Мср формула: Купить MCP и другую мото экипировку в Москве

Содержание

Новости клуба Лотус-МСР, последние и свежие новости за сегодня на Sports.ru

6 ноября 2016

22:50 Формула V8 3,5. Барселона. Дильманн одержал победу и стал чемпионом сезона-2016|5

16 апреля 2016

17:18 Формула V8 3,5. Арагон. Делетраз выиграл первую гонку, Исаакян – 12-й, Оруджев сошел|0

18 октября 2015

17:46 Мировая серия «Рено».

Херес. Де Врис выиграл вторую гонку, Роулэнд – второй, Ваксивьер – третий, Оруджев – седьмой, Злобин сошел|3

13:23 Мировая серия «Рено». Херес. Роулэнд выиграл вторую квалификацию, Оруджев – четвертый, Злобин – 16-й|0

17 октября 2015

16:47 Мировая серия «Рено». Херес. Роулэнд выиграл первую гонку, Оруджев – второй, Ваксивьер – третий, Злобин – 13-й|1

27 сентября 2015

15:30 Мировая серия «Рено». Ле-Ман. Оруджев выиграл вторую гонку, Злобин – 15-й, Роулэнд и «Фортек» – чемпионы|2

26 сентября 2015

13:11 Мировая серия «Рено». Ле-Ман. Роулэнд выиграл квалификацию к первой гонке, Оруджев – второй, Злобин – 19-й|0

12 сентября 2015

16:06 Мировая серия «Рено». Нюрбургринг. Роулэнд выиграл первую гонку, Оруджев – 9-й|0

6 сентября 2015

15:22 Мировая серия «Рено». Сильверстоун. 2-я гонка. Роулэнд выиграл, Ваксивьер – второй, Фантин – третий, Оруджев – 6-й|0

12 июля 2015

20:20 Мировая серия «Рено». Шпильберг. Ваксивьер выиграл вторую гонку, Оруджев сошел|0

14 июня 2015

11:16 Мировая серия «Рено». Хунгароринг. Ваксивьер выиграл квалификацию ко второй гонке, Оруджев – 2-й|1

13 июня 2015

13:30 Мировая серия «Рено». Хунгароринг. 1-я гонка. Оруджев одержал первую победу в серии|10

11:17 Мировая серия «Рено». Хунгароринг. Роулэнд выиграл квалификацию к первой гонке, Оруджев – 2-й|3

31 мая 2015

15:40 Мировая серия «Рено». Спа. Роулэнд выиграл вторую гонку, Оруджев – 9-й|2

30 мая 2015

17:09 Мировая серия «Рено».

Спа. Ваксивье выиграл первую гонку, Оруджев – 10-й|0

12:46 Мировая серия «Рено». Спа. Ваксивье выиграл квалификацию, Оруджев – 17-й|0

26 апреля 2015

15:50 Мировая серия «Рено». Арагон. Ваксивье выиграл вторую гонку, Оруджев – 12-й|0

25 апреля 2015

16:36 Мировая серия «Рено». Арагон. Роулэнд выиграл первую гонку, Оруджев – сошел|3

12:35 Мировая серия «Рено». Арагон. Ваксивье выиграл первую квалификацию в сезоне, Оруджев – 14-й|0

18 октября 2014

16:48 Мировая серия «Рено». Херес. Стивенс выиграл первую гонку, Сайнс-младший стал чемпионом 2014 года|3

28 сентября 2014

15:52 Мировая серия «Рено».

Поль-Рикар. Сайнс-младший выиграл вторую гонку, Сироткин – 7-й|0

14 сентября 2014

17:06 Мировая серия «Рено». Венгрия. Нато выиграл вторую гонку, Мавланов – 13-й, Сироткин сошел|0

1 июня 2014

17:56 Мировая серия «Рено». Спа. Сайнс-младший выиграл вторую гонку, Мавланов – 16-й, Сироткин – сошел|0

26 апреля 2014

17:16 Мировая серия «Рено». Арагон. Сайнс-младший выиграл первую гонку, Марценко – 2-й, Сироткин – 8-й, Мавланов – 17-й|14

13 апреля 2014

15:29 Мировая серия «Рено». Монца. Сайнс-младший выиграл вторую гонку, Сироткин – 3-й, Марценко – 6-й, Мавланов – 15-й|3

20 октября 2013

16:27 Мировая серия «Рено». Барселона. Магнуссен выиграл последнюю гонку сезона, Алешин – 14-й|0

29 сентября 2013

19:07 Мировая серия «Рено». Поль-Рикар. Магнуссен выиграл вторую гонку, Мюллер – второй, да Кошта – третий|0

20 июля 2013

17:22 Мировая серия «Рено». Шпильберг. 1-я гонка. Соренсен – выиграл, Мелкер – второй, Магнуссен – третий, Сироткин сошел|0

Палатки MSR: особенности материалов | АЛЬПИНДУСТРИЯ

09 июня 2015

Обзоры снаряжения

Источник: Свободный перевод статьи с официального сайта MSR

Вникнуть в особенности материалов при выборе палатки — не самая простая задача. Компания MSR уделила много внимания таким деталям, как тип ткани и ее покрытий, использованных в палатках. Важно понимать, что означает каждая цифра. В этой статье мы расскажем Вам о том, как читать спецификацию тканей, используемых компанией MSR.

Давайте обратимся к спецификации материалов. Она представлена в виде простой формулы, изображенной ниже:

Денье / Кол-во нитей (Thread Count) / Показатели водяного столба / Водоотталкивающее покрытие

20D x 330T ripstop nylon 1200mm Durashield^TM polyurethane & silicone

Денье, например, 20D

Показатель «денье» используется для определения толщины волокон в полотне ткани. Это единица плотности на основе длины и веса пряжи или волокна. За 1 денье принята толщина нити натурального шелка. Нить ткани с показателем 40 денье будет примерно в 6,5 раз толще нити шелка и почти в 1,5 раза толщи нитей с показателем 20 денье, или 20D. Чем больше денье, тем больше диаметр нити.

Чем больше денье, тем прочнее нити?

Обычно — да, но не всегда. Прочность сильно зависит от типа материала.

Примеры тканей, используемых компанией MSR, в порядке возрастания прочности:

MSR проводит инженерные и дизайнерские исследования для определения оптимальных видов тканей для каждой палатки. Уплотненные Nylon 6 и Nylon 66 использованы для износостойких полов и тентов серий палаток Hubba™ NX и Carbon Reflex™. Однако, для тентов серии Elixir™ используется ткань PackCloth. Это полиэстеровая ткань, не такая легкая, как Nylon, но еще более износостойкая, а прочность была основным фактором при проектировании палаток Elixir. Ткань из полиэстера, помимо прочего, не так сильно растягивается, лучше задерживает ультрафиолетовые лучи и влагу. И это лишь некоторые из многих факторов, которые MSR учитывает при выборе тканей.

Количество нитей (Thread Count), например, 330T

Этот показатель обозначает количество горизонтальных и вертикальных нитей на квадратный дюйм ткани. Более высокий Thread Count не всегда обозначает более прочную ткань. Приведем пример. В палатках Carbon Reflex и Hubba NX использован 20D nylon с показателем 330 нитей на дюйм, а для тентов палаток Elixir — 68D packcloth с показателем только 210 нитей на дюйм. Но, при этом, тенты Elixir значительно прочнее.

Специалисты фирмы MSR тщательно рассматривают сочетания типов тканей, денье и количества нитей (Thread Count). Решения принимаются не только на основе того, в каких условиях будет использоваться палатка (туризм, альпинизм или кемпинг), но и на основе того, как именно используются ткани в разных частях палатки. Полы, к примеру, требуют наибольшей прочности и устойчивости к разрывам, а тенты — не только прочности, но и эластичности.

Показатель водяного столба и водоотталкивающие покрытия, например, 1200mm и silicone.

Если коротко, значение водонепроницаемости покрытия (он же «водяной столб») обозначает, сколько воды может быть удержано тканью (например, 1200 мм) прежде, чем она начнет протекать*. Для каждой палатки MSR выбрано идеальное водозащитное покрытие, которое нанесено с внутренней стороны ткани. Это позволяет придать ткани водозащитные свойства, не снижая ее прочности.

Следующая часть спецификации относится к водоотталкивающему покрытию, такому как silicone или DWR (Durable Water Repellent). Это покрытие наносится на внешнюю часть ткани для того, чтобы отталкивать капли дождя или росы. Силиконовые покрытия обеспечивают дополнительную защиту от ультрафиолетовых лучей, делают ткань мягче и немного прочнее. Таким образом, данное покрытие — оптимальный выбор для тентов. В качестве покрытия для материала пола обычно используют DWR, так как с этой стороны ткани не грозят ультрафиолетовые лучи.

* Показатель водяного столба, указанный на продукции компании MSR, относится не к новой палатке, а к палатке на момент истечения эксплуатационного срока (средний эксплуатационный срок палаток MSR —100-150 ночевок (5 лет использования по 1 месяцу).

Что искать в спецификации палатки?

В конечном счете, нужно помнить, что чем больше денье и Thread Count ткани, тем прочнее и тяжелее она будет. Если Вы хотите выбрать легкую палатку (все хотят!) нужно иметь ввиду, что ткань с показателем 15D не будет столь же прочной, как ткань 40D. Компания MSR старается использовать максимально сбалансированные сочетания прочности и легкости, усиливая слабые места палатки (в два и три раза уплотняя места, которые подвергаются наибольшему напряжению) и выбирая наиболее легкие ткани там, где не требуется прочность. Готовясь к покупке, помните все, что написано в этой статье. Желаем Вам найти идеальную палатку!

Выбрать палатку MSR »»

Материал подготовила Елена Сушникова.

комментарии к статье

Пока нет комментариев

Фармацевтическая композиция для лечения связанных с мср-1 воспалительных заболеваний

1. Фармацевтическая композиция для лечения связанных с МСР-1 воспалительных заболеваний, включающая:

(а) 1-бензил-3-гидроксиметилиндазол, представленный формулой (I)

в которой R₁ и R₂ одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С1 алкильную группу,

R₃, R₄ и R₈ одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода, или С1 алкильную группу, или атом галогена,

R₅ представляет собой атом водорода или С1 алкильную группу, атом галогена,

R₆ и R₇ одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С1 алкильную группу,

R₁₀ и R₁₁ одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С1-С5 алкильную группу и

R₁₂ представляет собой атом водорода или С1 алкильную группу;

(b) по меньшей мере одно (i) понижающее давление средство, выбираемое из ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), блокаторов или антагонистов ангиотензин-II рецептора (ARB) и блокаторов или антагонистов кальциевых каналов (ССВ), и/или (ii) средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина, или любую их фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир; и

(с) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, где

указанный ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из эналаприла, лизиноприла, рамиприла и периндоприла;

указанный ARB выбран из группы, состоящей из кандесартана, ирбесартана, лозартана и валсартана;

указанный ССВ выбран из группы, состоящей из амлодипина, лацидипина, нифедипина и верапамила; и

указанное производное статина выбрано из группы, состоящей из ловастатина, правастатина и симвастатина.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный 1-бензил-3-гидроксиметилиндазол представляет собой 2-((1-бензил-3-индазолил)метокси)-2-метилпропионовую кислоту (биндарит), имеющую структурную формулу

