Неселективный это: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

неселективный — это… Что такое неселективный?

неселективный
non-selective, nonselective

Большой англо-русский и русско-английский словарь. 2001.

Синонимы:
  • неселективное замирание
  • неселективный поглотитель

Смотреть что такое «неселективный» в других словарях:

  • неселективный — неселективный …   Орфографический словарь-справочник

  • неселективный — неизбирательный Словарь русских синонимов. неселективный прил., кол во синонимов: 1 • неизбирательный (1) Словарь синонимов ASIS …   Словарь синонимов

  • неселективный поглотитель — (напр. солнечной энергии) [А.С.Гольдберг. Англо русский энергетический словарь. 2006 г.] Тематики энергетика в целом EN nonselective absorber …   Справочник технического переводчика

  • неселективный приемник — Приемник излучения, реакция которого зависит только от общей энергии или мощности воздействующего света и не зависит от его спектрального состава. [Сборник рекомендуемых терминов. Выпуск 79. Физическая оптика. Академия наук СССР. Комитет научно… …   Справочник технического переводчика

  • ПОТОК ИЗЛУЧЕНИЯ — (лучистый поток), средняя мощность излучения за время, значительно большее периода колебаний; характеризуется кол вом энергии, переносимой эл. магн. волнами в единицу времени через к. л. поверхность. Величину П. и. измеряют по его действию на… …   Физическая энциклопедия

  • Орексин — Solution phase NMR structure of orexin A based on the PDB coordinates …   Википедия

  • неизбирательный — неселективный Словарь русских синонимов. неизбирательный прил., кол во синонимов: 1 • неселективный (1) Словарь синонимов ASIS …   Словарь синонимов

  • Нефроти́ческий синдро́м — (syndromum nephroticum; греч. nephros почка) неспецифический симптомокомплекс, характеризующийся массивной протеинурией (5 г и более в сутки) и нарушениями белково липидного и водно солевого обмена, проявляющимися гипоальбуминемией,… …   Медицинская энциклопедия

  • БОЛОМЕТР

    — ( от греч. bole бросок; луч и metreo измеряю), тепловой неселективный приёмник оптического излучения, основанный на изменении электрич. сопротивления термочувствит. элемента при нагревании его вследствие поглощения измеряемого потока излучения. Б …   Физическая энциклопедия

  • ИНФРАКРАСНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ — (ИК спектроскопия), раздел мол. оптич. спектроскопии, изучающий спектры поглощения и отражения электромагн. излучения в ИК области, т. е. в диапазоне длин волн от 10 6 до 10 3 м. В координатах интенсивность поглощенного излучения длина волны (или …   Химическая энциклопедия

  • Альбетор — Действующее вещество ›› Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол (Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethyl methyloxadiazole) Латинское название Albetor АТХ: ›› C02CB Альфа и бета адреноблокаторы Фармакологическая группа: Альфа и бета… …   Словарь медицинских препаратов

HemOncIm

Обзор литературы Применение пропранолола в лечении синдрома Казабаха–Мерритт у детей

Д.

В.Федорова, Л.А.Хачатрян

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва, Российская Федерация.


Ключевые слова: капошиформная гемангиоэндотелиома, коагулопатия потребления, пропранолол, синдром Казабаха–Мерритт
  • Синдром Казабаха–Мерритт (СКМ) – это состояние, характеризующееся наличием сосудистой опухоли, коагулопатии и тромбоцитопении потребления. Нарушения в системе гемостаза приводят к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. СКМ ассоциирован с капошиформной гемангиоэндотелиомой и «пучковой» ангиомой. СКМ характеризуется высокой летальностью до 30%, связанной как с геморрагическими осложнениями, так и с инвазивным ростом опухоли и сдавлением ею жизненно важных структур.
    Поиск эффективного и безопасного метода лечения СКМ остается насущной проблемой. В последние годы в качестве одного из потенциальных терапевтических агентов рассматривается неселективный бета-блокатор – пропранолол. В качестве возможных механизмов действия рассматриваются вазоконстрикция (в том числе опосредованно подавлением экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы), подавление VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и bFGF (основной фактор роста фибробластов) – индуцированной пролиферации клеток эндотелия, индукция апоптоза, а также блокирование матриксных металлопротеиназ (ММPs) и ИЛ-6 (проангиогенный цитокин). Эффективность пропранолола доказана лишь при лечении инфантильных гемангиом.

DOI: 10.20953/1726-1708-2016-4-28-33


Читать статью — PDF Все статьи номера

Хирургическое лечение (шунты по сравнению с деваскуляризацией) для профилактики варикозного кровотечения, вызванного шистосомозом печени и селезенки

Актуальность

Шистосомоз (‘бильгарциоз’ или ‘улиточная лихорадка’) является передающимся через воду заболеванием, вызываемым паразитами, известными как кровяные сосальщики.

Кровяных сосальщиков (трематод) выпускают в воду пресноводные улитки, сосальщики проникают в кожу человека (пловцов и других лиц, находящихся в тесном контакте с водой). Далее они мигрируют в венозный кровоток, оседая в различных типичных местах, таких как кишечник, мочевой пузырь, и печень, где они вызывают местное воспаление. В печени они вызывают перипортальный фиброз Симмерса, который осложняется портальной гипертензией (повышением давления крови в портальной системе — в системе воротной вены). У инфицированных людей могут появляться варикозные расширения кровеносных сосудов внутри стенки пищевода и желудка. Кровотечение из этих варикозно-расширенных вен не является редкостью и может привести к смерти. Хотя существует несколько методов остановки первичного кровотечения, оно может повторяться с тем же риском смерти, как при первичном кровотечении без дальнейшего лечения.

Лечение первой линии для профилактики кровотечения из варикозно-расширенных вен — это лекарства (неселективные бета-адреноблокаторы для понижения портального кровяного давления) в сочетании с эндоскопическим методом (использование длинной трубки, снабженной камерой, для определения местоположения и закрытия варикозных узлов с помощью эластичных лент — резинок).

Это включает в себя повторные сеансы лечения, поэтому успех лечения в значительной степени зависит от комплаентности пациента, что в странах с низким уровнем дохода может может быть проблемой в силу экосоциальных факторов, таких как затраты на транспорт.

Альтернативой является хирургическое лечение. Есть два хирургических подхода для уменьшения риска повторного кровотечения из варикозных узлов: это либо шунты (каналы, которые направляют весь или часть кровотока из печени в общий кровоток), либо операция деваскуляризации (отсоединение расширенных кровеносных сосудов в стенках пищевода и желудка). Каждый их подходов может быть выполнен как одноразовая процедура для предотвращения варикозного кровотечения. Однако, неясно, какой из этих методов лечения предлагает наилучший результат.

Мы стремились определить пользу и вред шунтов по сравнению с деваскуляризацией, при их использовании для предотвращения варикозных кровотечений, связанных с шистосомозом печени и селезенки.

Характеристика исследований

Мы обнаружили два рандомизированных клинических испытания (виды исследований, в которых участников определяют в группы лечения случайным образом) с участием в общей сложности 154 взрослых участников, которым была выполнена либо операция установки неселективного или селективного шунта, либо операция деваскуляризации.

Однако дизайн обоих испытаний был недостаточно хорошего качества, поскольку число участников испытаний было малым, и отсутствовала часть информации по участникам. Одно из испытаний было финансировано за счет институционального гранта. Не было информации о том, как было получено финансирование для другого клинического испытания. Мы оценили риск смещения обоих испытаний как высокий.

Основные результаты

Не было существенных различий в числе участников, у которых были повторные кровотечения, неблагоприятные эффекты лечения или смерти между группами операций шунтирования и деваскуляризации. Но участники, которым была выполнена деваскуляризация, с меньшей вероятностью страдали от энцефалопатии (заболевание головного мозга вследствие повреждения токсинами, вырабатываемыми печенью). Ни в одном из испытаний не рассматривали качество жизни после лечения.

Выводы

Учитывая очень низкую определённость доказательств по причине того, как клинические испытания были проведены, ограниченные данные по испытаниям и их участникам, мы не смогли определить, какое лечение лучше. Мы предлагаем, чтобы будущие испытания включали достаточное число рандомизированных участников, чтобы иметь возможность получить значимые результаты по пациент-релевантным исходам и позволить объективное сравнение этих двух типов хирургического лечения.

3.2.1. Лечение синусовой тахикардии / КонсультантПлюс

3.2.1. Лечение синусовой тахикардии

Нефизиологическая синусовая тахикардия

Рекомендуется оценка (выявление) и, при возможности, лечение обратимых причин нефизиологической СТ [157 — 160].

