Фаза ноль замеры: Измерение сопротивления петли фаза-ноль в Туле

Фаза ноль замеры: Измерение сопротивления петли фаза-ноль в Туле

Posted on

Содержание

Измерение сопротивления петли фаза-ноль в Туле

Наша электротехническая лаборатория выполняет измерение петли фаза-ноль высоковольтных выключателей, а также другие работы по проверке, наладке и запуску электрооборудования. Мы предлагаем комплекс услуг по диагностике электроустановок во время приёмо-сдаточных и проверочных испытаний, гарантируем высокую точность и качество измерений.

Главное назначение этого тестирования – это определение того, как поведет себя защитная автоматика при коротком замыкании в сети. Это нештатная ситуация, возникает при повреждении кабеля или его изоляции.

Если электрическое оборудование имеет заземленную нейтраль, то его нулевой и защитный проводники связаны нейтральной линией в трансформаторе. Все это соответственно соединено с контуром заземления. Контур же, образованный полученным соединением и фазным проводником и называется петля фаза – ноль. Измерение петли фаза ноль, должно показать время, за которое сработают автоматы защиты электрического оборудования.

Мы выполняем измерение сопротивления петли «фаза-ноль» на основе действующего свидетельства о регистрации электролаборатории, с учетом действующих нормативных документов: Правил Устройства Электроустановок, Правил Технической Эксплуатации Электроустановок Потребителей, ГОСТ и других.

На основании проделанных работ, наши специалисты составляют протокол и технический отчет. Мы предоставляем заказчикам выводы относительно проведенных измерений, рекомендации насчет дальнейшей эксплуатации и устранения неполадок.

Определение полного сопротивление петли «фаза-нуль»

Проверка сопротивления петли «фаза-нуль» необходимо для надежной защиты электроустановки в случае возникновения аварийных режимов. Электроустановки до 1000В, имеющие глухозаземленную нейтраль, в момент различных повреждений, сохраняются в рабочем состоянии с помощью отключения поврежденного участка с минимальным по времени показателем. При возникновении аварийного режима между фазным и, соединенным с нейтралью генератора, нулевым проводами образуется токопроводящий контур, который состоит из цепи фазного и нулевого проводников.

Такую цепь называют петля «фаза-нуль».

Межфазное короткое замыкание имеет большую силу тока, чем однофазное. Сопротивление петли «фаза-нуль» должно быть максимально маленьким, именно в этом случае ток короткого замыкания петли будет наибольшим и защита сработает максимально быстро. Процесс измерения петли «фаза-нуль» необходим для того, чтобы определить время срабатывания защитных устройств в зависимости от их характеристик.

Характеристики, влияющие на сопротивление

Необходимо учитывать, что на сопротивление петли фаза-ноль влияют сразу несколько факторов:

  • Длина линии;
  • Сечение проводников;
  • Способ соединения участков;
  • Количество контактных соединений;
  • Качество прокладки линии;
  • Характеристики силового трансформатора.

Измерение фазы-ноль проводится в два шага:

  1. Тщательный внешний осмотр:

    • Сечений отходящих линий;
    • Силовых щитов и сборок на наличие механических повреждений;
    • Автоматических выключателей и предохранителей.

  2. Сам процесс измерения:

    • Замер производим на самой удаленной точке линии;
    • Составление заключения по итогам проверки.

Проверка соответствия группового автомата производится измерение петли фаза-ноль в самой удаленной точке. Поскольку чем длиннее линия электропередач, тем больше ее сопротивление, а значит ток короткого замыкания будет на конце этой электропроводки. Основная цель измерения узнать сработает защитный автомат во время короткого замыкания или нет.

Любительскими приборами измерить петлю фаза-ноль практически невозможно из-за больших величин и погрешности. Для точных измерений используют приборы повышенного класса точности. Они требуют специальных навыков и умений. Также прибор необходимо регулярно проверять в метрологической службе. Поэтому данную работу лучше доверить профессионалам. Специалисты нашей компании смогут провести измерение петли фаза-ноль по Туле и области.

Измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль»

Электролаборатория

Измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль» (тока однофазного короткого замыкания) в установках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью.

В электроустановках напряжением ниже 1000В с глухозаземлённой и изолированной нейтралью защита участков сети осуществляется автоматическими выключателями реагирующими на сверхток, как основной параметр аварийного состояния электроустановки (ГОСТ Р50571-2, ПУЭ). В электроустановках с изолированной нейтралью участки сети могут дополнительно защищаться устройствами защитного отключения (УЗО), реагирующими на сверхток, устройствами контроля изоляции и т.п. В электроустановках с глухозаземлённой нейтралью УЗО также могут применяться для защиты розеточных групп зданий, при условии, что к этим розеткам могут быть подключены переносные электроприборы.

Для проверки временных параметров срабатывания защитных устройств реагирующих на сверхток (автоматических выключателей) проводится измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль» или токов однофазных замыканий. Работа устройств защитного отключения проверяется другим образом.

Полное сопротивление петли «фаза-нуль», и, соответственно, ток однофазного замыкания будет зависеть в основном от нескольких факторов: характеристик силового трансформатора, сечения фазных и нулевых жил питающего кабеля или ВЛ и контактных соединений в цепи. Проводимость фазных и нулевых проводников на практике можно не только определить, но и изменить, кроме того, расчётное определение проводимости, в стадии проектирования электроустановки может исключить множество проектных ошибок.

Главной целью измерения полного сопротивления петли «фаза-нуль» (тока однофазного короткого замыкания) является определение соответствия номинального тока аппаратов защиты требуемым стандартам. Вторичная цель – это выяснение сечения проводов данной цепи. В большинстве случаев замеры петли «фаза-ноль» осуществляются на самых удаленных точках электрооборудования текущего участка.

В электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью

В электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью безопасность работы оборудования обеспечивается отключением поврежденного участка с как можно более меньшим временем при пробое на корпус.

Когда фазный провод замыкается на нулевой провод, соединенный с нейтралью, например, трансформатора или генератора, то это образует контур, который принято называть петлей «фаза-ноль».