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, включающая от 300 до 1200 мг биндарита и по меньшей мере одно соединение, выбираемое из группы, состоящей из рамиприла, лозартана, ирбесартана, амлодипина, верапамила и симвастатина в количестве, представленном в табл. А1.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой массовое соотношение между количеством биндарита и количеством указанного по меньшей мере одного соединения соответствует табл. А2.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой массовое соотношение между количеством биндарита и количеством указанного по меньшей мере одного соединения соответствует табл. A3.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С МСР-1 ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения связанных с МСР-1 воспалительных заболеваний, включающей 1-бензил-3-гидроксиметилиндазол,представленный формулой (I), понижающее давление средство, выбираемое из ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), блокаторов или антагонистов ангиотензин-II рецептора (ARB) и блокаторов или антагонистов кальциевых каналов (ССВ), и/или средство,понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина, или любую их фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир, и один фармацевтически приемлемый наполнитель, где указанный ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из эналаприла,лизиноприла, рамиприла и периндоприла; указанный ARB выбран из группы, состоящей из кандесартана, ирбесартана, лозартана и валсартана; указанный ССВ выбран из группы, состоящей из амлодипина, лацидипина, нифедипина и верапамила; и указанное производное статина выбрано из группы, состоящей из ловастатина, правастатина и симвастатина. Комбинация демонстрирует аддитивную и синергетическую активность в снижении уровней МСР-1, улучшая ингибирование воспалительной реакции и уменьшая осложнения, возникающие у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: АЦЬЕНДЕ КИМИКЕ РЬЮНИТЕ АНДЖЕЛИНИ ФРАНЧЕСКО А.К.Р.А.Ф. С.П.А. (IT) Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения связанных с МСР 1 воспалительных заболеваний. Более того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей комбинацию из 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола, средства, понижающего давление, выбранного из ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ-ингибиторы), блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB) и блокаторов кальциевых каналов (ССВ), и/или средства, понижающего уровень холестерина,выбранного из производных статина. Комбинация демонстрирует аддитивную и синергетическую активность в снижении уровней МСР-1, таким образом существенно улучшая ингибирование воспалительной реакции и вследствие этого уменьшая осложнения, возникающие у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями. Уровень техники Как известно, МСР-1 (моноцитарный хемотактический белок-1) представляет собой белок, принадлежащий к -подсемейству хемокинов. МСР-1 обладает сильным хемотактическим воздействием на моноциты и также оказывает воздействие на Т-лимфоциты, мастоциты и базофилы (Rollins B.J.,Chemokines, Blood 1997; 90:909-928; М. Baggiolini, Chemokines and leukocyte traffic, Nature 1998; 392: 565-568). Другие хемокины, принадлежащие к -подсемейству, представляют собой, например, МСР-2 (моноцитарный хемотактический белок-2), МСР-3, МСР-4, MIP-1 и MIP-1, RANTES.-подсемейство отличается от -подсемейств тем, что в структуре первые два цистеина являются связанными в случае -подсемейства, в то время как они разделены промежуточной аминокислотой в случае -подсемейства. МСР-1 продуцируется клетками различных типов (лейкоцитами, тромбоцитами, фибробластами,эндотелиальными клетками и гладкомышечными клетками). Среди всех известных хемокинов МСР-1 проявляет наиболее высокую специфичность к моноцитам и макрофагам, для которых он представляет собой не только хемотактический фактор, но также и толчок к активации, вследствие этого индуцирующий процессы продуцирования многочисленных воспалительных факторов (супероксидов, арахидоновой кислоты и ее производных, цитокинов/хемокинов) и усиливающий активность фагоцитов. В общем, секрецию хемокинов, и в частности МСР-1, обычно индуцируют различные провоспалительные факторы, например, интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-2 (IL-2), TNF (фактор некроза опухоли альфа), интерферон- (интерферон-гамма) и бактериальный липополисахарид (LPS). Предотвращение воспалительной реакции путем блокирования системы связывания хемокин/хемокиновый рецептор представляет собой одну из важнейших мишеней фармакологического воздействия (Gerard С., Rollins B.J., Chemokines and disease. Nature Immunol. 2001; 2:108-115). Существует множество доказательств, указывающих на то, что МСР-1 играет ключевую роль при протекании воспалительных процессов, и он отмечен в качестве новой и обоснованной мишени при различных патологических состояниях. Доказательство существенного физиопатологического содействия со стороны МСР-1 было получено в случае пациентов с воспалительными заболеваниями суставов и почек (ревматоидный артрит, люпус-нефрит, диабетическая нефропатия и отторжение после трансплантации). Однако в последнее время МСР-1 был отмечен в числе факторов, вовлеченных в воспалительные патологические состояния нервной системы (рассеянный склероз, боковой амитрофический склероз, болезнь Альцгеймера, HIV-опосредованное слабоумие) и другие патологии и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся заметным воспалительным компонентом, включая атопический дерматит,колит, внутритканевые легочные патологии, рестеноз, атеросклероз, отторжение аллотрансплантата после хирургического вмешательства (например, ангиопластики, резекции артерии, трансплантирования,реплантации органа и/или ткани, протезирования имплантанта), рак (аденомы, карциномы и метастазы) и еще метаболические заболевания, такие как инсулинорезистентность, диабет и ожирение. Кроме того, несмотря на тот факт, что хемокиновая система задействована в контролировании и преодолении вирусных инфекций, последние исследования показали, что ответная реакция хемокинов вообще, и в частности МСР-1, может играть опасную губительную роль в случае взаимодействий хозяинпатоген. В частности, МСР-1 был отмечен в числе хемокинов, которые вносят вклад в повреждение органов и тканей при патологических состояниях, опосредованных альфа-вирусами, характеризующимися проникновением в моноцит/макрофаг, в суставах и мышцах (Mahalingam S. et al. Chemokines and viruses:friend or foes Trends in Microbiology 2003; 11:383-391; Rulli N. et al. Ross River Virus: molecular and cellular aspects of disease pathogenesis. 2005; 107:329-342). Европейский патент ЕР-В-0382276 описывает ряд производных 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола,наделенных обезболивающей активностью. В свою очередь европейский патент ЕР-В-0510748 описывает, с другой стороны, применение этих производных для получения фармацевтической композиции, которая активна при лечении аутоиммунных заболеваний. И, наконец, европейский патент ЕР-В-1005332 описывает применение этих производных для получения фармацевтической композиции, которая активна при лечении заболеваний, происходящих из-за продуцирования МСР-1. 2-метил-2-1-(фенилметил)-1 Н-индазол-3-ил]метокси]пропановая кислота, как считается, способна к ингибированию доза-зависимым образом процесса продуцирования МСР-1 и TNF-, который индуцирован in vitro в моноцитах воздействием липополисахарида LPS и Candida albicans, поскольку это же соединение не демонстрирует воздействия на продуцирование цитокинов IL-1 и IL-6, и хемокинов IL-8,MIP-1 и RANTES (Sironi M. et al., «A small synthetic molecule capable of preferentially inhibiting the production of the CC chemokine monocyte chemotactic protein-l», European Cytokine Network. Vol.10,3, 43741, September 1999). Ангиотензин II (A-II) представляет собой сильнодействующее сосудосуживающее средство, которое вызывает сокращение мышц, связанных с кровеносными сосудами, вследствие этого существенное сужение кровеносных сосудов. Это сужение повышает давление внутри артериальных сосудов, вызывая высокое кровяное давление (гипертензию). Его образование в каскаде ренин-ангиотензин происходит в результате действия секретируемого почками фермента ренина на 2-глобулин плазмы крови, ангиотензиноген, с образованием ангиотензина I(A-I). A-I затем претерпевает превращения под действием ангиотензин превращающего фермента (АСЕ) в октапептидный гормон, А-II. В дополнение к системе ренин-ангиотензин важную роль в регуляции давления играют кальциевые каналы. Как в сосудистой, так и в сердечной ткани происходит сокращение мышечных клеток в том случае, когда клетки деполяризуются из-за притока кальция через кальциевые каналы в клетку. Увеличившийся в цитозоле кальций связывается с кальмодулином, активируя киназу легких цепей миозина, которая фосфорилирует миозин. Фосфорилированный миозин затем может взаимодействовать с актином, что в результате приводит к мышечному сокращению. Блокаторы кальциевых каналов ингирбируют мышечное сокращение и содействуют расслаблению. В гладкой мускулатуре сосудов это в результате приводит к расширению сосуда, к снижению кровяного давления (противогипертензивный эффект) и к уменьшению силы, необходимой для прокачивания крови сердцем. Вследствие этого ингибиторы АСЕ, которые подавляют продуцирование А-II, блокаторы или антагонисты А-II рецептора (ARB), которые подавляют функционирование А-II, и блокаторы или антагонисты кальциевых каналов (ССВ) являются пригодными к применению при лечении гипертензии. Введение ингибиторов АСЕ, ARB или ССВ в результате приводит к расширению сосудов и снижению кровяного давления, таким образом облегчая сердцу прокачивание крови. Поэтому ингибиторы АСЕ, ARB и CCB также могут использоваться для устранения сердечной недостаточности, также как и гипертензии. Кроме того, они замедляют развитие заболевания почек, связанного с высоким давлением или диабетом. В качестве результата обширных исследований несколько патентных и научно-литературных публикаций описывают примеры полезного применения ингибиторов АСЕ, ARB или ССВ при лечении сердечной недостаточности и гипертензии. Например, в WO 2008/084504 описано несколько лекарственных средств из класса ARB, включая кандесартан (Atacand, Astra-Zeneca), эпросартан (Teveten, SolvayBiovail), ирбесартан (Avapro, BMS),лозартан (Cozaar, Merck), олмесартан (Benicar, Medoxomil; SankyoForest), телмисартан (Micardis, Boehringer Ingelheim), валсартан (Diovan, Novartis) и пратосартан (Kotobuki). В WO 02/092081 описано несколько лекарственных средств из класса ARB, включая кандесартан,цилексетил, эпросартан, ирбесартан, лозартан, тасосартан, телмисартан и валсартан. В US 2008/0139511 описано несколько лекарственных препаратов из класса ингибиторов АСЕ,включая беназеприл, каптоприл, цилазаприл, эналаприл, эналаприлат, фосиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл и трандолаприл. В US 5977159 описано применение ингибитора АСЕ при лечении симптома диспепсии, ингибитор АСЕ отбирают из алацеприла, алатриоприла, алтиоприла кальция, анковенина, беназеприла, беназеприла гидрохлорида, беназеприлата, бензазеприла, бензоилкаптоприла, каптоприла, каптоприл-цистеина, каптоприл-глутатиона, церанаприла, цераноприла, церонаприла, цилазаприла, цилазаприлата, конверстатина, делаприла, делаприл-дикислоты, эналаприла, эналаприлата, эналкирена, энаприла, эпикаптоприла,фороксимитина, фосфеноприла, фозеноприла, фозеноприла натрия, фозиноприла, фозиноприла натрия,фозиноприлата, фозиноприловой кислоты, гликоприла, геморфина-4, идаприла, имидаприла, индолаприла, индолаприлата, либензаприла, лизиноприла, лициумина А, лициумина В, миксанприла, моэксиприла,моэксиприлата, мовелтиприла, мурацеина А, мурацеина В, мурацеина С, пентоприла, периндоприла, периндоприлата, пивалоприла, пивоприла, квинаприла, квинаприла гидрохлорида, квинаприлата, рамиприла, рамиприлата, спираприла, спираприла гидрохлорида, спираприлата, спироприла, спироприла гидрохлорида, темокаприла, темокаприла гидрохлорида, тепротида, трандолаприла, трандолаприлата, утибаприла, забициприла, забициприлата, зофеноприла и зофеноприлата. Блокаторы или антагонисты кальциевых каналов (ССВ) широко используются сами по себе или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами при лечении сердечной не-2 021485 достаточности и гипертензии. ССВ включают производные дигидропиридина, фенилалкиламина и бензотиазепина, и представляют собой широко описанные в патентных и научно-литературных ссылках,таких как, например, в патентах US6268377 и 5209933, включенных в этот документ в качестве ссылки. Статины (или ингибиторы HMG-CoA редуктазы) представляют собой класс лекарственных средств,которые снижают уровень холестерина у человека, болеющего или рискующего заболеть сердечнососудистой болезнью. Статины снижают уровень холестерина посредством ингибирования ферментаHMG-CoA редуктазы, который является ферментом, лимитирующим скорость мевалонатного пути биосинтеза холестерина. Ингибирование этого фермента в печени в результате приводит к подавлению синтеза холестерина, а также к усилению синтеза рецепторов липопротеинов низкой плотности LDL, в результате чего возрастает клиренс липопротеинов низкой плотности (LDL) из кровотока. Статины подразделяются на две группы в зависимости от их источника. Полученные ферментативным процессом статины включают ловастатин, мевастатин, правастатин, симвастатин. Синтетические статины включают аторвастатин, церивастатин, флувастатин, питавастатин и розувастатин. Статины описаны в ряде патентных и научно-литературных публикаций, таких как, например, US 6911472, US 7459447, US 7498359, US 7183285 и Akira Endo, «The discovery and development of HMGCoA reductase inhibitors» J. Lipid Res. Vol.33 (1992), pp. 1569-82. Сущность изобретения Несмотря на проявление активности, до сих пор все еще существует потребность в новых фармацевтических композициях, которые эффективны при лечении заболеваний, в основе которых лежит повышенная экспрессия МСР-1 или на которые одновременно влияет повышенная экспрессия МСР-1. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что производные 1-бензил-3 гидроксиметилиндазола, а именно 2-1-бензил-3-индазолил)метокси)-2-метилпропионовая кислота(также известная как биндарит (bindarit, введенная в комбинации с понижающим давление средством,выбранным из ингибиторов АСЕ, ARB и ССВ, и/или с холестерин-понижающим средством, выбранным из производных статина, может проявлять аддитивную и синергетическую активность, понижающую уровни МСР-1, вследствие этого значительно улучшая ингибирование воспалительной реакции и, как следствие, уменьшая осложнения, возникающие у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями. Кроме того, учитывая что лечение ряда воспалительных заболеваний является хроническим по своему характеру и возможные нежелательные и/или противоположные эффекты могут проявляться, возможно подобрать дозировки комбинированного введения производных 1-бензил-3 гидроксиметилиндазола, а именно 2-1-бензил-3-индазолил)метокси)-2-метилпропионовой кислоты(также известной как биндарит), с понижающим давление средством, выбранным из ингибиторов АСЕ,ARB, ССВ, и/или средством, понижающим уровень холестерина, выбранным из производных статина,например, принимая во внимание тип патологии, которую лечат, тяжесть заболевания, массу тела пациента, лекарственную форму, выбранный способ введения, количество введений в день и эффективность выбранного соединения и средства(средств), с целью улучшения переносимости без снижения эффективности. В соответствии с этим, в первом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей производное 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола по меньшей мере одно из (i) понижающих давление средств, выбираемых из ингибиторов АСЕ, ARB и ССВ, и/или (ii) средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина, или какую-либо их фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель. Во втором аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей производное 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола по меньшей мере одно (i) понижающее давление средство,выбираемое из ингибиторов АСЕ, ARB и ССВ, и/или (ii) средство, понижающее уровень холестерина,выбираемое из производных статина, или какую-либо их фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир, для получения фармацевтической композиции для лечения или предупреждения воспалительных заболеваний, в основе которых лежит экспрессия МСР-1. Как известно из уровня техники, воспалительные заболевания, в основе которых лежит экспрессия МСР-1, в частности, включающих заболевания суставов, заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания легких, заболевания нервной системы, заболевания обмена веществ, отторжение аллотрансплантата и рак. Преимущественно настоящее изобретение относится к применению вышеуказанной композиции для лечения или предупреждения заболеваний почек и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, в дополнительном аспекте, настоящее изобретение относится к способу лечения заболеваний, в основе которых лежит экспрессия МСР-1, в частности, воспалительных заболеваний, и, преимущественно, заболеваний почек и сердечно-сосудистых заболеваний, который характеризуется введением нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества композиции, включающей производное 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола, по меньшей мере одно из: (i) понижающих давление средств, вы-3 021485 бранных из ингибиторов АСЕ, ARB и ССВ, и/или (ii) средство, понижающее уровень холестерина, выбранное из производных статина, или какую-либо фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир его. Краткое описание чертежей На фиг. 1 представлена диаграмма в прямоугольных координатах, иллюстрирующая результаты примера 1, описанного ниже. На фиг. 2 представлена диаграмма в прямоугольных координатах, иллюстрирующая результаты примера 2, описанного ниже. На фиг. 3 представлена диаграмма в прямоугольных координатах, иллюстрирующая результаты примера 3, описанного ниже. Подробное описание изобретения Производное 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола, предназначенное для применения в композиции настоящего изобретения, представлено нижеприведенной формулой (I)R1 и R2 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1 алкильную группу,R3, R4 и R8 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1 алкильную группу, или атом галогена,R5 представляет собой атом водорода или С 1 алкильную группу, атом галогена,R6 и R7 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1 алкильную группу,R10 и R11 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1-С 5 алкильную группу, иR12 представляет собой атом водорода или С 1-С 4 алкильную группу. Предпочтительно, когда R3, R4 и R8 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода, метильную группу, атом хлора и атом фтора. Преимущественно R5 представляет собой атом водорода, метильную группу, атом хлора, атом фтора. Преимущественно R10 и R11 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1-С 3 алкильную группу, и R12 представляет собой атом водорода или С 1-С 3 алкильную группу. В частности, производные 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола, предназначенные для применения в композиции настоящего изобретения, представляют собой 2-1-бензил-3-индазолил)метокси)-2 метилпропионовую кислоту (или биндарит), имеющую нижеприведенную структурную формулу Понижающее давление средство, выбираемое из ингибиторов АСЕ, для использования в композиции настоящего изобретения представляет собой предпочтительно выбираемое из группы, состоящей из эналаприла, лизиноприла, рамиприла и периндоприла. Предпочтительно, когда понижающее давление средство, выбранное из ингибиторов АСЕ для применения в композиции настоящего изобретения, представлено нижеприведенной формулой (II)R1 представляет собой атом водорода, или R1 образует посредством присоединения основания фар-4 021485R2 и R3 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой независимо атом водорода; или R2 и R3 совместно образуют ароматический или алифатический цикл, имеющий пять или шесть атомов углерода;R4 представляет собой С 1-С 4 алкильную группу или С 1-С 4 алкиламиногруппу;R5 представляет собой метильную или фенильную группу;R6 представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу. В частности, понижающее давление средство, выбранное из ингибиторов АСЕ для использования в композиции настоящего изобретения, представляет собой рамиприл. Понижающее давление средство, выбранное из ARB для применения в композиции настоящего изобретения, представляет собой, преимущественно, выбранное из группы, состоящей из кандесартана,ирбесартана, лозартана и валсартана. Предпочтительно, когда понижающее давление средство, выбираемое из ARB для применения в композиции настоящего изобретения, представлено нижеприведенной формулой (III) в которой R1 и R2 одинаковы или отличаются друг от друга,представляют собой независимо С 1-С 5 алкильную группу, необязательно замещенную оксогруппой или карбоксильной группой; или R1 и R2 совместно образуют ароматический или алифатический гетероцикл, включающий 1 или 2 атома N, и необязательно замещенный. Преимущественно указанный ароматический гетероцикл имеет одну из нижеприведенных формул В частности, понижающее давление средство, выбираемое из ARB для использования в композиции настоящего изобретения, представляет собой лозартан или ирбесартан. Понижающее давление средство, выбираемое из ССВ для применения в композиции настоящего изобретения, представляет собой, предпочтительно выбранное из группы, состоящей из амлодипина,лацидипина, нифедипина и верапамила. В частности, ССВ для использования в композиции настоящего изобретения выбираются из группы, состоящей из амлодипина, верапамила. Более конкретно, амлодипин имеет нижеприведенную формулу верапамил имеет нижеприведенную формулу Средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина, для использования в композиции настоящего изобретения представляет собой, предпочтительно выбираемое из группы, состоящей из ловастатина, правастатина и симвастатина. Предпочтительно, когда средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина для применения в композиции настоящего изобретения, представлено нижеприведенной формулой (IV)W, X, Y и К одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой независимо атом С илиR1 представляет собой атом водорода или N-фенилформамидную группу в случае, когда Y представляет собой атом С;R2 представляет собой атом водорода; фенильную группу; N-алкилалкилсульфонамидную группу, в которой алкильные группы содержат независимо друг от друга от 1 до 3 атомов С; илиR1 и R2 в том случае, когда Y представляет собой атом С, совместно образуют ароматический или алифатический цикл, имеющий пять или шесть атомов углерода. Предпочтительно, когда средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина для применения в композиции настоящего изобретения, представлено нижеприведенной формулой (V)R1 представляет собой метильную группу или гидроксильную группу;R2 представляет собой С 1-С 5 линейную или разветвленную алкильную группу;R3 представляет собой гидроксильную группу;R4 представляет собой карбоксильную группу илиR3 и R4 совместно образуют -лактонную группу. В частности, средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина для применения в композиции настоящего изобретения, представляет собой симвастатин или аторвастатин. В частности, воспалительные патологические состояния, связанные с экспрессией МСР-1, представляют собой заболевания суставов, такие как ревматоидный артрит, артрит, вызванный вирусными инфекциями, псориатический артрит, артроз (Haringman J. J., Tak P.P., Chemokine blockade: a new era inRulli N. et al., Ross River Virus: molecular and cellular aspects of disease pathogenesis, 2005; 107:329-342),заболевания почек, такие как люпус-нефрит, диабетическая нефропатия, гломерулонефрит, поликистозная болезнь почек (Segerer S. et al., Chemokines, Chemokine Receptors, and Renal Disease: From Basic Science to Pathophysiologic and Therapeutic Studies, J. Am. Soc. Nephrol. 