ЕОК I C (УДД 5 УУР C)

#Ивабрадин**, в качестве монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами, рекомендуется для лечения симптомных пациентов [161 — 166].

ЕОК IIa B (УДД 4 УУР C)

Бета-адреноблокаторы рекомендуются для лечения симптомных пациентов [157, 162].

ЕОК IIa C (УДД 5 УУР C)

Синусовая узловая ри-ентри тахикардия

Блокаторы кальциевых каналов (#верапамил**) в отсутствие ХСН с низкой ФВ рекомендуются симптомным пациентам [167].

ЕОК IIb C (УДД 4 УУР C)

КА рекомендуется симптомным пациентам при неэффективности медикаментозной терапии [168 — 170].

ЕОК IIa C (УДД 4 УУР C)

Синдром постуральной ортостатической тахикардии

Пациентам с синдромом постуральной ортостатической тахикардии с целью редуцирования симптомов рекомендуются регулярные постепенно возрастающие физические нагрузки [171 — 173].

ЕОК IIa В (УДД 2 УУР C)

Пациентам с синдромом постуральной ортостатической тахикардии с целью редуцирования симптомов рекомендуется ежедневное употребление воды в количестве 2 — 3 литров и более, а также 10 — 12 гр #натрия хлорида** [174, 175].

ЕОК IIb C (УДД 4 УУР C)

Пациентам с синдромом постуральной ортостатической тахикардии с целью редуцирования симптомов рекомендуются небольшие дозы неселективных бета-адреноблокаторов [171, 174, 176 — 178].

ЕОК IIb B (УДД 2 УУР C)

Пациентам с синдромом постуральной ортостатической тахикардии с целью редуцирования симптомов рекомендуется #ивабрадин** [179].

ЕОК IIb C (УДД 4 УУР C)

Комментарии: При нефизиологической СТ до начала медикаментозного лечения рекомендована коррекция образа жизни: тренировки, увеличение объема потребляемой жидкости и ограничение в использовании препаратов, стимулирующих сердце. Прогноз при нефизиологической СТ благоприятный, поэтому лечение направлено на уменьшение симптомов и не является обязательным. Бета-адреноблокаторы могут использоваться длительное время, но часто требуется применение больших доз, что может быть связано с побочными эффектами, такими как хроническая усталость. Могут применяться также блокаторы кальциевых каналов, но в дозах, приводящих к гипотензии, что ограничивает их использование. Эффективность и безопасность селективного блокатора «пейсмекерного» тока (If) в синоатриальных миоцитах #ивабрадина** доказана пока в небольших клинических исследованиях. Однако блокада If тока может нарушить обратную связь барорецепторов, регулирующих вегетативный баланс, повышая симпатическое влияние на сердце. Поэтому в тех случаях, когда это возможно, рекомендуется использование #ивабрадина** совместно с бета-адреноблокаторами. Препарат противопоказан при беременности или кормлении грудью. Использования #ивабрадина** лучше избегать при сопутствующем применении пациентами ингибиторов CYP3A4 (#верапамила**, #дилтиазема, кларитромицина**, грейпфрутового сока и др.). Опыт использования КА свидетельствует, что этот метод не может быть рекомендован в рутинной практике.

При синусовой узловой ри-ентри тахикардии медикаментозное лечение носит эмпирический характер, данные клинических исследований отсутствуют. #Верапамил** и амиодарон** демонстрируют достаточный эффект, в то время как бета-адреноблокаторы — нет. Достаточно эффективной и безопасной может быть КА области наиболее ранней активации предсердий с хорошими отдаленными результатами.

При синдроме постуральной ортостатической тахикардии в первую очередь должно быть использовано немедикаментозное лечение. Оно включает в себя отмену препаратов, которые могут приводить к тахикардии, увеличение объема циркулирующей крови (потребление соли и жидкости), снижение венозного возврата (использование компрессионного трикотажа) и ограничение времени нахождения в душных помещениях. Пациентам должна быть рекомендована программа регулярных дозированных физических нагрузок. Вначале тренировки не должны проводиться в вертикальном положении: рекомендованы гребля и плавание. Пациенты с признаками гиповолемии должны выпивать 2 — 3 литра воды в день, а потребление соли при переносимости должно быть увеличено до 10 — 12 грамм в день. При отсутствии должного эффекта от нефармакологических методов может быть использована медикаментозная коррекция. Ортостатическую тахикардию значимо снижает внутривенное введение раствора #натрия хлорида**. Для уменьшения тахикардии могут быть использованы небольшие дозы бета-адреноблокаторов. Неселективные бета-адреноблокаторы предпочтительнее, поскольку дополнительно блокируют эпинефрин-опосредованную бета-2-вазодилатацию, однако опыт их применения ограничен. Для длительной терапии также может быть рекомендован #ивабрадин** в сочетании с бета-адреноблокаторами. Алгоритм лечения СТ представлен в Приложении Б-9.

Открыть полный текст документа

Школы в Англии — обучение в школах Великобритании c IQ Consultancy

По национальному составу студентов

Помимо обычных школ, где британские и международные студенты учатся вместе, есть так называемые International Schools, которые специализируются на обучении иностранных студентов. В их программе предусмотрены дополнительные занятия по английскому языку, больше времени выделяется на адаптацию к новой системе образования, культуре и стране. Международные школы могут готовить студентов к обучению в старших классах — например, как The Mount, Mill Hill International и Sherborne International School. 

По полу учеников

Есть школы для девочек, для мальчиков, совместные и ромбовидные (diamond schools), где дети до 11 лет обучаются вместе, в период с 11 до 16 лет — отдельно, а в старших классах снова объединяются.

По программе

Некоторые школы предлагают только программу старших классов. Такие школы фокусируются на подготовке студентов к поступлению в вуз. Их называют Six Form College или Preparatory School. С детьми занимаются карьерные консультанты и репетиторы, для старшеклассников, которые планируют поступать в топовые вузы, разработаны специальные программы. Например, все выпускники Cardiff Sixth Form College поступают в топ-30 университетов Великобритании, 20% из них — в Oxbridge.  

По уровню отбора

Школы бывают селективные и неселективные. Первые — из всех заявок отбирают лучших студентов. Чтобы поступить в такие школы, нужно сдать вступительные экзамены, пройти несколько интервью, свободно владеть английским. Как правило, это школы с высоким рейтингом. В неселективные школы принимают учеников с разным уровнем успеваемости, вступительные требования в них гораздо ниже.   

По рейтингу

Главными авторами рейтингов британских школ являются такие издания, как The Times и The Telegraph, а также Министерство образования страны. Основной критерий для оценки школ — результаты экзаменов A-Level, GCSE, IB или других, в зависимости от программы, по которой обучаются студенты. Также могут учитываться другие показатели — например, карьера выпускников, техническое оснащение, количество предметов, уровень преподавателей и другие.

Бета-адреноблокаторы в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы

Авторы: В. Ю. Лишневская, д.м.н, Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

Бета-адреноблокаторы в настоящее время занимают одно из ведущих мест в лечении пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Но, наверное, ни одна группа препаратов не прошла такой длинный путь к признанию медицинской общественностью, как эта. Взлеты и падения сменялись с завидной периодичностью, надолго оставляя шлейф мнений о ненадежности и непонимание.