Периодичность измерения полного сопротивления петли фаза-ноль в электроустановках напряжением до 1000В с глухозаземленной нейтралью определяется общим состоянием оборудования и условиями эксплуатации. Рекомендуется проводить данные испытания при ремонте. Наиболее эффективна проверка примерно 1 или 2 раза в год.

Любая проверка – плановая или внеплановая – будет всегда актуальной, поэтому не стоит пренебрегать этим, ведь от этого может зависеть не только работоспособность оборудования и системы электроснабжения в целом, но и жизни людей. Частые проверки – это гарантия того, что короткое замыкание не случится и не вызовет пожар, последствия которого могут быть самыми плачевными.

Для измерения петли «фаза-нуль» используют несколько методов

Для измерения петли «фаза-нуль» используют несколько методов, однако самым популярным и наиболее эффективным является метод падения напряжения на нагрузочном сопротивлении.

Этот метод весьма отличается безопасностью и быстротой осуществления. Каждый наш клиент в лице частного лица или коммерческой организации желает, чтобы его электрооборудование работало максимально надежно и эксплуатировалось без сбоев. Это особо актуально для случаев короткого замыкания или скачков напряжения в сети, приводящим к перегрузкам. Необходимо, чтобы в таких ситуациях, от которых, к сожалению, никто не застрахован на 100 процентов, мгновенно срабатывали системы защиты, которые защищают оборудование и проводку от выхода из строя.

Нужно проводить своевременные измерения и диагностики всей системы

Самое главное – это, чтобы каждый работник вашего предприятия был максимально защищен, что также в большой степени зависит от таких систем автоматического срабатывания. Практически все аварии происходят от того, что электрическая сеть неисправна или часть ее необходимо заменить, чтобы продлить срок службы и исключить любые аварийные ситуации. Нужно проводить своевременные измерения и диагностики всей системы в целом и каждого ее модуля.

Одним из таких измерений является замер полного сопротивления петли «фаза – нуль». Измерения сопротивления цепи «фаза-нуль» необходимо осуществлять с частотой, предписанной системой планово-предупредительного ремонта (ППР).

Согласно ПТЭЭП, проверка петли «фаза-нуль» проводится при:

  • • Ремонте;
  • • В обязательном порядке не менее одного раза в два года;
  • • Отказе устройств защиты.

Почему измерение сопротивления петли фаза-ноль выполняют профессионалы и не делают халтурщики » сайт для электриков

Что такое петля фаза ноль

В любой бытовой схеме электрический ток совершает работу за счет того, что электродвижущая сила вторичной обмотки трансформаторной подстанции замыкается на цепочку, состоящую из последовательно подключенных электрических сопротивлений:

  • питающих шин 0,4кВ;
  • жил силовых кабелей и проводов;
  • включенных контактов защитных устройств;
  • контактных соединений коммутационных аппаратов и транспортных магистралей.

Всю эту собранную цепочку на языке электриков принято называть петлей фаза ноль. Ее техническое состояние, качество монтажа, эксплуатационные режимы и последующее обслуживание могут увеличить величину электрического сопротивления. Оно в большинстве случаев практически не оказывает значительного влияния на обычный режим электроснабжения.

Бытовые потребители будут нормально функционировать, а ток, проходя от обмотки трансформаторной подстанции по всем контактам, проводам и кабелям, совершает полезную работу.

Что это такое, и как формируется проверочная схема

Начать надо с пути, который проходит электрический ток от подстанции до розетки в доме

Обращаем ваше внимание, что в старых домах в электрике чаще всего присутствует сеть без заземляющего контура (земля), то есть, к розетке подходит фазный провод и нулевой (фаза и ноль)

Итак, от подстанции до дома сеть может быть длиною в несколько сот метров, к тому же она разделена на несколько участков, где используются разного сечения кабели и несколько распределительных щитов. То есть, это достаточно сложная коммуникация. Но самое главное, весь участок имеет определенное сопротивление, которое приводит к потерям мощности и напряжения. И это независимо от того, качественно ли проведена сборка и монтаж или не очень. Этот факт известен специалистам, поэтому проект сети делается с учетом данных потерь.

Конечно, грамотно проведенный монтаж – это гарантия корректной работы сетевого участка. Если в процессе сборки и разводки были сделаны отклонения от норм и требований или просто сделаны ошибки, то это гарантия увеличения потерь, сбоя работы сети, аварий. Вот почему специалисты проводят измерения показателей сети и анализируют их. Что это такое, и как формируется проверочная схема.

Необходимость в измерениях

Замер сопротивления петли проводится в следующих случаях:

  • При вводе в эксплуатацию, после ремонта, модернизации или переоборудовании установок.
  • Требование со стороны служб различных служб контроля, например Облэнерго, Ростехнадзор и т. д.
  • По заявлению потребителя.

В ходе электрических замеров устанавливаются определенные параметры петли Ф-Н, а именно:

Общее сопротивление цепи, которое включает в себя:

электросопротивление трансформатора на подстанции;

аналогичный параметр линейного проводника и рабочего нуля;

образующиеся в коммутационном оборудовании многочисленные переходные сопротивления, например в защитных устройствах (АВ, УЗО, диффавтоматах), пускателях, ручных коммутаторах и т.д. Также влияние оказывает сечение проводников, изоляция кабелей, заземление нейтрали трансформатора, параметры УЗО или другой защиты электроустановок.

КЗ). В принципе, его можно рассчитать, используя формулу: IКЗ = UН /ZП , где UН – номинальный уровень напряжения в электросети, а ZП – общее сопротивление петли. Учитывая, что защитные устройства при КЗ должны автоматически отключать питание согласно установленным временным нормам, то необходимо выполнение следующего условия: ZП*IABРасположение основных элементов прибора MZC-300

Обозначения:

  1. Информационный дисплей. Полное описание его полей можно найти в руководстве по эксплуатации.
  2. Кнопка «Старт». Запускает следующие процессы измерений:
  • ZП, напомним, это общее сопротивление цепи Ф-Н.
  • IКЗ – ожидаемый ток КЗ.
  • Активного сопротивления, необходимо для калибровки прибора.

Старт каждого измерения сопровождается характерным звуковым сигналом.