2000; 11:152-176; Galkina E., Ley K.,Leukocyte Recruitment and Vascular Injury in Diabetic Nephropathy, J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17:368-377;Wada T. et al., Chemokines in renal diseases. International Immunopharmacology, 2001; 1:637-645), заболевания легких, такие как интерстициальное заболевание легких, фиброз (Baier R.J. et al., СС Chemokine Concentrations Increase in Respiratory-Distress Syndrome and Correlate With Development of Bronchopulmonaryde Boer Wl., Perspectives for cytokine antagonist therapy in COPD, Drug Discovery Today 2005; 10(2):93106), заболевания нервной системы, такие как множественный склероз, болезнь Альцгеймера, HIVопосредованное слабоумие (Sokolova A. et al., Monocyte Chemoattractant Protein-1 Plays a Dominant Role inand Macrophages in Chronically Inflamed Skin in Atopic Dermatitis and Psoriasis, Acta Derm. Venereol. 2004; 84:353-358; Homey В., Meller S., Chemokines and other mediators as therapeutic targets in psoriasis vulgaris,Clinics in Dermatology 2008; 26:539-545), сердечно-сосудистые заболевания, такие как воспаление кровеносных сосудов, рестеноз, атеросклероз, инфаркт миокарда, стенокардия, острые коронарные заболевания сердца (Egashira К., Molecular Mechanisms Mediating Inflammation in Vascular Disease: Special Reference to Monocyte Chemoattractant Protein-1, Hypertension. 2003; 41 [part 2]:834-841; Schmidt A.M., Sternet al., Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue, J. Clin. Invest. 2003; 112:17961808; Sartipy P., Loskutoff D.J., Monocyte chemoattractant protein 1 in obesity and insulin resistance, PNAS 2003; 100 (12) :7265-7270) и отторжение аллотрансплантата после хирургического вмешательства, такого как, например, пластическая операция на сосудах, резекция артерии, средств восстановления кровоообращения, трансплантации, пересадка органов, пересадка тканей и протезирование имплантатов (Stasikowska О., Chemokines and chemokine receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection, Med SciMonit, 2007; 13 (2) :RA31-36; Sekine Y et al., Monocyte Chemoattractant Protein-1 and RANTES Are Chemotactic for Graft Infiltrating Lymphocytes during Acute Lung Allograft Rejection, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000; Vol.23, pp.719-726; Piemonti L. et al., Human Pancreatic Islets Produce and Secrete MCP-1/CCL2: Relevance in Human Islet Transplantation, Diabetes 2002; 51:55-65). Предпочтительно, чтобы фармацевтическую композицию настоящего изобретения получали в удобных для применения лекарственных формах, включающих эффективную дозу по меньшей мере одного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира,по меньшей мере одного из: (i) понижающего давление средства, выбранного из ингибиторов АСЕ,ARB и ССВ или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира, или из (ii) средства, понижающего уровень холестерина, выбранного из производных статина или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира, и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя. В зависимости от природы заместителей соединение формулы (I), понижающее давление средство и средство, понижающее уровень холестерина, могут образовывать аддитивные соли с физиологически приемлемыми органическими или минеральными кислотами или основаниями. Типичные примеры подходящих физиологически приемлемых минеральных кислот представляют собой хлористо-водородную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту и азотную кислоту. Типичные примеры подходящих физиологически приемлемых органических кислот представляют собой уксусную кислоту, аскорбиновую кислоту, бензойную кислоту, лимонную кислоту, фумаровую кислоту, молочную кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, щавелевую кислоту, пара-толуолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, янтарную кислоту, танниновую кислоту и виноградную кислоту. Типичные примеры подходящих физиологически приемлемых минеральных оснований представляют собой гидроксиды, карбонаты и гидрокарбонаты амония, кальция, магния, натрия и калия, например, гидроксид аммония, гидроксид кальция, карбонат магния, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия. Типичные примеры подходящих физиологически приемлемых органических оснований представляют собой аргинин, бетаин, кофеин, холин, N,N-дибензилэтилендиамин, диэтиламин, 2 диэтиламиноэтанол, 2-диметиламиноэтанол, этаноламин, этилендиамин, N-этилморфолин Nэтилпиперидин, N-метилглюкамин, глюкамин, глюкозамин, гистидин, N- (2-гидроксиэтил)пиперидин, N(2-гидроксиэтил)пирролидин, изопропиламин, лизин, метилглюкамин, морфолин, пиперазин, пиперидин,теобромин, триэтиламин, триметиламин, трипропиламин и трометамин. В зависимости от природы заместителей соединение формулы (I), понижающее давление средство и средство, понижающее уровень холестерина, могут образовывать сложные эфиры с физиологически приемлемыми органическими кислотами. Типичные примеры подходящих физиологически приемлемых органических кислот представляют собой уксусную кислоту, аскорбиновую кислоту, бензойную кислоту, лимонную кислоту, фумаровую кислоту, молочную кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, щавелевую кислоту, пара-толуолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, янтарную кислоту, танниновую кислоту и виноградную кислоту. Композиция настоящего изобретения также включает стереоизомеры и энантиомеры соединения формулы (I), понижающего давление средства и средства, понижающего уровень холестерина, описан-7 021485 ных выше. Термины «фармацевтически приемлемые» и «физиологически приемлемые» предназначаются, чтобы обозначить, без каких-либо особых ограничений, любое вещество, подходящее для получения фармацевтической композиции, предназначенной для введения живому существу. Примеры фармацевтически приемлемых наполнителей, известных из существующего уровня техники, представляют собой, например, регуляторы сыпучести, связующие вещества, разрыхлители, наполнители, разбавители, ароматизаторы, окрашивающие вещества, образующие суспензию вещества,скользящие вещества, консервирующие средства, увлажняющие вещества, абсорбенты и подсластители. Полезные примеры фармацевтически приемлемых наполнителей представляют собой сахара, такие как лактоза, глюкоза или сахароза, крахмалы, такие как кукурузный крахмал и картофельный крахмал,целлюлозу и ее производные, например натрий-карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза и ацетат целлюлозы, трагакантовую камедь, солод, желатин, тальк, какао-масло, воски, масла, такие как арахисовое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло и соевое масло, гликоли, такие как пропиленгликоль, многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбитол,маннитол и полиэтиленгликоль, сложные эфиры, такие как этилолеат и этиллауринат, агар-агар и им подобные. Примеры подходящих готовых лекарственных форм представляют собой таблетки, капсулы, покрытые оболочкой таблетки, гранулы, растворы и сиропы для перорального введения; медицинские пластыри, растворы, пасты, кремы и мази для трансдермального введения; суппозитории для ректального введения и стерильные растворы для инъекционного или аэрозольного введения. Другие подходящие готовые лекарственные формы представляют собой лекарственные формы с замедленным высвобождением и лекарственные формы на основе липосом либо для перорального, либо для инъекционного способа применения. Готовые лекарственные формы также могут содержать стандартные ингредиенты, такие как консервирующие средства, стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, обладающие буферными свойствами вещества, регуляторы осмотического давления, эмульгаторы, подсластители, окрашивающие вещества, ароматизирующие вещества и им подобные. В случае, когда требуются особые методы лечения, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может содержать другие фармакологически активные ингредиенты, которые подходят для одновременного введения. Количество соединения формулы (I), понижающего давление средства, выбранного из ингибиторов АСЕ, ARB и ССВ, и/или (ii) средства, понижающего уровень холестерина, выбранного из статинов, или их фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира в фармацевтической композиции настоящего изобретения может изменяться в широком диапазоне в зависимости от известных факторов, например,типа патологического состояния, подлежащего лечению, тяжести заболевания, массы тела пациента, типа готовой лекарственной формы, выбранного способа введения, количества введений в день и эффективности выбранного соединения и агента(ов). Впрочем, оптимальное количество может быть легко определено в рабочем порядке специалистом в данной области техники. Как правило, количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира в фармацевтической композиции настоящего изобретения будет таким, чтобы оно обеспечивало уровень введения в интервале от 0,1 до 100 мг/кг/день. Предпочтительно уровень введения составляет от 1 до 50 мг/кг/день и еще более предпочтительно от 2 до 35 мг/кг/день. А именно фармацевтическая композиция настоящего изобретения включает количество биндарита,способное обеспечить уровень введения от 10 до 20 мг/кг/день. Как правило, количество понижающего давление средства, выбираемого из ингибиторов АСЕ или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира, в фармацевтической композиции настоящего изобретения будет таким, чтобы оно обеспечивало уровень введения в интервале от 0,005 до 2,5 мг/кг/день, предпочтительно, от 0,01 до 1 мг/кг/день. А именно фармацевтическая композиция настоящего изобретения включает количество рамиприла,способное обеспечить уровень введения от 0,04 до 0,08 мг/кг/день. Как правило, количество понижающего давление средства, выбранного из ARB или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира, в фармацевтической композиции настоящего изобретения будет таким, чтобы оно обеспечивало уровень введения в интервале от 0,05 до 15 мг/кг/день, предпочтительно от 0,2 до 10 мг/кг/день. А именно фармацевтическая композиция настоящего изобретения включает количество лозартана,способное обеспечить уровень введения от 0,2 до 2 мг/кг/день, или количество ирбесартана, способное обеспечить уровень введения от 1,0 до 10 мг/кг/день. Как правило, количество понижающего давление средства, выбираемого из ССВ или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира, в фармацевтической композиции настоящего изобретения будет таким, чтобы оно обеспечивало уровень введения в интервале от 0,05 до 15 мг/кг/день, предпочтительно от 0,08 до 10 мг/кг/день. А именно, фармацевтическая композиция настоящего изобретения включает количество амлодипина, способное обеспечить уровень введения от 0,08 до 0,17 мг/кг/день, или количество верапамила, способное обеспечить уровень введения от 3,00 до 6,00 мг/кг/день. Как правило, количество средства, понижающего уровень холестерина, выбираемого из производных статина или его фармацевтически приемлемой соли и сложного эфира в фармацевтической композиции настоящего изобретения будет таким, чтобы оно обеспечивало уровень введения в интервале от 0,03 до 2,0 мг/кг/день, предпочтительно от 0,1 до 1,0 мг/кг/день. А именно, фармацевтическая композиция настоящего изобретения включает количество симвастатина, способное обеспечить уровень введения от 0,1 до 1 мг/кг/день, или количество аторвастатина, способное обеспечить уровень введения от 0,1 до 1 мг/кг/день. Готовые лекарственные формы фармацевтической композиции настоящего изобретения могут быть получены в соответствии с технологическими приемами, хорошо известными фармацевтическим химикам, включая смешивание, гранулирование, прессование, растворение, стерилизацию и им подобные. В частности, предпочтительные готовые лекарственные формы представляют собой таблетки для перорального введения. А именно, таблетки для перорального введения, включающие комбинацию соединения формулы (I), предпочтительно биндарита, с по меньшей мере одним средством, снижающим давление или уровень холестерина, выбираемым из группы, состоящей из рамиприла, лозартана, ирбесартана, амлодипина, верапамила, симвастатина и аторвастатина. Более того, в частности, фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением,в форме таблетки для перорального введения включает от 300 до 1200 мг биндарита и количество по меньшей мере одного из средств, понижающих давление или уровень холестерина, выбираемых из группы, состоящей из рамиприла, лозартана, ирбесартана, амлодипина, верапамила, симвастатина и аторвастатина, представленное в нижеприведенной таблице А. В табл. А также представлены приемлемый для применения и предпочтительный интервал массового соотношения между количеством биндарита и количеством средства, понижающего давление или уровень холестерина, применительно к фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением. Таблица А Примеры, которые приведены ниже, предназначены для иллюстрирования настоящего изобретения без какого-то ни было ограничения его каким-либо способом. Пример 1. Воздействие на уровни МСР-1 в плазме крови мышей Протестировали способность соединения ингибировать уровни циркулирующего в крови МСР-1,который индуцировался с помощью LPS (липополисахарида), у мышей при введении биндарита индивидуально и в комбинации с рамиприлом или лозартаном, как аналогами антигипертензивных лекарственных средств или симвастатином как аналогом лекарственных средств, понижающих уровень холестерина. Рамиприл представляет собой ингибитор АСЕ (ангиотензин превращающего фермента) и лозартан является представителем блокаторов ангиотензинового рецептора (ARB). Уровни содержания МСР-1 в плазме измеряли с помощью коммерчески доступного комплекта оборудования для твердофазного иммуноферментного анализа ELISA. Лекарственные средства вводили внутрибрюшинно (ip) за 30 мин до инъекционного введения LPS(50 мкг/мышь, ip) в группах из восьми мышей. По прошествии 3 ч после инъекции LPS мышей подвергали анестезии и производили забор крови посредством внутрисердечной пункции, чтобы получить плазму(гепаринизированные образцы) для измерения уровней содержания МСР-1. Результаты в обобщенном виде представлены в нижеприведенной табл. 1 в виде средних значений из восьми измерений и на фиг. 1. Процент снижения рассчитывали в сравнении с группой, которой вводили только наполнитель (плацебо). р 0,01 в сравнении с группой плацебо. р 0,01 в сравнении с индивидуальным введением каждого лекарственного средства. Данные табл. 1 и фиг. 1 ясно демонстрируют, что комбинирование биндарита с рамиприлом, или с симвастатином, или с лозартаном обнаруживает аддитивный и синергетический эффект в сравнении с активностью каждого индивидуального лекарственного средства, вводимого в отдельности, что в результате приводит к более чем 60% снижению уровня содержания МСР-1 в плазме крови. Пример 2. Воздействие на протеинурию у человека Лечение проводили для пациентов, мужчин и женщин, общее количество которых составляло 80 человек в возрасте от 30 до 70 лет, страдающих диабетом 2 типа. 40 пациентов получали биндарит (600 мг) дважды в день и ирбесартан (300 мг) один раз в день, 40 пациентов получали плацебо дважды в день и ирбесартан (300 мг) один раз в день. Ирбесартан представляет собой хорошо известный блокатор ангиотензинового рецептора (ARB). Лечение продолжалось 8 недель. До начала лечения и по окончании его измеряли выделение белка с мочой UAE) Urinary AlbuminExcretion) посредством нефелометрического метода. Результаты представлены в нижеприведенной табл. 2 и на фиг. 2. Активность представляли как процент пациентов с уменьшением UAE, равным или превышающим 25%, относительно исходного уровня (UAE уровень до начала лечения). Таблица 2 Данные табл. 2 и фиг. 2 ясно указывают на то, что в конце исследования процент пациентов с уменьшением UAE, равным или превышающим 25% относительно исходного уровня в результате существенно повысился в группе, получающей комбинацию биндарита и ирбесартана, в сравнении с группой,получающей комбинацию плацебо и ирбесартана. Пример 3. Воздействие на уровни МСР-1 в плазме крови мышей Протестировали способность соединения ингибировать уровни циркулирующего в крови МСР-1,который индуцировался с помощью LPS (липополисахарида), у мышей при введении биндарита в индивидуально или в комбинации с верапамилом или нифедипином как аналогами Са антагонистов антигипертензивных лекарственных средств. Уровни содержания МСР-1 в плазме измеряли с помощью коммерчески доступного набора ELISA. Лекарственные средства вводили внутрибрюшинно (ip) за 30 мин до инъекционного введения LPS(50 мкг/мышь, ip) в группах из шести мышей. По прошествии 3 ч после инъекции LPS мышей подвергали анестезии и производили забор крови посредством внутрисердечной пункции, чтобы получить плазму(гепаринизированные образцы) для измерения уровней содержания МСР-1. Результаты в обобщенном виде представлены в нижеприведенной табл. 3 в виде средних значений из шести измерений и на фиг. 3. Процент снижения рассчитывали в сравнении с группой, которой вводили только наполнитель (плацебо). р 0,01 в сравнении с группой плацебо. р 0,05 в сравнении с индивидуальным введением биндарита и верапамила.р 0,01 в сравнении с индивидуальным введением биндарита и нифедипина. Данные табл. 3 и фиг. 3 ясно демонстрируют, что комбинирование биндарита с верапамилом или с нифедипином обнаруживает аддитивный и синергетический эффект в сравнении с активностью каждого индивидуального лекарственного средства, вводимого в отдельности, что в результате приводит к более чем 74 и 84% снижению уровня содержания МСР-1 в плазме соответственно. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция для лечения связанных с МСР-1 воспалительных заболеваний,включающая: в которой R1 и R2 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1 алкильную группу,R3, R4 и R8 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода, или С 1 алкильную группу, или атом галогена,R5 представляет собой атом водорода или С 1 алкильную группу, атом галогена,R6 и R7 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1 алкильную группу,R10 и R11 одинаковы или отличаются друг от друга, представляют собой атом водорода или С 1-С 5 алкильную группу иR12 представляет собой атом водорода или С 1 алкильную группу;(b) по меньшей мере одно (i) понижающее давление средство, выбираемое из ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), блокаторов или антагонистов ангиотензин-II рецептора (ARB) и блокаторов или антагонистов кальциевых каналов (ССВ), и/или (ii) средство, понижающее уровень холестерина, выбираемое из производных статина, или любую их фармацевтически приемлемую соль и сложный эфир; и(с) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, где указанный ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из эналаприла, лизиноприла, рамиприла и периндоприла; указанный ARB выбран из группы, состоящей из кандесартана, ирбесартана, лозартана и валсартана; указанный ССВ выбран из группы, состоящей из амлодипина, лацидипина, нифедипина и верапа- 11021485 мила; и указанное производное статина выбрано из группы, состоящей из ловастатина, правастатина и симвастатина. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный 1-бензил-3-гидроксиметилиндазол представляет собой 2-1-бензил-3-индазолил)метокси)-2-метилпропионовую кислоту (биндарит), имеющую структурную формулу 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, включающая от 300 до 1200 мг биндарита и по меньшей мере одно соединение, выбираемое из группы, состоящей из рамиприла, лозартана, ирбесартана, амлодипина, верапамила и симвастатина в количестве, представленном в табл. А 1. Таблица А 1 4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой массовое соотношение между количеством биндарита и количеством указанного по меньшей мере одного соединения соответствует табл. А 2. Таблица А 2 5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой массовое соотношение между количеством биндарита и количеством указанного по меньшей мере одного соединения соответствует табл. A3. Таблица A3