Трудности начались с 1950 года, когда первый препарат для клинического применения, оказывающий бета-адреноблокирующее действие, – пронеталол – обеспечил замедление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышение переносимости физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией, но при длительном приеме обусловил увеличение числа случаев рака тимуса [3].
Пропранолол, пришедший ему на смену в 1964 году, обладал антиангинальной, антиаритмической, антиишемической активностью, показал прекрасные результаты у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), однако провоцировал развитие бронхоспазма у лиц с хроническими заболеваниями легких, приводил к нарушению липидного и углеводного обмена. Поэтому безопасность и целесообразность его назначения также вызвали много споров [15].
Существенные побочные эффекты, связанные с приемом первых представителей класса бета-адреноблокаторов, привели к тому, что при сердечной недостаточности назначение этих препаратов было запрещено. Оспаривали целесообразность их применения при гипертонической болезни, было много противников приема бета-адреноблокаторов и при стенокардии высоких функциональных классов [12]. Однако группа этих препаратов выстояла и за 50 лет отвоевала почти все утраченные позиции. Роль данных препаратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний оказалась столь значительной, что в 1988 г. ученые, принимавшие участие в создании бета-адреноблокаторов, были награждены Нобелевской премией [11].
Значительный прогресс в продвижении бета-адреноблокаторов был связан с созданием принципиально новых препаратов, значительно различающихся по фармакодинамическим и фармакокинетическим характеристикам, при разработке которых учтены все достоинства и недостатки родоначальника класса пропранолола.
Несмотря на общую для всех препаратов данной группы способность блокировать бета-адренорецепторы, эти лекарственные средства различаются по степени избирательности действия на разные подвиды адренорецепторов, а также по наличию дополнительных свойств.
Как известно, существуют два основных типа бета-адренорецепторов – бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Одни бета-адреноблокаторы (пропранолол, надолол и др.) действуют в одинаковой степени на оба типа рецепторов, они называются неселективными. Другие (метопролол, атенолол, бисопролол и др.) в большей степени влияют на бета-1-адренорецепторы, расположенные главным образом в сердце, и называются селективными.
Наибольшей степенью селективности из доступных на рынке бета-адреноблокаторов обладают такие препараты, как бисопролол и небиволол. Наличие селективности расширяет возможности использования бета-адреноблокаторов при сопутствующих заболеваниях и снижает риск появления ряда побочных эффектов. Так, селективные бета-адреноблокаторы с меньшей вероятностью могут обусловить бронхоспастические явления, поскольку бета-2-адренорецепторы расположены в основном в бронхах (блокада этих рецепторов вызывает повышение бронхиального тонуса). Селективные бета-адреноблокаторы в меньшей степени, чем неселективные, увеличивают периферическое сосудистое сопротивление, поэтому их можно шире использовать у больных с нарушениями периферического кровообращения (например, с перемежающейся хромотой). Однако следует помнить, что селективность дозозависима – снижается с повышением дозы препарата.
Некоторые бета-адреноблокаторы (ацебутолол, пиндолол, талинолол) обладают также так называемой внутренней (или собственной) симпатомиметической активностью, т. е. совмещают в себе свойства антагониста и агониста. Прежде это свойство рассматривали как положительное, поскольку считали, что оно позволит уменьшить нежелательное влияние бета-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают менее выраженное влияние на ЧСС). Однако впоследствии было установлено, что именно отрицательное хронотропное действие лежит в основе большинства благоприятных эффектов препаратов этой группы, в частности именно оно определяет их способность снижать сердечно-сосудистую смертность [9, 20]. Клинические исследования подтвердили, что бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают существенно менее выраженное влияние на прогноз жизни, чем бета-адреноблокаторы, не обладающие таким свойством [12].
Некоторые представители бета-адреноблокаторов способны дополнительно оказывать вазодилатирующее действие. Это достигается за счет наличия у них альфа-1-адреноблокирующей активности (карведилол), либо за счет стимуляции синтеза оксида азота в эндотелии (небиволол). Указанные дополнительные свойства расширяют перспективы применения данных лекарственных средств, поскольку нивелируют характерные для первых поколений отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда, углеводный и липидный обмен и в то же время обеспечивают улучшение перфузии тканей, позитивное влияние на показатели гемостаза и уровень оксидативных процессов в организме.

Бета-адреноблокаторы при ИБС
Согласно результатам значительного числа многоцентровых исследований бета-адреноблокаторы, ингибируя влияние на миокард циркулирующих катехоламинов, способствуют снижению ЧСС, потребления миокардом кислорода, в связи с чем оказывают выраженный антиишемический эффект. Примечательно, что антиишемическая активность бета-адреноблокаторов соизмерима с активностью антагонистов кальция и нитратов. Но в отличие от этих групп бета-адреноблокаторы не только улучшают качество, но и увеличивают продолжительность жизни пациентов с ИБС. Согласно результатам метаанализа 27 многоцентровых исследований, в которых приняло участие более 27 тыс. человек, селективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности у больных с острым коронарным синдромом в анамнезе снижают риск развития повторного инфаркта миокарда и смертность от инфаркта на 20% [6, 7, 10]. Также получены данные о снижении риска развития инсультов и смертности от сердечно-сосудистой патологии на фоне приема селективных бета-адреноблокаторов у больных с сопутствующей артериальной гипертензией [5, 11].
Однако не только селективные бета-адреноблокаторы позитивно влияют на характер течения и прогноз ИБС. Неселективный бета-адреноблокатор карведилол также продемонстрировал исключительную эффективность у больных со стабильной стенокардией. Высокая антиишемическая эффективность данного препарата объясняется наличием дополнительной альфа-1-блокирующей активности, способствующей дилатации коронарных сосудов и коллатералей постстенотической области, а значит – улучшению перфузии миокарда. Доказанный антиоксидантный эффект карведилола, связанный с захватом свободных радикалов, высвобождающихся в период ишемии, обусловливает дополнительное кардиопротекторное действие. Примечательно, что карведилол, не обладающий в отличие от других бета-адреноблокаторов кардиодепрессивным действием, улучшает качество и продолжительность жизни пациентов с острым инфарктом миокарда (CHAPS) и постинфарктной ишемической дисфункцией левого желудочка (CAPRICORN) [14].
Не менее важное значение для лечения пациентов с ИБС может иметь и бета-адреноблокатор с NO-синтезирующей активностью – небиволол. И хотя эффективность этого препарата у данного контингента больных в масштабных многоцентровых исследованиях не изучали, способность стимулировать синтез мощного эндогенного вазодилататора NO обеспечила данному препарату клинически значимую антиишемическую активность.
Следует отметить, что бета-адреноблокаторы являются препаратами выбора не только для больных со стабильным течением ИБС, но и для пациентов с острым коронарным синдромом.
В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества по оказанию медицинской помощи больным с сердечным приступом на догоспитальном этапе при остром коронарном синдроме безопасным является применение бета-адреноблокаторов в сочетании с тромболизисом. Назначение этих препаратов может быть желательным при тахиаритмиях и высоком артериальном давлении, а также в качестве вспомогательной терапии для купирования ангинозного приступа. Однако с учетом того, что, во-первых, благоприятное воздействие ранней (до поступления в стационар) терапии бета-адреноблокаторами (внутривенно) на выживаемость больных с острым коронарным синдромом по сравнению с их отсроченным назначением до настоящего времени не доказано и, во-вторых, существует определенный риск развития побочных эффектов (в первую очередь – брадикардии и артериальной гипотонии), рабочая группа Европейского кардиологического общества признала неоправданным рутинное внутривенное применение на догоспитальном этапе бета-адреноблокаторов у пациентов с острым коронарным синдромом, получающих лечение фибринолитиками и/или нитратами [11].

Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертензии
Ведущая роль нейрогуморальной дисрегуляции в патогенезе артериальной гипертензии сегодня не вызывает сомнений. Оба основных патогенетических механизма гипертензии – увеличение сердечного выброса и повышение периферического сосудистого сопротивления – контролируются симпатической нервной системой. Поэтому бета-адреноблокаторы и диуретики долгие годы были стандартом антигипертензивной терапии.
В рекомендациях JNC-VI бета-адреноблокаторы рассматривались в качестве препаратов первого ряда при неосложненных формах гипертонической болезни, так как в контролируемых клинических исследованиях была доказана только способность бета-адреноблокаторов и диуретиков снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [5, 19]. С появлением новых представителей этой группы была в значительной степени нивелирована опасность их применения у больных с нарушением сердечной проводимости, сахарным диабетом, почечной патологией, нарушениями липидного обмена.
Выведение на фармацевтический рынок новых групп антигипертензивных препаратов (антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II) также не обошлось без бета-адреноблокаторов: атенолол и некоторые другие представители второго поколения блокаторов бета-адренорецепторов служили стандартом, с ними сравнивали эффективность и безопасность других препаратов. Безусловно, с появлением новых лекарственных средств «классика» отошла на второй план. Согласно результатам повторного метаанализа проведенных ранее многоцентровых исследований бета-адреноблокаторы не оправдали ожиданий в отношении эффективности снижения риска развития инсультов. Отрицательные метаболические эффекты и особенности влияния на гемодинамику не позволили им занять ведущее место в процессе уменьшения ремоделирования миокарда и сосудов [13].
Однако следует отметить, что включенные в метаанализ исследования касались только представителей второго поколения бета-адреноблокаторов – атенолола, метопролола – и не включали данных о новых препаратах группы – карведилоле и небивололе. Применение именно этих препаратов внушает наибольший оптимизм в отношении дальнейших перспектив применения бета-адреноблокаторов при артериальной гипертензии.
Так, индуцируемая небивололом выработка NO в эндотелиальных клетках обусловливает физиологическую вено- и артериодилатацию, мягкое снижение пред- и постнагрузки, снижение конечно-диастолического давления левого желудочка, устранение диастолической дисфункции сердца, увеличение коронарного кровотока, уменьшение реактивности коронарных сосудов, увеличение периферического кровотока, коррекцию дисфункции эндотелия, антиатеросклеротический и антитромбоцитарный эффект [9].
Альфа-блокирующее и антиоксидантное действия карведилола, обеспечивающие периферическую и коронарную вазодилатацию, не только способствуют влиянию препарата на параметры центральной и периферической гемодинамики, но и обусловливают улучшение почечного кровотока, кровотока в нижних конечностях. Доказано позитивное влияние препарата на фракцию выброса и ударный объем левого желудочка, что особенно важно для больных с ишемической и неишемической сердечной недостаточностью [1]. Кроме того, метаболическая нейтральность обоих препаратов допускает их широкое применение у пациентов с артериальной гипертензией, сопутствующим сахарным диабетом и ИБС, что особенно важно у лиц пожилого возраста [2].
Таким образом, точка в использовании бета-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией не поставлена. Создание новых оригинальных представителей данного класса открыло новые перспективы и возможности их использования не только у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но и при сопутствующем сахарном диабете, сердечной и почечной недостаточности.