  1. Кнопка «SEL». Служит для последовательного вывода на информационный дисплей всех характеристик петли, полученных в результате последнего замера. В частности отображается следующая информация:
  • Параметры ZП.
  • Ожидаемый IКЗ.
  • Уровень активного и реактивного сопротивления (R и Х).
  • Фазный угол ϕ.
  1. Кнопка «Z/I». По окончании испытаний переключает на дисплее отображение характеристик между ожидаемым IКЗ и ZП.
  2. Кнопка отключения/включения измерительного устройства. Если при запуске прибора одновременно с данной кнопкой нажать «SEL», то измеритель перейдет в режим автокалибровки. Его подробное описание можно найти в руководстве пользования.
  3. Разъем для подключения щупа, контактирующего с рабочим нулем, проводником РЕ или, PEN. Соответствующее обозначение нанесено на корпус прибора.
  4. Разъем щупа, подключаемого к одному из фазных проводов. Как правило, помечен литерой «L».
  5. Как и разъем i, в отличии от гнезд для измерительных проводов, используется только в режиме автоматической калибровки. На корпусе прибора обозначаются как «К1» и «К2».

Приближенный метод определения тока однофазного КЗ

2.1 Приближенный метод определения тока однофазного кз при большой мощности питающей энергосистемы (Хс

где:

  • Uф – фазное напряжение сети, В;
  • Zт – полное сопротивление трансформатора току однофазного замыкания на корпус, Ом;
  • Zпт – полное сопротивление петли фаза-нуль от трансформатора до точки КЗ, Ом.

2.2 Если же питающая энергосистема имеет ограниченную мощность, то тогда ток однофазного кз определяется по формуле 2-26 :

2. 3 Значение Z∑ определяется по таблице 2.9 или можно определить по формуле 2-25 :

где: х1т и r1т; х2т и r2т; х0т и r0т — индуктивное и активное сопротивления трансформатора токам прямой, обратной и нулевой последовательности, мОм. Принимаются по таблице 2.4 .

Значение Zт/3 для различных трансформаторов с вторичным напряжением 400/230 В, можно принять по таблицам 2, 3, 4 .

Сопротивления контактов шин, аппаратов, трансформаторов тока в данном методе не учитываются, поскольку арифметическая сумма Zт/3 и Zпт создает не который запас.

2.4 Полное сопротивление трансформатора Zт, определяется по формуле 2-24 :

2.5 Полное сопротивление петли фаза-нуль, определяется по формуле 2-27 :

где:

  • Zпт.уд. – полное удельное сопротивление петли фаза-нуль для каждого участка от трансформатора до места КЗ определяется по таблицам 2. 10 – 2.14 или по таблицам , мОм/м;
  • l – длина участка, м.

Ниже представлены справочные таблицы со значениями удельного сопротивления петли фаза-нуль для различных кабелей и шинопроводов согласно .

Справочные таблицы 7, 10 со значениями активных сопротивления медных и алюминиевых проводов, кабелей .

Справочные таблицы 11, 12, 13 со значениями полного расчетного сопротивления цепи фаза-нуль для 3(4) — жильных кабелей с различной изоляций и при температуре жилы +65(+80) С .

На практике согласно рекомендуется использовать приближенный метод определения тока однофазного КЗ. При таком методе, допустимая погрешность в расчете тока однофазного КЗ при неточных исходных данных в среднем равна – 10% в сторону запаса; 18-20% — при схеме соединения трансформатора Y/Y0, когда преобладает активная нагрузка и для зануления используется 4-я жила либо оболочка кабеля; 10-12% — при использовании стальных труб для зануления электропроводки.

Из выше изложенного, следует, что при использовании данного метода, создаётся не который запас при расчете, который гарантирует срабатывания защитного аппарата, согласно требованиям ПУЭ.

1. Рекомендации по расчету сопротивления цепи «фаза-нуль». Главэлектромонтаж. 1986 г. 2. ГОСТ 28249-93 – Методы расчета в электроустановках переменного тока напряжением до 1 кВ. 3. Беляев А.В. Выбор аппаратуры, защит и кабелей в сети 0,4 кВ. Учебное пособие. 2008 г.

Данный проект поддерживается и развивается исключительно на средства от добровольных пожертвований.

Проявив лояльность к сайту, Вы можете перечислить любую сумму денег, тем самым вы поможете улучшить данный сайт, повысить регулярность появления новых интересных статей и оплатить регулярные расходы, такие как: оплата хостинга, доменного имени, SSL-сертификата, зарплата нашим авторам.

В данной статье речь пойдет о расчете токовой отсечки для электродвигателей напряжением выше 1.

Расчет токов самозапуска электродвигателей производиться для выбора тока срабатывания максимальной.

Выбор мощности трансформатора напряжения сводиться к расчету нагрузки для основной и.

В данной статье я хотел бы рассказать о проверке чувствительности для максимальной токовой защиты (МТЗ).

В данном примере рассмотрим расчет уставок защит для ячейки 6 кВ питающей реакторное устройство плавного.

Отправляя сообщение, Вы разрешаете сбор и обработку персональных данных. Политика конфиденциальности.

Параметры защиты

Электрический ток имеет разрушительную силу, поэтому опасен для оборудования, материальных ценностей и живых организмов. Для защиты от поражения высоким напряжением в прошлом использовались различные изоляции из диэлектриков и проводились замеры параметров работы электролиний.

Сегодня при эксплуатации разнообразных электроустройств используются всевозможные устройства защитного отключения и автоматические выключатели, которые обеспечивают полную безопасность эксплуатации оборудования. Также применяются защитные меры, в том числе разделение рабочего нуля и заземление электротехники.

Потребуется на регулярной основе выполнять проверку соответствия текущих характеристик требуемым нормативам по безопасности электрических сетей. Только так можно будет обеспечить полную беспроблемность эксплуатации техники, исключив одновременно поражение электротоком.

Выполняются следующие замеры и контроль:

  • Проверка ДИФ-автоматов и УЗО.
  • Испытание током нагрузки автоматических выключателей.
  • Замер сопротивления цепи.
  • Измерение цепи фазы.
  • Замер сопротивления изоляции.
  • Испытание другого защитного технологического оборудования.