<a href=»https://easpatents.com/14-21485-farmacevticheskaya-kompoziciya-dlya-lecheniya-svyazannyh-s-msr-1-vospalitelnyh-zabolevanijj.html» rel=»bookmark» title=»База патентов Евразийского Союза»>Фармацевтическая композиция для лечения связанных с мср-1 воспалительных заболеваний</a>

Сочинский аттракцион: «Формула-1» возвращается в Россию | Спорт | 30.07.2020

«Формула-1» возвращается. Автодром в Сочи спустя три месяца вновь готовится услышать рев моторов. Уже в сентябре там стартует новый сезон заездов.

Такая комбинация медицинских тестов не снилась даже профессиональным пилотам суперкаров. Термометрия, измерение давления и даже проверка на алкотестере. Теперь на сочинский автодром пускают только так – всему виной коронавирус и небывалый наплыв туристов.

Трек оживает после трехмесячного перерыва. Екатерина Королькова – одна из тех, кто прилетел в долгожданный отпуск специально ради автодрома. В родной Сибири девушка гоняет на стареньких «Жигулях», а здесь пересела в синий «Порше».

«Это восторг! Мне нравится смотреть на новые автодромы, я каталась на MSR на гражданской машине, а здесь прокатиться на трассе «Формулы» очень здорово«, – сказала туристка из Иркутска Екатерина Королькова.

Этот сочинский аттракцион давно признали одним из самых экстремальных в мире: в отличие от трасс в тех же Сингапуре и Монако, здесь более крутые повороты, а профиль полотна буквально выбрасывают пилотов в отбойник. Сейчас сложнейшие препятствия преодолевают лишь новички и любители, но это пока. На автодроме уже готовятся к седьмым по счету «Королевским гонкам».