Бета-адреноблокаторы в лечении сердечной недостаточности
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – одно из наиболее неблагоприятных патологических состояний, существенно ухудшающих продолжительность и качество жизни больных. По данным ВОЗ, 5-летняя выживаемость больных с ХСН не превышает 30-50%. В группе перенесших инфаркт миокарда до 50% пациентов умирает в течение первого года после развития недостаточности кровообращения, связанной с коронарным событием. Поэтому наиболее важной задачей оптимизации терапии по поводу ХСН является поиск препаратов, увеличивающих продолжительность жизни пациентов с ХСН.
Одним из наиболее перспективных классов препаратов, эффективных как для профилактики развития, так и для лечения сердечной недостаточности, признаны бета-адреноблокаторы [14, 21]. И это очевидно, поскольку активация симпатоадреналовой системы является одним из ведущих патогенетических механизмов развития сердечной недостаточности. Компенсаторная на начальных этапах заболевания гиперсимпатикотония в последующем становится основной причиной ремоделирования миокарда, возрастания триггерной активности кардиомиоцитов, повышения периферического сосудистого сопротивления и нарушения перфузии органов-мишеней. Поэтому во второй половине 1990-х годов по результатам крупнейших многоцентровых исследований CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS бета-адреноблокаторы утвердили в качестве препаратов первого ряда для лечения пациентов с ХСН [4, 14, 22]. Метаанализ результатов основных исследований по изучению эффективности бета-адреноблокаторов у больных с ХСН показал, что дополнительное назначение к ингибиторам АПФ бета-адреноблокаторов наряду с улучшением гемодинамических показателей и самочувствия пациентов снижает риск смертности на 37% и госпитализации – на 41% [8]. Согласно Европейским рекомендациям 2005 года применение бета-адреноблокаторов рекомендовано у всех пациентов с ХСН в дополнение к терапии ингибиторами АПФ и симптоматическому лечению [18].
Однако данные рекомендации не относятся ко всему классу бета-адреноблокаторов. Сегодня для лечения больных с ХСН признаны эффективными бисопролол (CIBIS-II), метопролол (MERIT-HF), небиволол (SENIORS) и карведилол (US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS) [22]. Причем согласно результатам мультицентрового исследования COMET, которое явилось первым прямым сравнительным испытанием влияния карведилола и селективного бета-адреноблокатора II поколения метопролола в дозах, обеспечивающих эквивалентный антиадренергический эффект, на выживаемость при среднем сроке наблюдения 58 месяцев, карведилол на 17% эффективнее метопролола снижал риск смерти. Это обусловило средний «выигрыш» в расчетной продолжительности жизни на 1,4 года в группе карведилола при максимальной продолжительности наблюдения пациентов до 7 лет [8, 17]. Указанное преимущество карведилола обусловлено отсутствием кардиоселективности и наличием альфа-блокирующего эффекта, что способствует уменьшению гипертрофического ответа миокарда на норадреналин, снижению периферического сосудистого сопротивления, подавлению выработки ренина почками. Кроме того, в клинических испытаниях у больных с сердечной недостаточностью доказано антиоксидантное, противовоспалительное, антипролиферативное и антиапоптотическое действие препарата, что также обусловливает его значительные преимущества при лечении данного контингента больных не только среди препаратов своей, но и других групп [16].
Представленные в настоящей статье сведения дают только общее представление об уникальном классе препаратов – бета-адреноблокаторах и, безусловно, не охватывают всех аспектов их применения при патологии сердечно-сосудистой системы. Но по мнению авторов всех указанных в обзоре исследований, к которому присоединяется и автор статьи, данная группа препаратов – одна из самых важных в фармакопее, применяемых при патологии сердечно-сосудистой системы.

Литература
1. Armanious S., Wong D.T., Etchells E., Higgins P., Chung F. Successful implementation of perioperative beta-blockade utilizing a multidisciplinary approach. Can. J. Anesth. 2003; 50: 131-136.
2. Auerbach A.D., Goldman L. b-blockers and reduction of cardiac events in noncardiac surgery: scientific review. JAMA, 2002; 287: 1435-1444.
3. Barker K.N., Flynn E.A., Pepper G.A., Bates D.W., Mikeal R.L. Medication errors observed in 36 health care facilities. Arch. Intern. Med. 2002; 162: 1897-1903.
4. COPERNICUS investigators resource. F. Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Switzerland, 2000.
5. Dahlof B., Lindholm L., Hansson L., et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertension). The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.
6. Devereaux P.J., Scott Beattie W. Choi P.T.L., Badner N.H., Guyatt G.H., Villar J.C., et al. How strong is the evidence for the use of perioperative b-blockers in non-cardiac surgery? Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ, 2005; 331: 313-321.
7. Does R., Eberhardt R., Derr I.E., et al. Treatment of ohronic stable angina with carvedilol in comparison with nifedipine. Eur. Heart. J., 1991; 12: 60-64.
8. Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E., et al. Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris. Am. J. Cardiol., 1999; 83: 643-649.
9. Eagle K.A., Berger P.B., Calkins H., Chaitman B.R., Ewy G.A., Fleischmann K.E., et al. ACC/AHA guideline update for perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery-executive summary. J. Am. Coll. Cardiol., 2002; 39: 542-553.
10. Hauf-Zachariou U., Blackwood R., Gunawardena K., et al. Carvedilol versus verapamil in chronic stable angina: a multicentre trial. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1997; 52: 95-100.
11. Houston M.C., Hodge R. Beta-adrenergic blocker withdrawal syndromes in hypertension and other cardiovascular diseases. Am. Heart. J. 1988; 116: 515-523.
12. Hypersensitivity to adrenergic stimulation after propranolol withdrawal in normal subjects. Ann. Intern. Med. 1977; 87: 433-436.
13. Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. The Lancet, 2005; 366: 1545-1553.
14. Maggioni A. Review of the new ESC quidelines for the pharmacological management of chronic heart failure. Eur. Heart J., 2005; 7: J15-J21.
15. Miller R.R., Olson H.G., Amsterdam E.A., Mason D.T. Propranolol withdrawal rebound phenomenon: exacerbations of coronary events after abrupt cessation of antianginal therapy. N. Engl. J. Med., 1975; 293: 416-418.
16. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. N. Engl. J. Med., 1996; 334: 1349-1350.
17. Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G., Di Lenarda A., Hanrath P., Komajda M., et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET). The Lancet, 2003, Jul. 5; 362(9377): 7-13.
18. Randomized, pacebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia/New Zealand Heart Failure Research CollaborativeGroup. Lancet, 1997; 349: 375-380.
19. Rangno R.E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol withdrawal phenomena: mechanism and prevention. Clin. Pharmacol. Ther., 1982; 31: 8-15.
20. Reeves R.A., Boer W.H., DeLeve L., Leenen F.H. Beta-blockade disappearance rate predicts beta-adrenergic hypersensitivity. Clin. Pharmacol. Ther., 1989; 46: 279-290.
21. Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of heart failure in Europe. Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.
22. The International Steering Commitee on behalf of the MERIT-HF Studi Group. Am. J. Cardiol., 1997; 80 (suppl. 9B): 54J-548J.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

04.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія 2-й Міжнародний флебологічний мітинг: контраверсії у флебології

27 та 28 серпня в Києві відбулася гучна подія в галузі української флебології – ​2-й Міжнародний флебологічний мітинг за підтримки компанії «Серв’є». У заході взяли участь провідні українські флебологи та вчені з Італії, Греції, Латвії, які охоче ділилися своїм досвідом лікування пацієнтів із хронічним захворюванням вен. …

03.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія 2-й Міжнародний флебологічний мітинг: у фокусі – ​хронічні захворювання вен

У серпні цього року відбувся 2-й Міжнародний флебологічний мітинг, присвячений останнім новинам флебології, за підтримки компанії «Серв’є». Провідні вітчизняні та міжнародні експерти представили сучасні погляди щодо патогенезу хронічних захворювань вен, діагностики й лікування, оновленої класифікації СЕАР, поділилися власним клінічним досвідом лікування пацієнтів із тазовими венозними розладами.