Подобные работы не представляют особой сложности, поэтому, имея начальные навыки в электротехнике и используя соответствующее оборудование, можно все замеры выполнить самостоятельно, что обеспечивает правильность работы техники и экономит расходы домовладельца на обращение к профессиональным специалистам.

Почему срабатывают автоматы на вводах

Причины частого и необъяснимого срабатывания автоматов на вводах бывают двух типов:

  1. Внешние, обусловленные нарушениями в работе электролинии.
  2. Внутренние, из-за неисправности электропроводки в доме.

Внешние характеризуются стойким несоответствием норме номинала напряжения. Например, оно у вас постоянно не 220, а 200 вольт. Это сопровождается увеличением силы тока, протекающего по вашей домашней электропроводке. Увеличение номинала автоматического выключателя на входе, например, с 25 до 40 А в этом случае вам ничего не даст, кроме того, что сам автомат будет нагреваться, а при дальнейшем вашем упорствовании может даже эффектно взорваться.

Внутренних причин несколько. Самые распространенные из них:

  • Неплотный контакт в клеммных коробках.
  • Не соответствующее номиналу тока сечение проводов.
  • Уменьшение сопротивления изоляции проводов в результате естественного старения.

Внешне они проявляются нагревом проводников и скруток. Поэтому установка более мощных автоматических выключателей приведет к пожару. Конечно, можно потратить день на то, чтобы руками перещупать все розетки, провода и скрутки в доме. Но, во-первых, это чревато электротравмой. И, во-вторых, слишком субъективно. Измерение даст лучший результат.

Используемые высокоточные приборы

Для измерений и расчетов фазы могут применяться как стандартные амперметры и вольтметры, использование которых не представляет сложности, так и узкоспециализированные приборы. Последние обеспечивают максимально возможную точность полученных данных по параметрам электросети. Наибольшее распространение получили следующие измерительные приборы.

M417 — это надежный проверенный годами прибор, разработанный специально для измерения показателя сопротивления в цепи фазы-ноль. Одной из особенностей этого прибора является возможность проведения всей работы без снятия питания, что существенно упрощает контроль за состоянием электросети. Этот аппарат использует метод падения напряжения, обеспечивает максимальную возможную точность полученных расчетов. Допускается использование М417 в цепи с глухозаземленной нейтралью и напряжением в 380 Вольт. Единственный недостаток использования этого приспособления — это необходимость калибровки устройства перед началом работы.

MZC-300 — измерительное устройство нового поколения, которое построено на базе мощного микропроцессора. Приборы используют метод падения напряжения с подключением сопротивления в 10 Ом. MZC-300 обеспечивает время замера на уровне 0,03 секунды и может использоваться в сетях с напряжением 180−250 Вольт. Прибор для обеспечения точности данных подключают в дальней точке сети, после чего нажимают кнопку Старт, а полученный результат выводится на небольшой цифровой дисплей. Все расчёты выполняет микропроцессор, что существенно упрощает контроль фазы.

ИФН-200 — многофункциональный прибор, позволяющий выполнять измерения фазы. Работает устройство с напряжением 180−250 Вольт. Имеются соответствующие разъемы для упрощения подключения к сети, а использование этого приспособления не представляет какой-либо сложности. Ограничение на измерении в цепи составляет 1 кОм, при превышении которого срабатывает защита и отключается устройство, предотвращая его перегрузку. Выполнен прибор на базе мощного микропроцессора и имеет встроенную память на 35 последних вычислений.

§ 71. Проверка состояния пробивных предохранителей

В установках напряжением до 1000 В с изолированной нейтралью ставят пробивные предохранители, которые в случае пробоя с обмоток высшего напряжения на обмотки низшего напряжения в трансформаторах пробиваются, обеспечивая соединение последних с землей. Исправность пробивных предохранителей проверяют предварительным осмотром (целость фарфора, резьбовых соединений, качество заземления). Разрядные поверхности электродов должны быть чистыми и гладкими, без заусенцев и подгаров, слюдяная прокладка должна иметь общую толщину, указанную в табл. 30, причем отверстия в слоях многослойной прокладки должны совпадать. Сопротивление изоляции, измеренное мегомметром на напряжение 250 В у исправного предохранителя, должно быть не менее 5 МОм.
Таблица 30
Рис. 218. Схема измерения напряжения пробоя пробивного предохранителя
Основные данные пробивных предохранителей ПП-А/3

Номинальное напряжение защищаемой сети, В

Исполнение

Пробивное напряжение, В

Толщина слюдяной прокладки, ш

220—380 500—660

I
II

351—500 701—1000

0,08—0,02
0,21—0,03

Для испытания пробивного предохранителя собирают схему (рис. 218) и поднимают напряжение до пробоя предохранителя. Балластное сопротивление выбирают величиной 5—10 кОм, чтобы ограничить ток при пробое предохранителя и избежать подгорания разрядных поверхностей. Если пробивное напряжение соответствует данным табл. 30, то после снижения подводимого напряжения его снова поднимают до 0,75 t/np. В случае отсутствия пробоя при этом напряжении испытание заканчивают и измеряют сопротивление изоляции пробивного предохранителя. При значительном снижении сопротивления изоляции (более чем на 30%) по сравнению с первым замером предохранитель нужно разобрать, прочистить подгоревшие разрядные поверхности и снова провести испытание в полном объеме.

Контрольные вопросы
Где используют заземляющие устройства и как их разделяют по назначению?
На каком принципе работают защитное заземление и зануление?
Дайте определение шаговому напряжению и напряжению прикосновения.
В чем опасность выноса потенциала от заземленного оборудования и подведения нулевого потенциала к этому оборудованию?
Почему недопустимо в одном помещении применять одновременно защитное заземление для одного оборудования и зануление для другого?
Какой объем работ необходимо выполнять при наладке заземляющего устройства?
Как измерить сопротивление заземлителя прибором МС-08 и методом амперметра и вольтметра?
Как проверяют сеть защитного заземления?
Для чего и как измеряют сопротивление петли фаза-нуль в сетях напряжением до 1000 В с глухозаземленной нейтралью?