Всего через два месяца на этом автодроме состоятся заезды известной по всему миру серии «Формула-1». Проведение Гран-при России находилось под вопросом до последнего – опять же из-за коронавируса. Но теперь, пускай не на гоночном болиде, проехать всю трассу снова можно целиком. И при этом даже немного похулиганить.

Под присмотром инструктора разгоняемся и проходим самый протяженный поворот во всей «Формуле-1», едва вписываемся еще в один – под 90 градусов, пролетаем мимо трибун и наконец финишируем.

Все то же самое ждет гонщиков «Формулы», только на скоростях свыше трехсот километров час. И профи говорят: с этой трассой справляются не все.

«Бывают какие-то контакты. Это то, что любит зритель: контакты, зрелище. Когда происходят обгоны, контакты, колесо на колесо«, – сообщил бронзовый призер чемпионата России по картингу Дмитрий Овчинников.

Уже совсем скоро по треку проедут звезды главного пелотона планеты: Льюис Хэмильтон, Кими Райконнен, Себастьян Феттель и, конечно, наш соотечественник – Даниил Квят. А откроют большие гонки заезды «Формулы-2», куда в этом сезоне пробились сразу трое россиян.

«Это Мазепин, Маркелов и Шварцман. Мы рады, что «Формула-2» поддержит гонку в Сочи. Зрелище это будет очень захватывающим. Ребята всегда показывали потрясающую борьбу, и в этом году, уверен, ничего не изменится«, – сказал гендиректор АНО «Росгонки» Алексей Титов.

Уже на следующей неделе организаторы начнут обустраивать трассу для заездов «Формулы». А пока готовят сюрпризы для гостей и обещают: зрители на трибунах получат не меньше адреналина, чем сами пилоты на треке.

Математическая формула прогноза фенотипа коморбидности — эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны и артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта | Малютина

1. Salive M. E. Multimorbidity in older adults. Epidemiol Rev, 2013, Vol. 35, No. 1, pp. 75–83. doi: 10.1093/epirev/mxs009

2. Nunes B. P., Flores T. R., Mielke G. I., Thumé E., Facchini L. A. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr, 2016, Vol.67, pp. 130–138. doi: 10.1016/j.archger.2016.07.008

3. Rizzuto D., Melis R J F., Angleman S., Qiu C., Marengoni A. Effect of Chronic Diseases and Multimorbidity on Survival and Functioning in Elderly Adults. J Am Geriatr Soc. 2017, Vol. 65, No. 5, pp. 1056–1060. doi: 10.1111/jgs.14868

4. Глущенко В. А., Ирклиенко Е. К. Сердечно-сосудистая заболеваемость – одна из важнейших проблем здравоохранения. Медицина и организация здравоохранения, 2019. –Т. 4. –№ 1. – C. 56–63.

5. Farmanova E., Baker G. R., Cohen D. Combining Integration of Care and a Population Health Approach: A Scoping Review of Redesign Strategies and Interventions, and their Impact. Int J Integr Care, 2019, Vol.19, No. 2, 5 P. doi:10.5334/ijic.4197

6. Малютина Н. Н., Еремеев Р. Б., Тараненко Л. А., Толкач А. С., Костарев В. Г. Некоторые показатели здоровья работающего населения Пермского края и задачи по его укреплению на ближайшие годы // Медицина труда и промышленная экология. – 2012. – № 12. – С. 4–8.

7. Хлынова О. В., Туев А. В., Береснева Л. Н., Ага фонов А. В. Проблема коморбидности артериальной гипертензии и кислотозависимых заболеваний. Казанский медицинский журнал, 2013. – Т. 94. – № 1. – С. 80–85.

8. Хлынова О. В., Туев А. В., Василец Л. М., Кузнецова Е. С. Заболевания сердечно-сосудистой системы и воспалительные заболевания кишечника: коморбидность или полиморбидность? // Пермский медицинский журнал. –2017. –Т. 34. –№ 2. – С. 94–102.

9. Schmidt B. M., Durao S., Toews I., Bavuma C. M., Hohlfeld A., Nury E., Meerpohl J. J., Kredo T. Screening strategies for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2020, 5, CD013212. doi: 10.1002/14651858

10. Wolf D., Ley K. Immunity and Inflammation in Atherosclerosis. Circ Res, 2019, Vol.124, No. 2, pp. 315‐327. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313591

11. Wu C. Y. Initiatives for a Healthy Stomach. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019, Vol.17, No.4, pp. 628–635. doi: 10.1007/s11938–019–00266-x

12. Кравцова Т. Ю., Заривчатцкий М. Ф., Алеева Н. Г., Бли нов С. А., Репин В. Н. Клиническая картина сочетанного течения артериальной гипертензии и язвенной болезни ДПК в амбулаторной практике участкового врача – терапевта и хирурга поликлиники // Пермский медицинский журнал. – 2017. – Т. 34. –№ 1. – С. 12–18.

13. Клестер Е. Б., Белова И. И., Балицкая А. С., Клестер К. В. Клинико-эпидемиологические особенности заболеваний органов пищеварения у больных с коморбидной патологией дыхательной и сердечно-сосудистой систем // Бюллетень медицинской науки, 2019. – Т. 13. – № 1. – С. 46–51.

14. Basile-Borgia A., Abel J. H., Mahloogi H. Molecular advances in cardiac and cardiovascular disease. Perfusion, 1999, Vol. 14, No. 2, pp. 89–99. doi: 10.1177/026765919901400202

15. Epstein J. A., Rader D. J., Parmacek M. S. Perspective: cardiovascular disease in the postgenomic eralessons learned and challenges ahead. Endocrinology, 2002, Vol.143, No. 6, pp. 2045–50. doi: 10.1210/endo.143.6.8910

16. Сединин А. Л., Малютина Н. Н., Щёкотова А. П., Сединина Н. С., Михайлов В. И., Сергеев В. Н. Генетические детерминанты развития психосоматических заболеваний // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. – 2018. – № 7. – С. 58–63.

17. Deter H. C., Kruse J., Zipfel S. History, aims and pres-ent structure of psychosomatic medicine in Germany. Biopsychosoc Med, 2018, 12, 1. doi:10.1186/s13030–017– 0120-x

18. van der Feltz-Cornelis CM, Elfeddali I, Werneke U, Malt UF, Van den Bergh O, Schaefert R, Kop WJ, Lobo A, Sharpe M, Söllner W, Löwe B. A European Research Agenda for Somatic Symptom Disorders, Bodily Distress Disorders, and Functional Disorders: Results of an Estimate-Talk-Estimate Delphi Expert Study. Front Psychiatry, 2018;9:151. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00151.

19. Лузина С. В., Малютина Н. Н. Язвенные повреждения желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с гипертонической болезнью как проявление коморбидности у работников железнодорожного транспорта. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(6):23–27.

20. Малютина Н. Н., Лузина С. В. Связь условий труда и заболеваемости работников Пермского локомотивного депо в формировании болезней, связанных с работой // Санитарный врач. – 2015. – № 7. – С. 20–24.

21. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний. Рекомендации, М. 2013 г. –128 c.

22. Трухачева Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 384 с.

23. Афифи Ф. Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ: пер с англ.: монография. – М.: Мир, 1982. – 488 с.

24. Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Johnson R. J. Role of the Immune System in Hypertension. Physiol Rev, 2017, Vol. 97, No.3, pp.1127‐1164. doi:10.1152/physrev.00031.2016

25. Ritter AMV, Faria APC, Sabbatini A, Corrêa NB, Brunelli V, Modolo R, Moreno H. MCP-1 Levels are Associated with Cardiac Remodeling but not with Resistant Hypertension. Arq Bras Cardiol, 2017, Vol.108, No. 4, pp. 331–338. doi: 10.5935/abc.20170033.

Myzone для пользователя — Вопросы-ответы

Что такое максимальный пульс?
Максимальная частота сердечных сокращений (ЧСС макс.) – это самое высокое значение пульса, которого человек может безопасно достичь, прикладывая максимальные усилия во время физической нагрузки.

Как Myzone рассчитывает максимальный пульс?
Для определения ЧСС макс. Myzone использует формулу исследовательского центра HUNT (2013), так как, по нашим наблюдениям, она позволяет произвести наиболее точный расчет для людей всех возрастов и уровней подготовки.

ЧСС макс. = 211 − (0,64 × возраст)

Формула основана на показателях нормы для населения. Если у вас получится превысить вычисленный ЧСС макс., ваш профиль Myzone автоматически адаптируется к новому значению. Вы также можете попросить своего тренера изменить в вашем профиле показатель ЧСС макс., если он однозначно неточный или если вы прошли тест на определение максимального пульса.

Может ли значение ЧСС макс. измениться?
Ваш показатель ЧСС макс. будет постепенно снижаться в течение жизни. Это не изменить, но с помощью занятий спортом вы можете развивать способность поддерживать более высокую частоту сердечных сокращений.

Что такое ЧСС в состоянии покоя и будет ли этот показатель меняться со временем?
Частота сердечных сокращений в покое – это количество ударов сердца в минуту в состоянии покоя. Лучше всего измерить этот показатель с утра, сразу же после пробуждения. По мере того, как вы улучшаете свою физическую форму, частота сердечных сокращений в состоянии покоя снижается, и ваше сердце работает более эффективно. Показатель ЧСС в состоянии покоя не используется при расчете баллов усилий MEP и определении уровня нагрузки. Myzone рассчитывает этот показатель только в целях предоставления вам дополнительной информации.

Как Myzone определяет ЧСС в состоянии покоя?
При регистрации датчика система автоматически устанавливает стандартное значение ЧСС в состоянии покоя – 100 ударов в минуту. При первой регистрации мы рекомендуем выполнить тест на определение ЧСС в состоянии покоя. Для этого вам нужно принять комфортное положение сидя или лежа, лучше утром, и измерять пульс с помощью датчика Myzone в течение 10 минут. Когда вы в следующий раз загрузите свои данные в систему Myzone, ваш показатель ЧСС в состоянии покоя будет пересчитан на актуальный момент и изменен. Вы также можете попросить своего тренера поменять в вашем профиле показатель ЧСС в состоянии покоя, если он неточный или если вы прошли тест на определение этого показателя.

Как Myzone рассчитывает пять зон интенсивности?
Система Myzone визуализирует усилия пользователя с помощью пяти персонализированных цветовых зон, определенных на основе показателя ЧСС макс. Усилия выражаются в процентах от ЧСС макс.

Зоны интенсивности в Myzone:

• Серая: 50–59% от ЧСС макс.
• Синяя: 60–69% от ЧСС макс.
• Зеленая: 70–79% от ЧСС макс.
• Желтая:80–89% от ЧСС макс.
• Красная: 90–100% от ЧСС макс.

Что такое баллы усилий Myzone (MEP)?
Баллы усилий Myzone Effort Points (MEP) начисляются пользователю за приложенные им усилия. Количество баллов определяется с учетом времени, проведенного в разных зонах интенсивности.

• Серая зона – 1 MEP за 1 минуту.
• Синяя зона – 2 MEP за 1 минуту.
• Зеленая зона – 3 MEP за 1 минуту.
• Желтая зона – 4 MEP за 1 минуту.
• Красная зона – 4 MEP за 1 минуту.

За нахождение в Красной зоне пользователь получает столько же баллов, сколько при нахождении в Желтой зоне. Myzone не поощряет тренировки с максимальным пульсом.

Как Myzone рассчитывает количество сожженных калорий?
Myzone рассчитывает количество сожженных калорий, исходя из нескольких личных показателей: пола, возраста, веса и пульса.

Нужно ли регулярно обновлять в профиле Myzone показатели тела?
Да, важно регулярно обновлять данные о весе, так как на их основе рассчитывается количество сожженных калорий. Вы можете сделать это вручную в своем профиле на странице с результатами тренировок или, если вы пользуетесь весами, которые совместимы с датчиком Myzone, данные сами обновятся при взвешивании. Дополнительную информацию о весах, совместимых с Myzone, вы можете найти в разделе «Дополнительная информация» в вашей учетной записи под данными о состоянии здоровья.

Как с помощью показателя ЧСС определить, улучшилась ли ваша физическая форма
Отслеживать свой тренировочный прогресс можно с помощью отслеживания ЧСС в состоянии покоя в течение определенного периода времени, а также сравнения показателей пульса при выполнении однотипных упражнений. Если со временем показатели пульса снижаются, значит, работа вашего сердца становится более эффективной и, следовательно, повышается уровень физической подготовки.

Факторы, ежедневно влияющие на частоту сердечных сокращений
Многие факторы влияют на вашу частоту сердечных сокращений и качество отдыха. Среди них – количество сна, стресс, питание, потребление жидкости, изнурительные тренировки, усталость, адреналин, соревнования, умственная нагрузка.

Почему так важно контролировать частоту сердечных сокращений и уровень нагрузки
Знание того, с какой интенсивностью вы работаете, позволяет вам контролировать тренировку для получения максимальной отдачи и более быстрого достижения желаемых результатов. Также отслеживание ЧСС и уровня нагрузки помогает тренироваться безопасно без надзора тренера.