03.11.2021 Трансплантологія Діагностика смерті мозку: юридичні та практичні аспекти трансплантології

Трансплантологія, як одна з найперспективніших галузей сучасної медицини, не має подальшого розвитку без знань та дотримання алгоритму діагностики смерті мозку. Це є чітко визначеною лікарською процедурою, яка виконується у країнах із прогресивним розвитком медицини та широкою практикою проведення органозамісних операцій. Досвід закордонних колег є базою для українських лікарів. На онлайн-вебінарі «Смерть мозку», що відбувся 27 серпня, розглядалися питання діагностики смерті мозку в контексті процесу трансплантації. …

03.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Сучасна роль антисептиків у лікуванні хронічних ран

До вашої уваги представлено основні результати дослідження міжнародної групи експертів стосовно ефективності, безпечності та переносимості місцевих антисептиків при лікуванні критично колонізованих, інфільтрованих біоплівками хронічних ран. Розглянуто особливості застосування повідон-йоду для догляду за ранами. Представлено новий алгоритм лікування хронічних ран, що довго не загоюються, із критичною колонізацією або інфільтрацією біоплівками. …

Гербициды сплошного действия — виды, применение, примеры

Неселективные гербициды воздействуют на всю растительность, которая имеется на обрабатываемом участке. Наиболее популярными на сегодняшний день гербицидами сплошного действия являются препараты на основе диквата и глифосата. Они проникают внутрь растения через поверхность его листьев.

Применение неселективных гербицидов

Гербициды сплошного действия могут использоваться в сельском хозяйстве в различных целях:

  • для подавления роста многолетних сорняков – в послеуборочный период;
  • для подавления рановсходящих сорных растений – при предпосевной обработке полей;
  • для ускорения созревания культуры (в качестве десиканта) – в предуборочное время;
  • для ранней послепосевной обработки – до первых всходов.

В посадках с многолетними древесными растениями (виноградниках, садах и т. д.) обработка должна проводиться между стволами деревьев. Это позволит не только предотвратить появление и дальнейший рост сорняков, но и сохранить влагу, а также свести к минимуму число культиваций.

Неселективные гербициды также могут использоваться и на несельскохозяйственных землях в целях уничтожения нежелательной растительности. Например, вдоль автомагистралей, опор ЛЭП, железнодорожных путей, на взлетно-посадочных полосах аэропортов.

Виды гербицидов сплошного действия

Условно все неселективные гербициды подразделяются на две группы.

  • Контактные гербициды. Такие препараты могут воздействовать только на поверхность, которая была подвержена обработке. Они отличаются большой скоростью действия и повышенной дождеустойчивостью.

  • Системные гербициды. Действующее вещество препаратов данного типа способно передвигаться по всему растению – от области его нанесения до точки роста сорняка, вызывая затем его гибель. Системные гербициды высокоэффективны в отношении многолетних сорняков, чья корневая система достаточно обширна и глубока.

Примеры гербицидов сплошного действия

Глифосат. Данное вещество является химическим производным фосфорной кислоты. Глифосаты отличаются сплошным действием. Они широко используются для борьбы с двудольными сорняками, а также одно- и многолетними злаками. Глифосат является системным препаратом, оказывающим свое влияние на растение за счет замедления и прекращения образования аминокислот. Обработки этим гербицидом проводятся в период активного роста сорных культур или в послеуборочный период. Препарат разрешен к использованию на полях и территориях, где требуется полностью уничтожить растительность. Глифосатом обрабатывают плодовые культуры, цитрусовые растения, чайные плантации и виноградники.

Имазапир. Этот гербицид относится к химическому классу имидазолинов. Он может использоваться в рамках борьбы с нежелательной древесной и травяной растительностью на вырубках и землях несельскохозяйственного назначения, а также против мягколиственных пород деревьев в лиственно-хвойных и лиственных лесах.

Дикват. Гербицид указанного типа является производным бипиридила. Он предназначен для использования как в качестве десиканта (в период уборки клевера, люцерны или подсолнечника), так и для борьбы с сорняками на полях картофеля или моркови (до того, как появятся первые всходы возделываемых культур).

Результат неселективного или селективного ингибирования синтазы оксида азота у крыс, получавших липополисахарид

Оксид азота (NO), генерируемый индуцибельной синтазой оксида азота (NOS) после введения липополисахарида (LPS), вызывает почечную недостаточность за счет аутоингибирования активности NOS эндотелия клубочков. Предварительный прием селективных ингибиторов iNOS устраняет этот эффект. Хотя неселективные ингибиторы NOS дополнительно снижают СКФ, текущие клинические испытания исследуют эффект неселективного ингибирования NOS у пациентов с сепсисом.Цели нашего исследования состояли в том, чтобы определить, может ли лечение селективными ингибиторами NOS обратить снижение СКФ у крыс, получавших LPS, с уже установленной почечной недостаточностью, и определить результат у крыс, получавших LPS, после неселективного ингибирования NOS. Через четыре часа после введения LPS (4 мг / кг) мы измерили клиренс креатинина (CrCl) до и после введения либо L-NIL (селективный ингибитор iNOS, 3 мг каждые 20 минут), либо физиологического раствора. Селективное ингибирование iNOS ослабляло снижение артериального давления [

Органы управления: От 105 +/- 6 до 98 +/- 5, LPS: от 92 +/- 5 * до 83 +/- 4 *, LPS + L-NIL: от 88 +/- 6 * до 94 +/- 6 мм рт. * р <0.05, по сравнению с контролями (n = 6)], и обращал вспять снижение СКФ после LPS [

Органы управления: От 2,21 +/- 0,13 до 2,07 +/- 0,11, LPS: от 0,82 +/- 0,18 * до 0,66 +/- 0,22 *, LPS + L-NIL: от 0,76 +/- 0,15 * до 1,86 +/- 0,15 мл / мин; * p <0,05 по сравнению с контролем (n = 6)]. Затем мы изучили эффект полного неселективного ингибирования NOS (L-NAME 200 мг, 2 часа после LPS) на крысах, обработанных LPS. Все (6/6) животные, обработанные как LPS, так и L-NAME, умерли в течение 2 часов после LPS, в то время как крысы, обработанные LPS, L-NAME или LPS + L-NIL, выжили.Гистологические исследования, проведенные во всех экспериментальных группах, без особенностей. Смертность в ночное время изучалась с использованием меньших доз L-NAME. Все крысы, обработанные LPS + L-NAME (10/10) и 1/10 LPS, погибли. L-NAME, контроль и LPS + L-NIL животные выжили. Характерными гистологическими находками у крыс LPS + L-NAME были диффузные ишемические изменения, в первую очередь острый инфаркт миокарда.

В заключение: Селективное ингибирование iN-OS может иметь клиническое применение, поскольку оно предотвращает снижение СКФ после ЛПС даже после установления почечной недостаточности.Лечение неселективным ингибитором NOS у пациентов с сепсисом следует пересмотреть.

Различия в результатах экзаменов между учениками, посещающими школы с отбором и без отборочного отбора, отражают генетические различия между ними.

Мы сообщаем о генетических средних различиях между учениками, посещающими три разных типа школ: государственные неизбирательные, средние и частные школы. Мы обнаружили, что в среднем учащиеся в государственных школах без выборки имеют более низкие полигенные оценки за годы обучения ( EduYears, ) по сравнению с их сверстниками в школах с отбором.Кроме того, следуя той же схеме результатов, что и EduYears , также существуют существенные средние различия в успеваемости по GCSE между учениками в школах выборочного и неизбирательного типов. Однако почти все эти различия объясняются наследственными факторами индивидуального уровня, которые школы активно или пассивно используют в процессе отбора учеников.