Методика измерения петли «фаза — ноль»

Применяются следующие методы измерения: падения напряжения в отключенной цепи, то же – на нагрузочном сопротивлении и метод КЗ. Второй способ реализован в принципе действия прибора производства Sonel типа MZC-300. Методика выполнения измерений таким методом изложена в ГОСТе 50571.16-99. Достоинство этого метода – в простоте и безопасности.

Прежде, чем приступить к основным измерениям, следует испытать сопротивление и непрерывность защитных проводников. Во время проведения измерений прибором MZC-300 следует учитывать, что возможна автоматическая блокировка процесса в следующих случаях:

  1. Напряжение в сети превышает 250 В: прибор в это время издает звуковой продолжительный сигнал, а на дисплее появляется надпись «OFL». В таком случае измерения необходимо прекратить.
  2. При разрыве цепи PE/N на дисплее появится символ в виде двойного тире и будет звучать сигнал после нажатия на кнопку «start». Необходимо быть осторожным: защита от токов КЗ в сети отсутствует.
  3. При снижении напряжения в испытуемой цепи менее 180 В на дисплее загорается символ «U», что сопровождается двумя продолжительными звуковыми сигналами после нажатия на кнопку «start».
  4. В случае перегрева прибора из-за значительных нагрузок появляется на дисплее символ «Т» и звучат два сигнала. В этом случае нужно уменьшить количество операций за единицу времени.

Для проведения измерений соответствующие клеммы прибора подключают к одной из фаз и глухозаземленной нейтрали (в сети с защитным заземлением вместо нейтрали подключают прибор к заземляющему проводнику). При проверке состояния защиты электроустановки от замыкания на корпус прибор MZC-300 подключают к заземляющей клемме корпуса и фазному проводу. Необходимо следить за тем, чтобы контакт был надежным: применять следует проверенные наконечники (если необходимо – заостренные зонды), а место соединения должно быть очищено от окиси.

Во время измерения прибором серии MZC-300 происходит имитация короткого замыкания: ток протекает через резистор с известным сопротивлением (10 Ом) в течении 30 мс. Уменьшенное значение силы тока является одним из параметров, участвующих в образовании результата. Непосредственно перед определением значения такого тока прибор измеряет реальное напряжение в сети. Производится поправка по векторам тока и напряжения, после чего процессор высчитывает полное сопротивление петли КЗ, раскладывая его на реактивную и активную составляющие и угол сдвига фаз, образующийся в измеряемой цепи во время протекания тока КЗ. Диапазон измерения полного сопротивления выбирается прибором автоматически.

Считывание и оформление результата

После измерения результат может быть отображен на дисплее в виде значения полного сопротивления петли КЗ или тока КЗ. Для просмотра и смены режима отображения следует нажать клавишу Z/I. Полное сопротивление отражает дисплей, а значение тока КЗ необходимо вычислять.

После подключения прибора к испытуемой цепи определяется напряжение, после чего нажатием на кнопку «start» включается измерительный режим. Если не действуют факторы, которые могут стать причиной блокировки процесса, на дисплее появляется ожидаемое значение тока КЗ или полного сопротивления. Если необходимо знать значения других параметров (реактивного и активного сопротивления, угол сдвига фаз), следует воспользоваться кнопкой SEL. Предельное значение реактивного, активного и полного сопротивления – 199,9 Ом. При превышении этого предела дисплей отразит символ OFL, если же прибор будет находиться в режиме измерения тока КЗ, отобразится символ UFL, означающий малую величину. При необходимости увеличить диапазон нужно использовать другую модификацию прибора — MZC-ЗОЗЕ: специальная функция RCD позволяет получить результаты до 1999 Ом.

Периодичность проведения измерений сопротивления петли «фаза – ноль» определяется документом ПТЭЭП и системой ППР, которая предусматривает своевременное проведение капитальных и текущих ремонтов электрооборудования. В случае выхода из строя устройств защиты после их ремонта или замены проводятся внеплановые работы по установлению значений параметров цепи «фаза – ноль».

Заключение о результатах измерений выполняется следующим образом. После выполнения всех работ по изложенной выше методике, получаем величину однофазного тока КЗ. Сравниваем результат с током, при котором срабатывает расцепитель выключателя-автомата или с номиналом плавко вставки. Делаем выводы о пригодности оборудования защиты. Все полученные результаты заносятся в протокол установленной формы.

Необходимость проведения замера петли «фаза-ноль»

Конечно же, деятельность любой электролаборатории направлена на предупреждение аварийных ситуаций в работе электроустановок всех типов. Проверка параметров цепи «фаза–ноль» – не исключение. Но для того чтобы понять, на предупреждение каких именно негативных последствий направлено данное измерение, нужно знать конечную цель этого измерения.Ни для кого не секрет, что жилы одного кабеля ни в коем случае нельзя замыкать. Но если это произошло, то произойдёт очень красочное и яркое зрелище, под названием «короткое замыкание» (или сокращённо «К.З.»). Это информация так же известна всем со школьной скамьи из уроков физики. А вот что мало кто помнит или не знает вообще, так это о том факте, что при коротком замыкании происходит резкий скачок тока, в результате которого жилы кабеля невероятно сильно нагреваются, в доли секунды плавят и воспламеняют изоляцию. А если основание, по которому проложен кабель, горючее, то вероятность возникновения пожара неминуема.

Именно поэтому в электроустановках используют автоматические устройства защитного отключения, такие как автоматические или дифференциальные выключатели, устройства защитного отключения (УЗО), плавкие вставки и т.п. Их назначение – вовремя прекратить подачу электричества в линию с коротким замыканием. И, говоря «вовремя», имеются в виду доли секунды, ведь докрасна нагретый кабель и салют из искр способны спровоцировать пожар в очень короткий промежуток времени.

Из всего вышеизложенного напрашивается очевидный вывод: для того, чтобы избежать разрушающих последствий короткого замыкания, необходимо рассчитать и установить нужное по характеристикам устройство защиты. Собственно, ради этого и проводится проверка параметров цепи «фаза – нуль».

Цели проведения измерений петли фаза-ноль

Защита от возгорания электропроводки

Для того, что бы при коротком замыкании в электропроводке дело не дошло до пожара, в электроцепи устанавливают автоматические выключатели, каковые мы и имеем возможность видеть, например, в квартирном щитке. При протекании тока короткого замыкания, который в сотни раз больше нормального, они практически мгновенно (сотые доли секунды) отключаются.