POS-монитор 15 ELO-тачскрин USB, металличсекая подставка zig-zag, MSR, черный в Москве (POS-мониторы)

Цена: 23 535 ₽

за 1 ед.

Минимальный заказ — 1 ед.;
Дата добавления 11.02.2019;
Уникальный код — 20437329;
Предложение было просмотрено — 23;

Выбираете, где выгоднее заказать услугу или купить товар? “POS-монитор 15″ ELO-тачскрин USB, металличсекая подставка zig-zag, MSR, черный”, 23535 ₽. В данный момент предложение в наличии.

Описание товара

Сенсорный 15″ Возможность изменения угла наклона экрана, благодаря удобному шарнирному креплению. Монитор оснащен встроенным USB hub предназначенный для подключения перифирийных устройств, таких как: VFD, табло покупателя, считыватель магнитных карт (идет в комплекте),ь, WiFi, Bluetooth. Подключаемые устройства: клавиатурая считыватель Два в одном (Магнитные карты + Отпечаток пальца) считыватель RFID

Товары, похожие на POS-монитор 15“ ELO-тачскрин USB, металличсекая подставка zig-zag, MSR, черный

2.6 — Таблица дисперсионного анализа (ANOVA) и F-тест

Мы рассмотрели довольно много вопросов. Давайте рассмотрим анализ дисперсионной таблицы для примера, касающегося смертности от рака кожи и широты (данные о раке кожи).

Дисперсионный анализ

Источник	DF	Adj SS	Adj MS	Значение F	P-Value
Константа	1	36464	36464	99.80	0,000
Остаточная ошибка	47	17173	365
Итого	48	53637

Обзор модели

S	R-sq	R-sq (прил.)
19,12	68.0%	67,3%

Коэффициенты

Предиктор	Coef	SE Coef	Значение T	P-Value
Константа	389,19	23,81	16,34	0,000
Широта	-5,9776	0,5984	-9,99	0,000

Уравнение регрессии

Mort = 389 — 5.98 лат

Напомним, что в наборе данных было 49 состояний.

Степени свободы, связанные с SSR , всегда будут равны 1 для модели простой линейной регрессии. Степени свободы, связанные с SSTO , равны n -1 = 49-1 = 48. Степени свободы, связанные с SSE , равны n -2 = 49-2 = 47. И степени свободы складываются вверх: 1 + 47 = 48.

Суммы квадратов складываются: SSTO = SSR + SSE .2} {1} = \ dfrac {SSR} {1} \)

Конечно, это означает, что сумма квадратов регрессии ( SSR ) и средний квадрат регрессии ( MSR ) всегда идентичны для модели простой линейной регрессии.

Итак, почему нас волнуют средние квадраты? Поскольку их ожидаемые значения подсказывают, как проверить нулевую гипотезу \ (H_ {0} \ двоеточие \ beta_ {1} = 0 \) с альтернативной гипотезой \ (H_ {A} \ двоеточие \ beta_ {1} ≠ 0 \).

Ожидаемые средние квадраты

Представьте себе, что вы берете много-много случайных выборок размером n из некоторой популяции, оцениваете линию регрессии и определяете MSR и MSE для каждого полученного набора данных.2 \)

Эти ожидаемые значения подсказывают, как протестировать \ (H_ {0} \ двоеточие \ beta_ {1} = 0 \) по сравнению с \ (H_ {A} \ двоеточие \ beta_ {1} ≠ 0 \):

Если \ (\ beta_ {1} = 0 \), то мы ожидаем, что отношение MSR / MSE будет равно 1.
Если \ (\ beta_ {1} ≠ 0 \), то мы ожидаем, что отношение MSR / MSE будет больше 1.

Эти два факта предполагают, что мы должны использовать соотношение MSR / MSE , чтобы определить, \ (\ beta_ {1} = 0 \).

Примечание! , поскольку \ (\ beta_ {1} \) возведено в квадрат в E (MSR) , мы не можем использовать соотношение MSR / MSE :

для проверки \ (H_ {0} \ двоеточие \ beta_ {1} = 0 \) по сравнению с \ (H_ {A} \ двоеточие \ beta_ {1} <0 \)
или для проверки \ (H_ {0} \ двоеточие \ beta_ {1} = 0 \) по сравнению с \ (H_ {A} \ двоеточие \ beta_ {1}> 0 \).

Мы можем использовать MSR / MSE только для проверки \ (H_ {0} \ двоеточие \ beta_ {1} = 0 \) по сравнению с \ (H_ {A} \ двоеточие \ beta_ {1} ≠ 0 \).

Мы завершили исследование всех записей стандартной таблицы дисперсионного анализа.2 \)

Однако мы всегда позволяем Minitab делать грязную работу по вычислению значений за нас. Почему отношение MSR / MSE помечено как F * в таблице дисперсионного анализа? Это потому, что отношение, как известно, следует распределению F с 1 степенью свободы в числителе и n -2 степенями свободы знаменателя. По этой причине его часто называют дисперсионным анализом F -тест.* = \ dfrac {MSR} {MSE} \).

Как всегда, значение P получается путем ответа на вопрос: «Какова вероятность того, что мы получим такую же большую статистику F * , как и мы, если нулевая гипотеза верна?»

Значение P определяется путем сравнения F * с распределением F с 1 степенью свободы числителя и n -2 степенями свободы знаменателя.

На самом деле, мы позволим Minitab вычислить статистику F * и значение P за нас.Попробуем на новом примере!

Минимальный значимый коэффициент

— статистика для оценки вариабельности анализа — Руководство по анализу

2.1. Обзор

Измерения эффективности с помощью анализов концентрация-реакция обычно имеют логарифмическое нормальное распределение, и поэтому логарифм ₁₀ AC ₅₀ (логарифм концентрации при половине максимальной активности) предпочтителен для статистического анализа и моделирования, включая оценку MSR. MSR определяется как наименьшее соотношение между активностями двух соединений, которое является статистически значимым и рассчитывается как MSR = 10 ^2√2 ^s , где s — оценка стандартного отклонения логарифмическая активность одного соединения.Оценка изменчивости s может быть оценена по-разному в зависимости от доступных данных и соответствующего метода анализа (например, внутри прогона, между прогонами и других источников изменчивости). Общие способы оценки вариабельности анализа подробно описаны ниже.

2.2. Репликация эксперимента MSR

Как подробно описано в главе о вариабельности анализа HTS (раздел 4), Replicate-Experiment MSR — это инструмент диагностики и принятия решения, используемый для подтверждения того, что анализ готов к запуску в производство.Он рассчитывается на основе двух независимых прогонов 20-30 соединений и рассчитывается как MSR = 10 ² ^Sd , где s _d — стандартное отклонение парных различий в логарифмической активности для двух прогонов. . Шаблон для анализа данных Replicate-Experiment доступен для загрузки из электронной книги.

Два прогона не считаются адекватными для оценки изменчивости между прогонами, поэтому MSR для повторения экспериментов фокусируется только на вариабельности внутри прогона.Использование стандартного отклонения парных разностей исключает вариативность между запусками. В главе также указаны пределы соглашения (LsA) как оценка воспроизводимости между прогонами, но это обязательно предварительная оценка, поскольку она основана только на двух прогонах.

Вариабельность из-за реагентов ограничена, а вариабельность управления образцом обычно не представлена в реплицирующем эксперименте, поэтому результирующий MSR считается наиболее оптимистичной оценкой воспроизводимости анализа.MSR для репликации эксперимента должно быть <3, чтобы анализ был запущен в производство.

2.3. Контрольное соединение MSR

Как обсуждалось в главе «Операции анализа для поддержки SAR» (раздел B), анализы «концентрация-реакция» должны включать контрольное соединение в каждый цикл для мониторинга процесса с течением времени. Это дает возможность перспективного выявления и исправления проблем (например, дрейфов или сдвигов в AC ₅₀), а также оценки воспроизводимости анализа с помощью MSR и определения того, является ли MSR стабильным во времени.Минимум шести прогонов считается достаточным для оценки изменчивости между прогонами, и MSR контрольного соединения может быть рассчитан из шести или более прогонов как MSR = 10 ^2√2 ^с , где s — стандартное отклонение журнал ₁₀ значений AC ₅₀ для прогонов, предполагая один результат AC ₅₀ за прогон. Прилагаемый шаблон (доступный в электронной книге в Интернете) можно использовать для его создания со значениями MSR, рассчитанными на основе последних 6 запусков.

В то время как MSR контрольного соединения фиксирует изменчивость между прогонами, соединения, выбранные для контроля качества, обычно являются наиболее сильнодействующими соединениями, доступными для проектной группы, и, как правило, ведут себя хорошо.Кроме того, общие источники вариации выборки могут не быть представлены. Таким образом, хотя MSR контрольного соединения является более репрезентативным для воспроизводимости анализа из-за включения вариабельности между анализами, он все же несколько оптимистичен, поскольку основан на одном соединении с хорошими характеристиками. Учитывая критерий <3 для MSR повторного эксперимента, нет ничего необычного в том, чтобы наблюдать MSR контрольного соединения до 4, в зависимости от уровня вариабельности между запусками.

Если контрольное соединение независимо повторяется в каждом прогоне (например,g., на каждом планшете), вариабельность внутри цикла также может быть оценена и включена в расчет MSR в дополнение к изменчивости между прогонами. MSR рассчитывается как 10 ^2√2 ^s , но s — это квадратный корень из суммы даты выполнения и компонентов остаточной дисперсии из подгонки модели со случайными эффектами (2).

2.4. База данных MSR

Ретроспективные исследования также обсуждаются в главе, посвященной анализу для поддержки SAR (раздел B).В этих исследованиях используются результаты эффективности соединений с повторными оценками в нескольких прогонах, включая контрольное соединение, для оценки воспроизводимости анализа. Вероятно, что в ходе проекта будут накапливаться многочисленные повторные оценки, а результаты будут храниться в базах данных для быстрого доступа к данным для оценки MSR.

База данных MSR фиксирует изменчивость как внутри цикла, так и между анализами для нескольких соединений и считается наиболее репрезентативной оценкой воспроизводимости анализа (с учетом приведенных ниже оговорок).Требуется минимум шесть прогонов. MSR рассчитывается как MSR = 10 ^2√2 ^s , где s — квадратный корень из суммы даты выполнения и компонентов остаточной дисперсии из подгонки модели со смешанными эффектами с соединением в качестве фиксированный эффект и дата запуска как случайный эффект (2).

Важно отметить, что MSR базы данных отражает изменчивость всех частей процесса тестирования соединения, включая, но не ограничиваясь:

Синтез соединения
Обработка соединений
Подготовка к анализу
Операция анализа
Анализ данных

Таким образом, MSR базы данных может находиться в диапазоне 4–5, даже если в анализе было MSR повторения эксперимента <3.Когда это происходит, это не обязательно означает, что проблема связана с самим анализом. Существует множество потенциальных источников изменчивости, которые можно охарактеризовать одним числом - различия в структурных классах, свойствах отдельных соединений (растворимость, закалка, липкость к пластику и т. Д.), Временные эффекты и т. Д. Часто требуется диагностическая работа, и база данных MSR можно рассчитать и сравнить по различным подмножествам, таким как диапазон эффективности, структурный класс, периоды времени и т. Д. MSR базы данных также можно рассчитать с контрольным соединением и без него, чтобы определить, насколько хорошо контрольное соединение представляет тестируемые соединения.Графики остатков из одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с соединением в качестве фиксированного эффекта (2) также являются эффективными инструментами для выявления возможных причин повышенного MSR базы данных. Например, отображение остатков в зависимости от даты выполнения может быть полезно для определения временных эффектов.

2,5. Надежная база данных MSR

2.5.1. Обзор

Как упоминалось в разделе 2.4, различные проблемы, связанные с конкретными соединениями (растворимость, закалка, липкость к пластику и т. Д.), Могут способствовать изменчивости анализа и / или давать экстремальные значения.Экстремальные значения также могут возникать из-за ошибок в процессе тестирования соединения (обращение с соединением, подготовка к анализу, операция анализа и т. Д.). Как правило, не ожидается большого количества таких выбросов, но определенное их количество, несомненно, возникнет в ходе проекта, в котором тестируется большое количество соединений. Хотя смешанная модель, описанная в разделе 2.4, является предпочтительным методом для расчета MSR базы данных, даже небольшое количество выбросов может привести к завышению оценок изменчивости и искусственному завышению MSR.

2.5.2. Диагностические графики и исключение данных

Один из подходов к работе с выбросами и высокой вариабельностью для отдельных соединений состоит в том, чтобы идентифицировать их с помощью диагностических графиков и исключать их из расчета MSR. представляет собой график остатков в зависимости от даты анализа для соединений с повторными оценками в нескольких запусках анализа. Остатки получены из одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) логарифма ₁₀ AC ₅₀ s с соединением в качестве фиксированного эффекта (2).Пять соединений идентифицированы как имеющие большие остатки. также определяет некоторые необычные прогоны, где все остатки лежат выше или ниже контрольной линии 0. Обычно следует ожидать случайного разброса по этой строке. База данных MSR = 10,0 со всеми включенными данными по сравнению с 5,8 без пяти соединений, идентифицированных на остаточном графике. См. Раздел 2.5.5 для дополнительных диагностических графиков для этого анализа.