Хотя обнаружение генетических различий между государственными неизбирательными учащимися, учащимися грамматических и частных школ поначалу может показаться удивительным, если мы рассмотрим наследственные черты, на которых основан отбор, это различие будет менее неожиданным.Иными словами, учащиеся с более высоким полигенным баллом за годы образования в среднем имеют более высокие когнитивные способности, более высокие оценки и происходят из семей с более высоким SES, и впоследствии эти учащиеся с большей вероятностью будут приняты в школы с отбором. Это приводит к системе, в которой дети намеренно отбираются фенотипически, но непреднамеренно генетически.

Однако, несмотря на обнаружение средних генетических различий между учащимися разных типов школ, следует отметить, что большая часть вариаций в EduYears GPS происходит внутри школы, а не между типами школ.Например, коэффициент Коэна d , равный 0,41 (разница между средними баллами EduYears для учащихся государственных школ без отбора и учащихся гимназии), который классифицируется как небольшой-средний размер эффекта, означает перекрытие примерно на 83% между двумя распределениями. 40

Тем не менее, обнаружение связи между генотипом и типом школы предполагает, что генетические факторы вносят вклад в вариации в образовательной среде, концепция, известная как корреляция между генами и средой (rGE).Это происходит, когда люди выбирают, изменяют и «наследуют» свою среду, частично на основании своего генотипа. 20,41 Помещая наше исследование в контекст rGE, мы предполагаем, что помимо отбора учеников в школы на основании их генетически обусловленных черт (вызывающий воспоминания rGE), дети также активно выбирают образовательную среду, которая коррелирует с их генотипом (активный rGE). В случае учеников с высокими успеваемостями такой средой может быть сложная или конкурентоспособная академическая среда, которой часто называют грамматические и частные школы.Наконец, поскольку мы знаем, что факторы, используемые при выборе школы, в значительной степени наследуются, вполне вероятно, что одаренные в учебе дети будут происходить от одаренных родителей. Эти родители не только передают гены, но и создают среду, которая помогает им прогрессировать в учебе.

Учащиеся, посещающие отборные школы, не только имеют более высокий средний полигенный балл EduYears и , но и в среднем достигают лучших результатов по GCSE. 2,3,12,13,14,17 В литературе ведутся споры о размере этого разрыва в достижениях, при этом исследования учитывают различные исходные характеристики в своем анализе.Мы обнаружили, что почти все избирательные школьные преимущества в GCSE можно объяснить семейным SES, успеваемостью, способностями и EduYears GPS . После учета этих факторов переход в грамматическую школу по сравнению с государственной неизбирательной школой ассоциируется со средним повышением оценки GCSE всего на 0,026 стандартного отклонения, а для частных школ — 0,070 стандартного отклонения. Кроме того, разница в GCSE, которую объясняет тип школы, падает с 7% до <1%.

Контроллинг для EduYears Только оказал довольно небольшое влияние на средние оценки GCSE в разных типах школ.Однако этого следовало ожидать, учитывая, что EduYears GPS в настоящее время предсказывает примерно 8% дисперсии GCSE — 15% наследуемости, оцененной по двойному дизайну 22 и примерно одну треть наследуемой дисперсии от SNP на основе исследования GCSE в возрасте 16 лет. 30 Прогностический характер EduYears , вероятно, улучшится с более мощными исследованиями GWA. Например, прогнозирование достижений в образовании в возрасте 16 лет увеличилось втрое по сравнению с EduYears GPS 2016 года (на основе исследования GWA с N = 293 723) по сравнению с EduYears GPS 2013 года ( N = 126,559). 37

Хотя после учета факторов отбора и EduYears наблюдались лишь небольшие средние различия между типами школ, это не означает, что другие факторы не важны для достижения в 16 лет. В целом эти факторы не предсказывают все. дисперсии в GCSE ( R ² = 0,69). Как было показано ранее, достижения являются результатом многих генетически обусловленных черт, включая поведение, личность, домашнюю среду и здоровье. 22 Более того, обнаружив небольшой эффект от типа школы, мы не говорим, что школы не важны или что обучение не работает.Без школ трудно представить успешную систему образования, которая позволяет детям раскрыть свой академический потенциал. Однако, хотя школы сами по себе важны для успеваемости, тип школы не так важен. Учеба не обязательно является единственной причиной, по которой родители предпочитают отправлять своих детей в специальные школы. Недавний отчет о частных школах показал, что эти учащиеся зарабатывали примерно на 200 000 фунтов стерлингов в начале своей карьеры (в возрасте от 26 до 42 лет) по сравнению с учащимися государственных школ. 2 Тем не менее, в этом отчете не проводится различие между государственными школами без отбора и отбором. Необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, прогнозируются ли различия в посещаемости университетов, выборе профессии и заработках в зависимости от типа школы после того, как будут учтены индивидуальные факторы учащихся. Помимо различий в университетских и карьерных результатах, было бы также интересно определить потенциальные различия между типами школ с точки зрения некогнитивных характеристик в качестве результатов: одно исследование показало, что 66% родителей полагают, что частные школы прививают чувство собственного достоинства. уверенность в учениках ». 2

У нашего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, мы признаем, что есть значительные различия в школах в рамках наших трех типов школ — в каждом из типов школ будут примеры исключительных и недостаточно эффективных школ. В частности, существует большая разница в категории государственных неизбирательных школ, поскольку она включает большинство школ. Он также включает в себя широкий спектр других категорий, таких как школы, которым разрешено выбирать религию, и школы, которым разрешено выбирать до 10% своих учеников за таланты в специализированных предметах, таких как спорт, исполнительское искусство или изобразительное искусство, и языков.Этим школам не разрешается выбирать напрямую по академическим причинам. Однако есть некоторые свидетельства того, что они действительно отбирают более способных студентов. 42 Тем не менее, учет предшествующих достижений и способностей в возрасте 11 лет, до того, как большинство детей пойдет в среднюю школу, корректирует это.

Еще одним ограничением настоящего исследования является доступ к школьному типу. Гимназия и частные школы неравномерно распределены по стране. Следовательно, в районах с местным самоуправлением, где нет школ с отбором, средний балл GCSE учеников в школах без отбора может быть выше, а в районах, где имеется большее количество школ с отбором, средний балл GCSE в школах без отбора может быть выше. быть ниже.Поскольку выборочных школ намного меньше, этот географический эффект может потенциально привести к завышению средней оценки GCSE в школе без выборки. Чтобы увидеть, повлияло ли это на различия в GCSE, мы разделили группу неизбирательных школ на три дополнительные группы: школы без выборки в селективных районах, частично селективные районы и неизбирательные районы. После того, как мы проверили все факторы отбора, мы обнаружили, что не было никаких различий между неизбирательными школами в областях разной избирательности (см. Дополнительную таблицу S7 и дополнительный рис.S4).

Последнее ограничение, которое следует отметить, заключается в том, что переменная GCSE, которую мы использовали в анализе, представляет собой смесь только трех основных предметов, взятых в возрасте 16 лет — английского языка, естественных наук и математики. Для других предметов, таких как языки, искусство и общественные науки, тип школы может иметь большее влияние. Однако, поскольку разные типы школ отдают приоритет разным предметам, 43 трудно распутать влияние типа школы на факультативные, а не на основные предметы, хотя это было бы полезным направлением для будущих исследований.

В данном исследовании мы обнаруживаем генетические различия между учащимися трех типов школ: государственными неизбирательными школами, гимназиями и частными школами. Мы обнаружили, что учащиеся отобранных школ в среднем имеют более высокие полигенные баллы за годы обучения по сравнению с учениками, посещающими школы без отборочного отбора. Кроме того, мы обнаруживаем существенные средние различия в среднем образовании GCSE между типами школ. Однако, если учесть факторы учащегося и семьи, а также EduYears GPS, тип школы, которую посещает ребенок, объясняет менее одного процента индивидуальных различий в образовательных достижениях (средний балл GCSE) в возрасте 16 лет.