За столь малый промежуток времени ничего «нагреться и загореться» просто не успевает

Исправный автомат срабатывает при токе в 5-10 раз больше номинального, т.е., если на нем имеется маркировка C16, то мгновенное отключение гарантированно произойдет при токе в 160А, а если C63, то 630А. В случае не достижения током короткого замыкания порога срабатывания автоматического выключателя, он не отключится не мгновенно, а по условиям токовой перегрузки (5-30 секунд), что, безусловно, достаточно для возгорания соприкасающихся с электропроводником поверхностей.

Для обеспечения противопожарной безопасности необходимо, чтобы автоматические выключатели не только были исправны, но и чтобы ток при короткого замыкания был достаточен для мгновенного срабатывания. Проверить фактический ток КЗ можно только непосредственно измерив прибором, который в просторечии называется «петлеометром» (официально — «гармонический микроомметр»).

Защита от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях

По измеренной величине тока однофазного короткого замыкания определяют время автоматического срабатывания защитного аппарата. Это время срабатывания должнобыть в пределах Требований ПУЭ (п.1.7.79) по защите от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях путем автоматического отключения питания.

Меры безопасности при измерении петли «Ф-Н»

Согласно требованиям ПУЭ и норм ПТБ испытания должны проводиться подготовленными сотрудниками электролабораторий. Для проведения данных работ необходимо распоряжение или наряд-допуск, выданный работником, обладающим данным правом.

Испытания могут проводить лица, чей возраст не менее 18 лет, прошедшие соответствующее обучение и проверку знаний ПТБ. Бригада электролаборатории должна быть обеспечена соответствующим инструментом, а также всеми необходимыми средствами индивидуальной защиты.

Бригада должна включать в себя, как минимум, двух работников с третьей группой электробезопасности.

Испытания запрещается проводить в помещениях повышенной опасности, а также, если имеет место высокая влажность.

По завершению процесса испытаний результаты вносятся в специальные протоколы испытаний (проверки).

Методика измерений с использованием MZC-300

Прежде, чем переходить непосредственно к испытаниям, кратко расскажем о принятом порядке, он включает в себя:

  • Соблюдение определенных условий, обеспечивающих необходимую точность.
  • Выбор способа подключения устройства.
  • Получение информации о напряжении сети.
  • Измерение основных характеристик петли «Ф-Н».
  • Считывание полученной информации.

Рассмотрим каждый из перечисленных выше этапов.

Соблюдение определенных условий

Следует принять во внимания некоторые особенности работы измерителя:

  • Устройство не допустит проведение испытаний, если номинальное напряжение сети превысит максимальное значение (250В). Превышение диапазона измерения (250,0 В) приведет к тому, что на экране прибора отобразится предупреждение «OFL» сопровождаемое продолжительным звучанием зуммера. В этом случае прибор следует выключить и отключить от измеряемой петли.
  • При обрыве нулевых или защитных проводников на экране устройства будет высвечиваться ошибка в виде символа «—», сопровождаемая длительным сигналом зуммера.
  • Уровень напряжения в измеряемой петле недостаточное для испытаний, как правило, если ниже 180,0 вольт. В таком случае экран выдаст ошибку с символом «U», сопровождаемую двумя сигналами зуммера.
  • Срабатывание термической блокировки прибора. При этом на экране высвечивается символ «Т», а зуммер выдает два продолжительных сигнала.

Выбор способа подключения устройства

Рассмотрим несколько вариантов электрических схем подключения прибора для проведения испытаний:

  1. Снятие характеристик с петли «Ф-Н», в примере, приведенном на рисунке измеряются параметры в цепи С-N. Испытание петли С-N
  2. Измерение в петле между одной из фаз и проводником РЕ. Испытание петли С-РЕ
  3. Измерения в цепях ТТ.

Подключение прибора в цепях с защитным заземлением

  1. Для проверки надежности заземления электрооборудования применяется способ подключения, приведенный ниже.

Испытание надежности заземления корпусов электрооборудования

Получение информации о напряжении сети

Рассматриваемый нами прибор позволяет измерить UH в пределах диапазона от 0 до 250,0 вольт. Фазное напряжение отображается на дисплее прибора сразу после нажатия кнопки включения или по истечении пяти секунд, после проведения испытаний (если не было произведено нажатие управляющих кнопок, отвечающих за отображение результатов на экране).

Измерение основных характеристик петли «Ф-Н»

Методика измерения ZП в петле, применяемая в модельном ряде MZC основана на создании искусственного КЗ с использованием ограничивающего сопротивления (10,0 Ом), понижающего величину IКЗ. После испытаний микропроцессор прибора производит расчет ZП, выделяя реактивные и активные составляющие. Процедура измерения не превышает 30,0 мс.

Характерно, что прибор автоматически выбирает нужный диапазон для измерения ZП. При нажатии кнопки «Z/I» на дисплей поочередно выводятся такие основные характеристики петли, как ожидаемый ток КЗ (IКЗ) и общее сопротивление (ZП).

Следует учитывать, что при вычислениях микропроцессор устанавливает величину UH на уровне 220,0 вольт, в то время, как текущее номинальное напряжение может отличаться от расчетного. Поэтому для увеличения точности замеров электрической цепи следует вносить поправку. Например, при действительном UH, равном 240,0 В, поправка для снижения погрешности прибора будет равна 1,09 (то есть необходимо 240 разделить 220).

Процесс измерения характеристик петли запускается кнопкой «Старт».

Считывание полученной информации

Как уже упоминалось выше, испытания начинаются после нажатия кнопки «Старт». После завершения измерений, на экране отображаются характеристики петли «Ф-Н», в зависимости от установленных настроек. Перебор отображаемой на дисплее информации осуществляется при помощи кнопок «SEL» и «Z/I».

Следует учитывать, что прибор MZC-300 отображает только результаты последнего измерения. Если необходимо хранение в электронной памяти результатов всех испытаний потребуется устройство с расширенными возможностями, например прибор MZC-303E.