Рисунок 1:

Составной журнал

₁₀ AC ₅₀ Остатки по сравнению сДата выполнения

2.5.3. Надежные оценки изменчивости

Другой подход к работе с выбросами и высокой изменчивостью для отдельных соединений состоит в использовании оценок изменчивости, которые менее чувствительны к наличию экстремальных значений. На простейшем уровне оценка вариабельности анализа сводится к вычислению стандартного отклонения логарифма активности от повторов соединения. Пусть X _i представляет повторение AC ₅₀ s для контрольного соединения

Даже небольшое количество экстремальных значений может искусственно увеличить или уменьшить среднее, а в еще большей степени искусственно увеличить SD из-за к квадрату члена.Абсолютная разница медианы является надежной оценкой изменчивости, которая менее чувствительна к экстремальным значениям (3).

MAD использует медиану, а не среднее значение, которое менее чувствительно к выбросам, и использует абсолютное значение вместо квадрата. Эти различия делают MAD более устойчивым к выбросам по сравнению со стандартным отклонением. Масштабный коэффициент 0,6745 необходим для того, чтобы MAD была последовательной оценкой стандартного отклонения при нормальном распределении.

Медиана и MAD также могут использоваться для расчета надежного MSR базы данных в качестве альтернативы MSR базы данных, рассчитанной с помощью смешанной модели в разделе 2.4. Полученный MSR устойчив к наличию небольшого количества выбросов и обеспечивает более точное представление воспроизводимости анализа. Для примера анализа в Разделе 2.5.2 надежная база данных MSR = 5,9, что очень похоже на MSR базы данных, равное 5,8, рассчитанное без пяти соединений с большими остатками.

2.5.4. Расчет надежной базы данных MSR

Существует множество надежных методов, которые потенциально могут быть использованы для расчета надежной базы данных MSR. Одним из очевидных подходов является M-оценка (3), применяемая к подгонке смешанной модели, описанной в разделе 2.4. M-оценка включает использование метода наименьших квадратов с повторным взвешиванием (IRLS) с весовой функцией (например, двухквадратный квадрат Тьюки), применяемой к остаткам смешанной модели на каждой итерации. Взвешенные остатки итераций используются в качестве весов в следующей итерации, пока процесс не сойдется.Это приводит к понижению веса потенций с большими остатками и приводит к оценкам вариабельности (и, следовательно, MSR), которые не завышаются искусственно выбросами.

M-оценка в контексте смешанной модели требует больших вычислительных ресурсов и может иметь проблемы сходимости из-за наличия как фиксированных, так и случайных эффектов в модели. Чтобы избежать этих проблем, особенно в промышленных условиях, где есть анализы с большим количеством повторных оценок и / или где есть большое количество анализов, для надежной базы данных MSR рекомендуется использовать метод моментов с использованием медиан и MAD.

Свойства небольшой выборки результирующего MSR Robust Database требуют минимум 100 наблюдений для адекватной производительности. 100 или более наблюдений могут быть повторными оценками одного контрольного соединения в ≥ 100 прогонов или комбинацией повторов соединения внутри и между прогонами по меньшей мере в шести прогонах для создания надежного MSR контрольного соединения. MSR надежной базы данных рассчитывается путем добавления тестируемых соединений с повторными оценками как минимум в двух прогонах, включая повторы внутри цикла, если они доступны.

Для анализа CRC с 100 или более наблюдениями от соединений с двумя или более AC ₅₀ с по меньшей мере в шести или более прогонах MSR надежной базы данных рассчитывается, как показано ниже.

Шаги 1-11 выполняются для каждого соединения, шаг 12 представляет собой сводку по соединениям, а шаг 13 — это расчет MSR надежной базы данных.

1.: Вычислить медианное значение внутри прогона _{(WR) i} как медианное значение logAC _50i для каждого прогона i. Если цикл не имеет повторов внутри цикла, Median _{(W-R) i} является единственным logAC ₅₀ для этого цикла.
2.: Расчетная медиана _Все как медиана всех logAC ₅₀ с для данного соединения
3.: Расчет между запусками MAD ² _BR как (медиана ( | Медиана _{(WR) i} — Медиана _Все |) / 0,5725) ²
4.: Вычисление внутри прогона MAD ² _{(WR) i} для каждого прогона как (медиана ( | logAC _50i — Медиана _{(WR) i} |) / 0.5725) ²
5.: Вычислить N _{(WR) i} как количество повторов внутри цикла для каждого прогона
6.: Вычислить внутри прогона MAD ² _WR как ∑ _i ((N _{(WR) i}-1) x MAD ² _{(WR) i}) / ∑ _i (N _{(WR) i}-1)
7.: Вычислить N ² _{(WR) i} как квадрат количества повторов внутри цикла для каждого прогона
8.: Вычислить N _{Выполнить} как количество прогонов для данного соединения
9.: Для каждого соединения вычислить N ₀ как (∑ _i (N _{(WR) i}-1) — ∑ _i N ² _{(WR) i} / ∑ _i (N _{(WR) i} — 1)) / (N _Run — 1)
10.: Для соединения без повторов внутри прогона, вычислить RobustVar _Cmpd как N ₀ x MAD ² _BR
11.: В противном случае вычислите RobustVar _Cmpd как MAD ² _WR + ((N ₀ x MAD ² _BR) — MAD ² _WR
3) / N
₀
12.: Вычислить RobustVar для всех соединений в качестве медианы средних попарных значений (т.е. средних значений Уолша) RobustVar _Cmpd, как описано в (4)
13.: Compute the Robust Database MSR как 10 ^2√2s, где s — квадратный корень из RobustVar

Расчет MSR надежной базы данных несколько сложен.Альтернативой, когда шаги 1-13 являются недопустимыми, является односторонний дисперсионный анализ с соединением в качестве фиксированного эффекта (2). Используется та же формула MSR (шаг 13), но s — это среднеквадратичная ошибка одностороннего дисперсионного анализа. Диагностические графики, обсуждаемые в разделе 2.5.2, также потребуются для выявления и исключения выбросов из расчета MSR.

2.5.5. Автоматический расчет надежной базы данных MSR

Из-за отсутствия проблем сходимости и быстрого времени вычислений, надежная база данных MSR, описанная в разделе 2.5.4 поддается автоматизации. MSR надежной базы данных можно рассчитать для всех анализов, публикуемых в базе данных, и регулярно пересчитывать (например, еженедельно или даже каждую ночь) по мере того, как анализы публикуют новые результаты активности в базе данных. Это предоставляет потребителям данных об активности in vitro актуальную оценку надежности анализа.

Ниже приведены рисунки и таблицы из реализации автоматизированной базы данных MSR для анализа образцов, обсуждаемого в разделе 2.5.2. MSR надежной базы данных рассчитывается, как описано в разделе 2.5.4, а MSR для ненадежной базы данных рассчитывается методом моментов. Метод моментов был выбран вместо предпочтительного подхода смешанной модели для неустойчивой базы данных MSR для скорости вычислений и согласованности с подходом робастного метода моментов. Для сбалансированных наборов данных метод моментов эквивалентен смешанной модели и является разумным приближением к смешанной модели для несбалансированных наборов данных, которые обычно возникают в ходе проекта.

отображает AC ₅₀ s для двенадцати соединений с наибольшим количеством повторных оценок для анализа, включая контрольное соединение на нижней левой панели.Это предназначено для быстрой визуальной оценки воспроизводимости эффективности соединений, которые чаще всего повторяются.

Рисунок 2:

Двенадцать соединений с наибольшим количеством повторных оценок

представляет собой график журнала соединений ₁₀ AC ₅₀ с в порядке уменьшения активности для всех соединений при повторных оценках. Соединения, указанные в разделе 2.5.2 как имеющие экстремальные остатки, также отмечены на графике. Полная коллекция повторных оценок для этого анализа состоит из 510 оценок 182 соединений за 55 прогонов.Ненадежный MSR = 10,6 и устойчивый MSR = 5,9. Обратите внимание, что устойчивый MSR значительно меньше, чем ненадежный MSR, поскольку первый менее чувствителен к экстремальным значениям, указанным в.

Рисунок 3:

Журнал соединений ₁₀ AC ₅₀ с в порядке уменьшения эффективности для всех соединений с повторными оценками

представляет собой график составного журнала ₁₀ AC ₅₀ с в порядке уменьшения эффективности для последние двенадцать месяцев повторных оценок, состоящих из 457 оценок 165 соединений в 44 прогонах.Нестабильный MSR = 11,6 и устойчивый MSR = 6,01 с устойчивым MSR, значительно меньшим из-за меньшей чувствительности к экстремальным значениям.

Рисунок 4:

Составной журнал

₁₀ AC ₅₀ с в порядке убывания активности за последние двенадцать месяцев повторных оценок

Несколько диагностических графиков также могут быть включены в выходные данные MSR автоматизированной базы данных. представляет собой график значений MSR для ненадежных (красная линия) и устойчивых (черная линия) баз данных за двенадцатимесячный период (только один в данном конкретном примере), который полезен для оценки стабильности MSR с течением времени.Номера наблюдений фиксируются в виде отметок на оси абсцисс. & нанесите на график остатки одностороннего дисперсионного анализа с соединением в качестве фиксированного эффекта по сравнению с соединением и датой выполнения соответственно. График остатков в зависимости от соединения показывает, что вариабельность log ₁₀ AC ₅₀ может быть различной для разных соединений. График остатков в зависимости от даты выполнения может выявить необычные прогоны, как указано в Разделе 2.5.2.

Рисунок 5:

Неустойчивые и устойчивые MSR базы данных за двенадцать месяцев

Рисунок 6:

Односторонний дисперсионный анализ остатков по сравнению сСоединение для всех доступных данных

Рисунок 7:

Односторонние остатки ANOVA по сравнению с датой выполнения для всех доступных данных

Team Bios — Meyer Shank Racing

MIKE SHANK / Team Owner Майк Шенк начал профессионально заниматься гонками в 1989 году и быстро сделал себе имя, получив звание Новичка года в регионе SCCA — долина Огайо. Он не потерял ни единого импульса, когда поднялся по карьерной лестнице, выиграв чемпионат Toyota Atlantic C2 1996 года, прежде чем перейти к гонке в Indy Racing League.

По мере того, как он приобретал успешный опыт вождения автомобиля, он применил эти знания на практике, поскольку его команда расширилась, чтобы управлять другими гонщиками, и Шанк в конечном итоге ушел с должности водителя, чтобы сосредоточиться на управлении и развитии своей команды.

Участвуя в чемпионате Champ Car Toyota Atlantic Championship, Michael Shank Racing процветала, и такие гонщики, как Кенни Уилден, Сэм Хорниш-младший и Джонни Резерфорд, добились успеха с командой. Уилден занял второе место в чемпионате Toyota Atlantic Championship 1999 года, а Шанк дважды за четыре года выигрывал титул «Владелец команды года», прежде чем в 2004 году решил двинуть свою команду в новом направлении и в серии спортивных автомобилей GRAND-AM Rolex.

Шанк, который сам однажды стартовал в качестве пилота Rolex 24 в Дайтоне, наблюдал за умелой адаптацией своей команды к суровым гонкам на выносливость, поскольку команда лидировала в первой гонке, в которой они участвовали, и финишировала на подиуме во второй гонке, в которой они участвовали. вошел.

Michael Shank Racing стартовал на своем 250-м прототипе в Пти-Ле-Мане 2016 года и выиграл гонку. Это ознаменовало заключительную гонку опытного пилота команды Джона Пью с командой перед тем, как уйти из гонок IMSA. Соревнуясь в высшей категории прототипов IMSA более 10 лет, в 2017 году команда Майка Шенка вышла в чемпионат класса GTD на двухмашинном автомобиле Acura NSX GT3.

В 2017 году Майк Шэнк был удостоен награды Rolex Bob Snodgrass Award of Excellence, врученной компанией Gorsline во время уик-энда Rolex 24. Награда присуждается владельцу команды, который демонстрирует качества честности, страсти к спорту и любви к автомобилям, которыми Боб Снодграсс был известен на протяжении своей жизни и карьеры.

В дополнение к программе, которой Шанк руководит для Acura Motorsports в соревновании IMSA WeatherTech, в 2017 году команда достигла новой цели, дебютировав в гонке Indianapolis 500.Выступая в гонке Майкла Шэнка с Andretti Autosport Honda / Dallara с пилотом-новичком Джеком Харви, команда впечатлила, преодолев несколько неудач. Шеф гоночной команды Майкла Шэнка Адам Роваццини получил престижную премию Клинта Браунера за усилия группы.

Всего через неделю после дебюта Майка Шенка в Индианаполисе 500, Michael Shank Racing одержал грандиозную победу в чемпионате IMSA WeatherTech SportsCar Championship в Гран-при Детройта с пилотами Энди Лалли и Кэтрин Легг, объединившимися в гонках No.93 Acura NSX GT3. Это была первая глобальная победа для совершенно новой машины Acura NSX GT3, полученная всего в пятом заезде команды с новой платформой Acura. Победа Michael Shank Racing в Детройте еще больше укрепила пятый результат старшего брата Acura NSX GT3 под номером 86, который боролся за подиум вплоть до последних двух кругов.

Имея несколько подиумных трофеев на мантии в магазине Колумбуса, Огайо, Шанк сосредоточен на том, чтобы вывести свою команду на новый уровень, имея постоянную стойку из двух автомобилей и талантливую стойку водителей, пилотирующих машины, подготовленные лояльная и профессиональная команда, он, вероятно, продолжит развивать наследие команды.