Разница в реальном мире после перехода от неселективного к избирательному антагонисту рецепторов эндотелина при стабильном синдроме Эйзенменгера — Полный текст

Антагонист рецепторов эндотелина — это признанный класс таргетной терапии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Неселективный ERA, Bosentan был первым одобренным ERA для ЛАГ. Селективный ERA, Амбризентан, следовательно, также был одобрен для лечения ЛАГ. Хотя неселективный и селективный ERA эффективны в клинических испытаниях, прямого сравнения неселективного и селективного ERA нет.Кроме того, исследование одобрения как неселективного, так и селективного ERA не включало ЛАГ, ассоциированную с врожденным пороком сердца (ЛАГ-ИБС) со значительным шунтом, включая синдром Эйзенменгера. Исследование одобрения амбризентана; исследования ОВЕНА-1 и ОВЕНА-2 также не включали ЛАГ-ИБС. В Корее Бозентан был одобрен в 2003 году, а амбризентан был одобрен в 2009 году для лечения идиопатической ЛАГ. Бозентан был также одобрен для лечения ЛАГ-ИБС, однако амризентан не был одобрен из-за ограниченных данных по ЛАГ-ИБС. Таким образом, Bosentan был единственным ERA, охваченным государственным медицинским страхованием с 2018 года от PAH-CHD.Недавно Амрисентан был также одобрен для лечения ЛАГ, связанной с врожденными пороками сердца, включая синдром Эйзенмгера. Кроме того, существует необходимость в замене лекарств с двойных таблеток на лекарства с дозировкой один раз в день из-за соблюдения пациентом режима приема.

ЛАГ, ассоциированная с ИБС, включает группу со значительным шунтом или без шунта (состояние с коррекцией п / п). Когда есть шунтирующий поток, изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и сердечного выброса может быть модулятором шунтирующего потока, таким образом, влияние легочного вазодилататора на гемодинамику может отличаться от ЛАГ без шунта.Однако существует ограниченное количество данных для изменения ERA с неизбирательного ERA на выборочное. Популяция наших пациентов может быть интересной исследовательской группой для понимания клинической реакции на изменение между ERA, потому что они единообразно лечатся с неселективной ERA на селективную ERA, от бозентана до амбризентана.

В этом исследовании исследователи будут оценивать эффекты лечения и безопасность, соблюдение пациентом режима амбризентана при синдроме Эйзенменгера у пациентов с ЛАГ, которые ранее получали лечение бозентаном.

% PDF-1.2 % 65 0 объект > эндобдж xref 65 43 0000000016 00000 н. 0000001225 00000 н. 0000001353 00000 н. 0000001495 00000 н. 0000002030 00000 н. 0000002254 00000 н. 0000002425 00000 н. 0000002642 00000 н. 0000003735 00000 н. 0000004822 00000 н. 0000005050 00000 н. 0000005881 00000 н. 0000006108 00000 п. 0000006273 00000 н. 0000006384 00000 п. 0000007476 00000 н. 0000007497 00000 н. 0000008360 00000 н. 0000008381 00000 п. 0000009228 00000 п. 0000021184 00000 п. 0000022134 00000 п. 0000022360 00000 п. 0000023191 00000 п. 0000023212 00000 п. 0000024000 00000 п. 0000024021 00000 п. 0000024817 00000 п. 0000024838 00000 п. 0000025663 00000 п. 0000025684 00000 п. 0000026535 00000 п. 0000026753 00000 п.> ús = ٟ I: / 9q (/ zd2.> eww4 | 1 * _F, U! y # snnv

Селективные против неселективных бета-блокаторов

Бета-блокаторы классифицируются по рецепторам, которые они блокируют.

Неселективные или неспецифические бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы первого поколения, такие как пропранолол (и другие перечисленные ниже), неселективны или неспецифичны. Это означает, что они блокируют рецепторы бета1 и бета2 и таким образом влияют на сердце, легкие, гладкие мышцы сосудов, почки, желудочно-кишечный тракт и т. Д.

  • Пропранолол,
  • надолол,
  • тимолола малеат,
  • пенбутолола сульфат,
  • соталола гидрохлорид и
  • пиндолол

Селективные или кардиоселективные бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы второго поколения, такие как метропролол и следующие за ним, блокируют только рецепторы бета1 и поэтому в основном влияют на сердце и вызывают снижение сердечного выброса:

  • Метопролол (Лопрессор, Toprol XL),
  • Бисопролол
  • Атенолол
  • ацебутолол,
  • эсмолол,
  • бетаксолол,

Кардиоселективные бета-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности (ISA) включают атенолол, метопролол, бисопролол и практолол. те

Кардиоселективные бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ISA) включают целипролол, ацебутолол и ксамотерол. Также пиндолол, пенбутолол. Бета-адреноблокаторы с ИСА имитируют эффекты адреналина и норадреналина и могут вызывать повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Бета-адреноблокаторы с ISA не снижают сердечный выброс и частоту сердечных сокращений в состоянии покоя так же эффективно, как бета-блокаторы без ISA.

Блокаторы как альфа-, так и бета-рецепторов

Карведилол избирательно противодействует альфа-1 адренергическим рецепторам; неселективно противодействует бета-1 и бета-2 адренорецепторам.То есть карведилол является селективным альфа- и неселективным бета-блокатором.

Лабеталол избирательно противодействует альфа-1 адренергическим рецепторам; неселективно противодействует бета-1 и бета-2 адренорецепторам. То есть лабеталол является селективным альфа- и неселективным бета-блокатором.

Лабеталол и карведилол действуют одинаково!

Ссылки
AFP. 1 марта 2003 г .; 67 (5): 1112-1113.
Эпократ

Связанные

Сравнение эффектов селективных и неселективных агонистов бета-адренорецепторов на провоспалительную активность нейтрофилов человека in vitro

  • 1.

    COX, G. 1995. Лечение глюкокортикоидами подавляет апоптоз нейтрофилов человека. J. Immunol. 154 : 4719-4725.

    Google ученый

  • 2.

    MEAGHER, L.C., J.M. COUSIN, J.R.SECKL и C.HASLETT. 1996. Противодействующие эффекты глюкокортикоидов на скорость апоптоза нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов. J. Immunol. 156 : 4422-4428.

    Google ученый

  • 3.

    MCFADDEN, E. R. 1988. Вдыхаемые глюкокортикоиды и острая астма: терапевтический прорыв или неспецифический эффект? Am. Преподобный Респир. Крит. Care Med. 157 : 677-678.

    Google ученый

  • 4.

    ZURIER, R. B., G. WEISSMANN, S. HOFFSTEIN, S. KAMMERMAN и H. H. TAI. 1974. Механизмы высвобождения лизосомальных ферментов из лейкоцитов человека, II. Эффекты цАМФ и цГМФ, вегетативных агонистов и агентов, влияющих на функцию микротрубочек. J. Clin. Инвестировать. 53 : 297-309.

    Google ученый

  • 5.

    CRONSTEIN, B. N., E. D. ROSENSTEIN, S. B. KRAMER, G. WEISSMANN и R. HIRSCHHORN. 1985. Аденозин: физиологический модулятор генерации супероксидных анионов нейтрофилами человека. Аденозин действует через рецептор A 2 на нейтрофилы человека. J. Immunol. 135 : 1366-1371.

    Google ученый

  • 6.

    МУР, А. Р. и Д. А. УИЛЛОБИ. 1995. Роль цАМФ-регуляции в контроле воспаления. Clin. Exp. Иммунол. 101 : 387-389.

    Google ученый

  • 7.

    TORPHY, T. J. 1998. Ферменты фосфодиэстеразы: молекулярные мишени для новых противоастматических средств. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 157 : 351-370.

    Google ученый

  • 8.

    UNDERWOOD, D. C., S. BOCHNOWICZ, R.R. OSBORN, C.J. KOTZER, M. A. LUTTMANN, D. W. P. HAY, P. D. GORYCKI, S. B. CHRISTENSEN, T. J. TORPHY. 1998. Противоастматическая активность ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) второго поколения SB207499 (Ariflo) на морских свинках. J. Pharmacol. Exp. Терапевт. 287 : 988-995.

    Google ученый

  • 9.

    ONGINI, E., and B. B. FREDHOLM. 1996. Фармакология рецепторов аденозина A 2A . Trends Pharmacol. Sci. 17 : 364-372.

    Google ученый

  • 10.

    БАРНС, П. Дж. 1995. Бета-адренорецепторы и их регуляция. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 152 : 838-860.

    Google ученый

  • 11.

    БАРНС, П. Дж. 1998. Новые методы лечения хронической обструктивной болезни легких. Thorax. 53 : 127-147.

    Google ученый

  • 12.