Устройство MZC-303E для измерения характеристик петли «Ф-Н»

Такое устройство позволяет не только хранить информацию обо всех измерениях в электронной памяти, но и при необходимости переносить ее на компьютер, при помощи интерфейса USB.

Заключение измерений петли фаза-ноль

Данные, полученные в ходе измерительных мероприятий, необходимо внести в протокол. Далее делают заключение о том, соответствует либо не соответствует проводка нормативным параметрам.

Для этого величину однофазного тока замыкания необходимо сравнить с током срабатывания выключателя, призванного расцеплять сеть, или с плавкой вставкой предохранителя по параметрам времени и силы тока. С этой целью используют положения, изложенные в ПТЭЭП и ПУЭ, издание № 7.

Если все условия, предусмотренные данными Правилами, выполняются – сеть работает исправно, и корректировке не подлежит. В противном случаевеличины тока не хватает, защита автоматического выключателя не может сработать, а реагирует лишь тепловая защита, и то через несколько секунд. Этого времени достаточно для возникновения источника возгорания электропроводки, что провоцирует пожар.

Для предупреждения аварийной ситуации необходимо: увеличить сечение кабеля измеряемой линии, что, соответственно, увеличит сопротивлениеи силу тока однофазного замыкания, а также использовать в установке автоматический выключатель, имеющий меньшую номинальную силу тока.

Измерение фазы нуль,замер сопротивления цепи фаза-нуль,замер фаза–ноль

Главная / Измерение фаза-ноль

В электроизмерительной лаборатории производится замер полного сопротивления петли фаза нуль, при помощи прибора MZC-300 имеющий заводской номер 086930 и диапазон измерений от 0 до 200 Ом, 0-23кА ±3%.
Измерение делается, что бы контролировать защищенность от однофазного замыкания. Этот замер петли фаза ноль, можно выполнять в установках до тысячи вольт, у которых нейтраль имеет глухое заземление.


Основной целью при проведении измерений «фаза-ноль» является проверка времени, за которое срабатывают устройства, защищающие от возможных замыканий на корпус в электрическом оборудовании.
Согласно информации о сопротивлении на петле «фаза-нуль», полученной благодаря проведению измерений, можно определить какой ток имеет однофазное короткое замыкание.

Исходя из этих показателей, полученных путем измерений можно высчитать, сколько потребуется времени на срабатывание защитного механизма устройства.

Полученный результат о времени необходимом на срабатывание защитного механизма должен полностью соответствовать всем требованиям, написанным в п. 1.7.79 ПЭУ о предотвращении удара электрическим током, во время непрямого касания благодаря автоматическому отключению питания.

Измерение «фаза-нуль» нужны:

  • перед началом эксплуатации электроустановок
  • во время планово-предупредительного ремонта
  • после капитального ремонта электрического оборудования

Во время измерений сопротивления фаза-нуль проверяется безопасность линий электропередач, от возможных повреждений электрическим током, возникающему при коротком замыкании. А также эти замеры дают возможность проверить качество соединений находящихся в цепи. При повышенном токе близкому к предельному, сопротивление в цепи повышается. Из-за этого происходит нагрев проводников, что может послужить причиной выхода их из строя.

При высоком сопротивлении, созданном в цепи из-за короткого замыкания, появляется вероятность того, что функция быстродействующего электромагнитного расцепителя не будет выполнена и произойдет задержка в тепловой защите на несколько секунд. Вследствие чего возможны повреждения в линии и появляется вероятность возгорания.

Процесс измерения цепи «фаза-нуль» происходит в несколько этапов.

Можно условно их назвать подготовительным, измерительным и аналитическим.
Первый этап заключается в визуальном осмотре силового щита.

После тестирования однолинейной схемы результаты сверяются с проектными.
Потом проходят проверку автоматические выключатели (в дальнейшем автоматы), номинальные показатели которых сравнивают с сечениями отходящих линий.

Если номинальные показания токов, кабельных линий меньше чем у автоматов, их применение недопустимо.
Обязательным условием при проверке автоматов является их исправность, и они не должны иметь механических повреждений.

Для получения достоверных данных во время измерения нужно проверить, насколько надежно подключены проводники измерителя к автомату. Если сцепление не прочно, зажимы необходимо подтянуть.

Вторым этапом производится измерение сопротивления в цепи фаза-нуль.

Первой измеряется дальняя точка линии, и по очереди до последней в автомате защиты. Если невозможно визуально определить место в котором заканчивается линия, то замер фаза нуль производят в каждой точке подсоединения нагрузки на протяжении всей линии.

Полученные показания необходимо занести в протокол об электроизмерениях.

пример протокола проверки и согласования параметров цепи»фаза-нуль»:

скачать бланк протокола измерения фаза-нуль

Третьим этапом является вычисления тока короткого замыкания, который появляется когда замыкается фазный проводник на нулевой.
И производится расчет времени, за которое срабатывает автомат электромагнитной защиты.

Все вычисления происходят на основании ранее полученных данных.
Если время срабатывания автомата выше наибольшего допустимого времени защитного автоматического отключения, то он не сможет предоставить защиту кабельной линии от возможных перегрузок. В таком случае необходимо точки присоединения кабельной линии к электрооборудованию проверить, замеры повторить.
Если же и это не помогло автомат необходимо заменить на новый с необходимыми характеристиками, обеспечивающими наибольшее допустимое время защитного автоматического отключения или произвести замену кабельной линии с большим сечением.

 

Сопутствующие вопросы:

Испытания автоматических выключателей до 1000В, прогрузка автоматов

Фаза ноль, что это такое

Протоколы электроизмерений примеры

технический отчет электроизмерений

 

Вопрос
Мы делали замер петли фаза-ноль в сельской школе. Денег нет на услуги организации. Измеряемая линия питается от силовой сборки ЩС АВ с током 16 (А) и хар. С
Измерения мы проводили, как положено в самой дальней стене.

 Прибор показывает 86(А) измеренного  однофазного тока короткого замыкания в рабочей цепи фаза-ноль.
Может сбивчиво объясняем, но подскажите, что нам дальше делать, как с этим быть?