MSR Acura «нуждался в еще одном круге» для победы в Уоткинс-Глене

Acura ARX-05 № 60, принадлежащая Пле и Дэйну Кэмерону, лидировала на 125 из 200 кругов в Уоткинс-Глене, но в конечном итоге добралась меньше секунды до победы над победившая Mazda Гарри Тинкнелла, Оливера Джарвиса и Джонатана Бомарито.

Это следовало за желтой полосой по всей трассе, и до конца гонки оставалось чуть больше часа, что устранило то, что было 15-секундным преимуществом машины MSR.

Определение прав на обслуживание ипотечных кредитов (MSR)

Что такое права на обслуживание ипотеки (MSR)?

Права на обслуживание ипотеки (MSR) относятся к договорному соглашению, в котором право на обслуживание существующей ипотеки продается первоначальным ипотечным кредитором другой стороне, которая специализируется на различных функциях, связанных с обслуживанием ипотечных кредитов.

Ключевые выводы

Права на обслуживание ипотеки продаются инициатором ипотеки другому финансовому учреждению, которое затем берет на себя управление ипотекой, которое включает такие задачи, как сбор платежей и их пересылка отправителю.
Первоначальный кредитор платит обслуживающему персоналу гонорар за выполнение этой работы.
Для залогодателя ничего не меняется, кроме адреса, на который отправляются платежи.

Общие сведения о правах на обслуживание ипотеки (MSR)

У MSR есть постоянные административные обязанности, которые регулярно обрабатываются в течение всего срока ипотеки. Общие права включают право ежемесячно собирать ипотечные платежи, откладывать налоги и страховые взносы на условное депонирование и пересылать проценты и основную часть ипотечного кредитора.Взамен обслуживающему персоналу выплачивается определенная плата, которая указана в контракте, который был заключен и заключен в начале соглашения об обслуживании.

Сумма ипотечного платежа, процентная ставка, тип ссуды и другие факторы остаются прежними. Что касается заемщика, изменяется только адрес, на который отправляются платежи, и вам следует обращаться к обслуживающему персоналу, а не к вашему первоначальному ипотечному кредитору, с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно вашего кредита.Ваш сервисный агент может измениться в любое время, но вы должны получить уведомление от своего первоначального кредитора не менее чем за 15 дней до того, как это произойдет, и ваш новый сервисный агент также должен уведомить вас в течение 15 дней с момента принятия прав.

Федеральное банковское законодательство разрешает финансовым учреждениям продавать ипотечные кредиты или передавать права на обслуживание другим учреждениям без согласия потребителей.

Пример продажи MSR

Сара берет ипотечный кредит на 500 000 долларов от Кредитора А. Она отправляет кредитору ежемесячный платеж в счет основной суммы долга и процентов.Три года спустя кредитор A решает передать свою MSR по ипотеке Сары компании B. Согласно условиям контракта, кредитор A уплачивает компании B комиссию за обработку всех оставшихся платежей по ипотеке Сары. Затем ипотечный кредитор может потратить больше времени и денег на предоставление новых ипотечных кредитов, в то время как компания, принимающая MSR, пересылает платежи по ипотеке кредитору.

Особые соображения

Кредитор часто продает MSR как средство высвобождения кредитных линий для ссуды дополнительным заемщикам.Срок действия большинства ипотечных кредитов составляет от 15 до 30 лет, и банку нужны миллиарды долларов, чтобы ссудить деньги другим потребителям, запрашивающим ипотеку, в течение этого времени. В некотором роде продажа MSR означает, что больше людей могут стать домовладельцами, потому что продажа этих прав приносит доход.

Кредиторы также зарабатывают деньги, взимая комиссию за выдачу ипотечных кредитов и получая ежемесячные проценты с платежей. Ипотека — это просто дополнительные активы, которые приносят больше доходов банкам.

История MSR

Рынок MSR был сильным в последние годы благодаря улучшающейся экономике, более качественному ипотечному кредитованию и меньшему количеству дефолтов. Хедж-фонды, банки и инвестиционные фонды недвижимости (REIT) находят эти активы привлекательными, поскольку MSR могут приносить высокие проценты. Например, SunTrust приобрела MSR на 8 миллиардов долларов в первом квартале 2016 года в качестве средства получения солидной рентабельности инвестиций (ROI), и в течение нескольких месяцев ее портфель MSR содержал 1 доллар.123 миллиарда неоплаченных остатков основной суммы кредитов, которые банк обслуживал кредиторов.

В июне 2019 года National Mortgage News сообщило, что MSR «были одним из самых эффективных классов активов с фиксированным доходом за последние пять лет». Однако он также сообщил, что «с октября 2018 года, когда средне- и долгосрочные процентные ставки упали, прогнозируемые и фактические предположения о досрочной выплате ипотечного кредита ускорились, что привело к значительному сокращению ожидаемого среднего срока действия MSR». Это привело к тому, что «значения MSR с апреля по май стабильно (вдвое) снижались.«Тем не менее, как сообщает National Mortgage News,« спрос со стороны покупателей MSR по-прежнему очень высок, и существует общий консенсус в отношении значений MSR ».

MSR «сделает все от нас зависящее», чтобы подарить Кастроневу пятую победу на Indy 500 — Motorsport Week

После пяти лет участия в NTT IndyCar Series компания Meyer Shank Racing наконец одержала свою первую победу в воскресенье и вышла на крупнейший этап этого вида спорта.

Когда стало известно, что Хелио Кастроневес освободился от своего длительного контракта с Team Penske, владельцы команды Джим Мейер и Майк Шанк ухватились за эту возможность.

Они подписали с 46-летним футболистом контракт на неполный рабочий день на 2021 год, а затем подарили бразильцу его четвертую победу в Индианаполисе 500 в его 21-м матче.

Несмотря на то, что он только что закончил сравняться с подвигом других четырехкратных победителей Indy 500 AJ Foyt, Al Unser и Rick Mears, быстро возникли вопросы о том, что Кастроневес пытается выиграть пятое место.

На фоне ликования празднования после гонки основатель команды Майк Шэнк сообщил в СМИ, что он собирается активно поддерживать более длительные отношения с ветераном.

«Я думаю, было бы здорово, если бы он получил пятую часть и мы были частью этого», — сказал Шанк. «И я думаю, что он с этим справится.

«Я считаю, что Хелио заслуживает пятой победы в Индианаполисе. Мы сделаем все, что в наших силах, чтобы это случилось для него «.

Владелец команды Майк Шэнк был самым счастливым человеком на трассе.

Если бы Кастроневес победил в пятый раз, он бы остался один в подвиге, которого еще не было в 105-летней истории гонки.

На данный момент Meyer Shank Racing имеет контракт с Кастроневесом только на пять гонок в этом сезоне, включая последние три гонки на западном побережье.

Джим Мейер намекнул на возможность расширения этого контракта, чтобы включить в него больше гонок, но признал, что это не так просто, как вывести на трассу вторую машину.

«Мы тщательно спланировали шесть гонок, которые запланировали провести с Хелио [в этом сезоне]», — сказал Мейер в интервью после гонки.«Очевидно, что сегодня жизнь изменилась.

«Мы с Майком [Шэнком] вернемся и поговорим об этом. Есть и другие сложности, которые не на 100% в наших руках.

«Мы вернемся немного поговорим, посмотрим, где мы. Мы просто собираемся насладиться моментом прямо сейчас ».

Whelen Engineering побеждает на Road America после неудачной топливной игры MSR — Motorsport Week

Фелипе Наср и Пипо Дерани одержали победу в гонке IMSA WeatherTech Sportscar Championship на трассе Road America после того, как Meyer Shank Racing пришлось залить топливо в последние минуты

Whelen Engineering лидировала с поул-позиции и удерживала лидерство на протяжении большей части гонки, пока стратегия вне очереди не позволила Acura ARX-05 № 60 Meyer Shank Racing выйти в лидеры гонки.

Пла завел машину, но как только Кэмерон взял верх, он сохранил лидерство и попытался дойти до финиша, но в конечном итоге был вынужден покинуть поле, так как на часах оставалось всего несколько минут.

В результате Cadillac DPi-VR №31 одержал вторую победу подряд, а Mazda RT24-P №55 Оливера Джарвиса и Гарри Тинкнелла заняли второе место.

Ренгер ван дер Занде и Кевин Магнуссен поднялись на подиум в гонке № 01 Chip Ganassi Racing Cadillac DPi-VR, а Кэмерон в конечном итоге финишировал пятым, уступив Meyer Shank Racing.

Уэйн Тейлор Рэкинс увидел, что их надежды на призрачную первую победу на Road America рухнули, когда Филипе Альбукерке вступил в контакт с Тинкнеллом, ударив Acura ARX-05 № 10 с проколом. Альбукерке и Рики Тейлор в итоге финишировали сразу после подиума на четвертом месте.

Прорыв Era Motorsport в LMP2

Era Motorsport одержали вторую победу в году в LMP2, причем Дуайт Мерриман и Райан Далзил одержали победу в классе.

Далзил вывел ORECA 07-Gibson № 18 на второй час гонки, обогнав ORECA № 52 PR1 / Mathiasen Motorsports Миккеля Йенсена и Бена Китинга, которые начали гонку с поула.

Дженсен в конечном итоге также финишировал позади # 8 Tower Motorsports ORECA Джона Фарано и Габриэля Обри, занявшей второе место.

Класс завершил № 11 WIN Autosport ORECA 07-Gibson Стивена Томаса и Тристана Нуньеса.

Андретти спотыкается в LMP3, CORE Autosport подбирает куски

CORE Autosport одержал победу в LMP3 после того, как Andretti Autosport упал после питтинга после машины безопасности.

Ligier JS P320 № 36 Джаретта Андретти и Оливера Аскью лидировали в классе на ранней стадии, но когда была вызвана машина безопасности, когда дебютанты Jr III Racing остановились после контакта с Performance Tech Motorsports, команда решила не брать с собой Андретти в.

Это оказалось дорогостоящим, поскольку на остальной части поля LMP3 образовалась яма под желтым цветом, после чего команда резко упала в очереди.

Джон Беннетт и Колин Браун были под рукой, чтобы собрать осколки и одержать победу на Ligier JS P320 №54.

Расмус Линд и Дэн Голдбург финишировали вторыми в лиге №38, а пьедестал почета заняли лигире №74 Riley Motorsports Фелипе Фрага и Гар Робинсон.

WeatherTech Racing расстроила стратегию проведения гонок

WeatherTech Racing провела потрясающее поражение и выиграла в GTLM, обойдя пару Корветов.

Porsche 911 RSR-19 № 79 Купера Макнейла и Мэтта Кэмпбелла стартовал позади обоих Корветов, но с альтернативной стратегией и значительной экономией топлива в последнем отрезке отряд каперов смог победить заводскую пару Автомобили GM.

Антонио Гарсия и Джордан Тейлор финишировали вторыми на третьем Corvette C8.R, а Ник Тэнди и Томми Милнер заняли третье место.

Pfaff Motorsports находит славу Висконсина

После победы в гонке ранее в 2019 году канадская компания Pfaff Motorsports снова одержала победу в классе в GTD.

С помощью штрафа за проезд на шестнадцатом Lexus RC F GT3 Захари Робишон пробился в лидеры в классе на Porsche 911 GT3 R.

Робишон затем передал Лоренсу Вантору, которая удержала лидерство и привезла машину домой.

Билл Оберлен и Робби Фоули финишировали вторыми на 96-м автомобиле Turner Motorsports BMW M6 GT3, а подиум занял 16-й номер Wright Motorsports Porsche 911 GT3 R Патрика Лонга и Трента Хиндмана.

Росс Ганн и Роман де Анжелис финишировали четвертыми на 23-м месте Heart of Racing Aston Martin Vantage GT3, в то время как Джек Хоксворт и Аарон Телиц пробились назад после штрафа на первом круге, чтобы завершить пятерку лучших.

9 0008

#	Драйвер	Круги	Время
1	Фелипе Наср / Пипо Дерани	76	—
2	Оливер Джарвисел / Гарри Тинкннкн	1,594
3	Ренгер ван дер Занде / Кевин Магнуссен	76	5,770
4	Рики Тейлор / Филипе Альбукерке	76	46.781
5	Дейн Кэмерон / Оливье Пла	76	49,018
6	Тристан Вотье / Лойк Дюваль	76	1’53,142
7	Дуайт Мерриман Dalziel	75	1 круг
8	Джон Фарано / Габриэль Обри	75	1 круг
9	Бен Китинг / Миккель Дженсен	75	1 круг
10	Томас Стивен / Тристан Нуньес	74	2 круга
11	Джон Беннетт / Колин Браун	73	3 круга
12	Купер Макнил / Мэтт Кэмпбелл	73	3 круга
13	Дэн Голдбург / Расмус Линд	73	3 круга
14	Антонио Гарсия / Джордан Тейлор	73	3 круга
15	Гар Робинсон / Фелипе Фрага	72	4 круга
16	Джим Кокс / Дилан Марри	72	4 круга
17	Томми Милнер / Ник Тэнди	72	4 круга
18	Джаретт Андретти / Оливер Аскью	72	4 круга
19	Оги Пабст / Тонис Касеметс	71	5 кругов
20	Захари Робишон / Лоренс Вантор	69	7 кругов