    NIELSON, C. P. 1987. Бета-адренергическая модуляция респираторного взрыва полиморфно-ядерных лейкоцитов зависит от механизма активации клеток. J. Immunol. 139 : 2392-2397.

    Google ученый

  • 13.

    RAMAGE, L., A. BLAIR, I.A. CREE, and D. P. DHILLON. 1993. Влияние салметерола на хемилюминесценцию полиморфноядерных лейкоцитов (PMNL) in vitro. J. Biolumin. Хемилюмин. 8 : 247-252.

    Google ученый

  • 14.

    ОТТОНЕЛЛО, Л., П. МОРОНЕ, П. ДАПИНО и Ф. ДАЛЛЕГРИ. 1996. Ингибирующее действие салметерола на респираторный выброс прикрепившихся нейтрофилов человека. Clin. Exp. Иммунол. 106 : 97-102.

    Google ученый

  • 15.

    АНДЕРСОН, Р., А. Г. ГУЛАМ МАХОМЕД, А.Дж. ТЕРОН, Г. РАМАФИ и К. ФЕЛЬДМАН. 1998. Влияние ролипрама и дибутирилциклического AMP на резеквестрацию цитозольного кальция в нейтрофилах человека, активированных FMLP. Brit. J. Pharmacol. 124 : 547-555.

    Google ученый

  • 16.

    BUSSE, W. W., and J. M. SOSMAN. 1984. Подавление изопротеренолом функции изолированных нейтрофилов человека. J. Allergy Clin. Иммунол. 73 : 404-410.

    Google ученый

  • 17.

    TECOMA, E. S., H. J. MOTULSKY, A. E. TRAYNOR, G. M. OMANN, H. MULLER и L.A. SKLAR. 1986. Преходящая катехоламиновая модуляция активации нейтрофилов. Кинетические и внутриклеточные аспекты действия изопротеренола. J. Leukocyte Biol. 40 : 629-644.

    Google ученый

  • 18.

    БАССОНИ, Г., Э. ДЕЖАНА, А. ДЕЛЬ МАСКИО. 1991. Адренергическая модуляция активации полиморфноядерных лейкоцитов человека. Кровь 77 : 2042-2048.

    Google ученый

  • 19.

    ВЕЙС, М., Э. М. ШНАЙДЕР, Дж. ТАРНОУ, С. МЕТТЛЕР, М. КРОНЕ, А. ТЕШЕМАЧЕР и Х. ЛЕМОАН. 1996. Опосредуется ли подавление продукции кислородных радикалов нейтрофилами симпатомиметиками через бета-2-адренорецепторы? J. Pharmacol. Exp. Терапевт. 278 : 1105-1113.

    Google ученый

  • 20.

    Боуден, Дж. Дж., И. СУЛАКВЕЛИДЗЕ и Д.М. МАКДОНАЛЬД. 1994. Ингибирование адгезии нейтрофилов и эозинофилов к венулам трахеи крысы с помощью бета 2-адренергического агониста формотерола. J. Appl. Physiol. 77 : 397-405.

    Google ученый

  • 21.

    MINKENBERG, I., and E. FERBER. 1984. Люцигенин-зависимая хемилюминесценция как новый анализ активности НАДФН-оксидазы во фракциях твердых частиц полиморфно-ядерных лейкоцитов человека. J. Immunol. Meth. 71 : 61-67.

    Google ученый

  • 22.

    БИТТИ К., П. РОБЕРТИ, Р. М. СЕНЬОР и Дж. Трэвис. 1982. Определение ингибитора окисленной альфа-1-протеиназы в сыворотке крови. J. Lab. Clin. Med. 100 : 186-192.

    Google ученый

  • 23.

    ИАННОН М.А., Г. ВОЛЬБЕРГ и Т.П. ЦИММЕРМАН. 1989. Хемотаксический пептид вызывает повышение уровня цАМФ в нейтрофилах человека за счет усиления реакции аденилатциклазы на эндогенно продуцируемый аденозин. J. Biol. Chem. 264 ; 20177-20180.

    Google ученый

  • 24.

    VILLAGRASA, V., C. NAVARETTE, C. SANZ, L. BERTO, M. PERPINA, J. CORTIJO и E. J. MORCILLO. 1996. Ингибирование фосфодиэстеразы IV и уровней внутриклеточного кальция в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека. Meth. Находить. Exp. Clin. Pharmacol. 18 : 239-245.

    Google ученый

  • 25.

    АНДЕРСОН, Р., К. ФЕЛЬДМАН, А. Дж. ТЕРОН, Г. РАМАФИ, П. Дж. КОУЛ и Р. УИЛСОН. 1996. Противовоспалительные, мембраностабилизирующие взаимодействия салметерола с нейтрофилами человека in vitro. Brit. J. Pharmacol. 117 : 1387-1394.

    Google ученый

  • 26.

    HOOFMAN, B. B., and F. J. LEFKOWITZ. 1992. Антагонисты адренергических рецепторов; In: Фармакологические основы терапии. Гилман, А.Г., Ралл, Т.W., Nies, A. S., Taylor, P., редакторы. Нью-Йорк; McGraw-Hill, Inc. 221-243.

    Google ученый

  • 27.

    MUELLER, H., J. HARVEY, J. MOTULSKY, and L.A. SKLAR. 1988. Активность и кинетика β-адренорецепторов на нейтрофилах человека. Molec. Pharmacol. 34 : 347-353.

    Google ученый

  • 28.

    GILLISEN, A., M. JAWORSKA, D. VAN ZWOLL, I.BARGON, G. SCHULTZE-WERNINGHAUS. 1995. β 2 -Агонисты убирают H 2 O 2 и O 2 , который связан с фенольными кольцами в молекулярной структуре. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 151 : A270.

    Google ученый

  • 29.

    GILLISEN, A., B. SCHARLING, and G. SCHULTZE-WERNINGHAUS. 1994. Способность фенотерола, тербуталина, изопротеренола и преднизолона ингибировать O 2 и H 2 O 2 in vitro. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 149 : A805.

    Google ученый

  • 30.

    ДИККИ Б. Ф., Р. К. КЛАРК и Р. БАРБЕР. 1996. Частичные β 2 -агонистов и их беспристрастная оценка. Сундук 110 : 1131-1132.

    Google ученый

  • 31.

    МУР Р. Х., А. ХАН и Б. Ф. ДИККИ. 1998. Ингаляционные β 2 -агонистов длительного действия в терапии астмы. Сундук 113 : 1095-1108.

    Google ученый

  • Избирательность участка — Лекарства — Справочник Merck Версия для потребителей

    Лекарства, нацеленные на рецепторы, классифицируются как агонисты или антагонисты. Лекарства-агонисты активируют или стимулируют их рецепторы, вызывая реакцию, повышающую или понижающую активность клетки. Лекарственные средства-антагонисты блокируют доступ или прикрепление естественных агонистов организма, обычно нейротрансмиттеров, к их рецепторам и, таким образом, предотвращают или снижают клеточные реакции на естественные агонисты.

    Агонисты и антагонисты можно применять вместе людям, страдающим астмой. Например, альбутерол можно использовать с ипратропиумом. Альбутерол, агонист, прикрепляется к специфическим (адренергическим) рецепторам на клетках дыхательных путей, вызывая расслабление гладкомышечных клеток и, таким образом, расширение дыхательных путей (бронходилатацию). Ипратропий, антагонист, присоединяется к другим (холинергическим) рецепторам, блокируя присоединение ацетилхолина, нейромедиатора, который вызывает сокращение гладкомышечных клеток и, таким образом, сужение дыхательных путей (сужение бронхов).Оба препарата расширяют дыхательные пути (и облегчают дыхание), но по-разному.

    Бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, представляют собой широко используемую группу антагонистов. Эти препараты используются для лечения высокого кровяного давления, стенокардии (боли в груди, вызванной недостаточным кровоснабжением сердечной мышцы) и некоторых нарушений сердечного ритма, а также для предотвращения мигрени. Они блокируют или снижают стимуляцию сердца агонистами нейротрансмиттеров адреналина (адреналин) и норадреналина (норадреналин), которые выделяются во время стресса.Антагонисты, такие как бета-адреноблокаторы, наиболее эффективны, когда концентрация агониста высока в определенной части тела. Подобно тому, как блокпост останавливает больше автомобилей в час пик в 17:00, чем в 3:00, бета-блокаторы, вводимые в дозах, которые мало влияют на нормальную работу сердца, могут иметь больший эффект во время резких скачков гормонов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.