Ответ
При таком токе, электромагнитная защита не сработает, есть угроза пожара.
Необходимо установить автоматический выключатель с меньшим номиналом.
И необходимо поменять провода, увеличив их сечение, так как при этом уменьшится сопротивление.

Звоните мы решим все вопросы!

Тел./факс: +7 (812) 466-46-29

Общая почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Технические вопросы: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Электролаборатория: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

График работы: пн-пт с 9:00 до 18:00

отзывы

Вадим Андреевич

Столкнулся я недавно тут с одной проблемой по поводу этой фазы ноля, сменили станки, а вот все проверить не получилось. Поэтому пришлось обратиться в организацию ООО «ЛенПроектСтрой» в Санкт-Петербурге. Они то мне и объяснили что во время измерений сопротивления фаза-нуль проверяется безопасность линий электропередач, от возможных повреждений электрическим током, возникающему при коротком замыкании. А также эти замеры дают возможность проверить качество соединений находящихся в цепи. При повышенном токе близкому к предельному, сопротивление в цепи повышается. Из-за этого происходит нагрев проводников, что может послужить причиной выхода их из строя.

Далее они осмотрели силовой щит, провели проверку «автоматов». Затем первой измеряется дальняя точка линии, и по очереди до последней в автомате защиты. Полученные данные были занесены в протокол об электроизмерениях. Провели вычисления тока короткого замыкания, который появляется когда замыкается фазный проводник на нулевой.
И производится расчет времени, за которое срабатывает автомат электромагнитной защиты. В заключении хотелось бы сказать, а может и порекомендовать работать с данными профессионалами было приятно, стоимость работ обошлась не дорого, претензий и вопросов по работе к ним не имею, так что рекомендую.

 

Замер полного сопротивления цепи фаза-нуль | Проверка петли фаза-ноль в Москве и МО

Измерение полного сопротивления петли «фаза-нуль» – это распространенный тип исследования кабельной линии. Выполняется он с целью выяснения предельного тока КЗ на исследуемой линии и для подтверждения правильного выбора защитного автомата.

Данный тип испытаний важен для всех организаций, которые устанавливают и используют кабельные линии и электрооборудование. Выполняются такие исследования в соответствии с графиком планово-предупредительных мероприятий и согласно предписанию контролирующих организаций. Периодичность их проведения зависит от типа здания и составляет:

 

  • для обычных объектов – офисов, жилых зданий, административных сооружений и пр. – минимум раз в 3 года;
  • для промышленных объектов, составляющих опасность для окружающей среды – минимально раз в год.

Замер петли «фаза-ноль» позволяет убедиться в надежности используемых автоматических выключателей и своевременно принять меры для недопущения аварий. Итоги проведенных замеров вносятся в протокол технического отчета и хранятся до дальнейших проверок. Это дает возможность сопоставить итоги испытаний в различные эксплуатационные периоды и принять необходимые меры для обеспечения безопасной эксплуатации и эффективной работы электрооборудования.

 

Особенности испытаний петли «фаза-нуль»

В случае возникновения КЗ проходящий по кабелю ток достигает максимума и значительно превышает номинальное значение тока для применяемого сечения провода. Чтобы не допустить аварии, важно применять автоматический выключатель. Он мгновенно отключается под воздействием высокого тока и за доли секунды блокирует его дальнейшее прохождение, обеспечивая безопасность находящихся на объекте людей и техники. Длина линии, потребительская мощность, сечение кабеля и другие параметры подбираются в соответствии с ПУЭ.

Испытания петли «фаза-ноль» в электроустановках проходят под напряжением. Выбирается самый удаленный потребитель, и затем производятся замеры сопротивления петли «фаза-ноль» и тока КЗ. Для замеров применяется специальный прибор – специалисты инженерного центра «ПрофЭнергия» используют в этих целях аппарат MI 3102HCL производства компании Metrel. Итоги проведенных замеров вносятся в журнал испытаний.

Инженер оформляет протокол №4 техотчета и делает заключение о надежности проверенного аппарата защиты. Параметры вносятся в протокол, который визируется инженерами, выполнившими проверку. В завершение оформленный документ проверяет и визирует начальник электротехнической лаборатории.

 

Тонкости расчета тока однофазного КЗ

Проверка согласования параметров цепи «фаза-нуль» должна выполняться опытными специалистами. Важно учесть, что в некоторых формулах для расчета тока 1-фазного КЗ приняты допущения, снижающие точность результатов. В частности, может пренебрегаться сопротивление питающей системы, при этом мощность указывается как достаточная. А если в расчетах элементарно суммировать полные сопротивления, результат будет завышенным.

Чтобы правильно измерить сопротивление цепи «фаза-нуль», максимально точно рассчитать предельный ток КЗ, проверить надежность автоматов и выявить скрытые дефекты, воспользуйтесь профессиональной помощью наших специалистов. Регулярное проведение таких измерений поможет обеспечить стабильную и бесперебойную работу электрооборудования, избежать аварийных ситуаций, не допустить выхода из строя дорогостоящего оборудования и минимизировать риск получения производственных травм.

 

ПРОТОКОЛ № 4

проверки согласования параметров цепи «фаза – нуль» с характеристиками аппаратов защиты и непрерывности защитных проводников

Климатические условия при проведении измерений:

Температура воздуха +22°С.  Влажность воздуха 41 %. Атмосферное давление 749 мм.рт.ст.
Цель измерений (испытаний): приемо-сдаточные
Нормативные и технические документы, на соответствие требованиям которых проведены измерения (испытания):
                ПУЭ Раздел 1. Глава 1.7. п.1.7.1. Глава 1.8. п.1.8.39 п.п. 4. Раздел 3. Глава 3.1. п.3.1.8; ГОСТ Р 50030.2, ГОСТ 50345.

1. Результаты измерений:

 

№

п/п

 

Проверяемый участок цепи, место установки аппарата защиты

Аппарат защиты от сверхтока

Измеренное значение сопротивления цепи «фаза – нуль», (Ом)

Измеренное (расчётное) значение тока однофазного замыкания, (А)

Время срабатывания аппарата защиты, (сек)

Типовое обозначение

Тип расцепи

теля

Ном. ток, (А)

Диапазон тока срабатывания расцепителя короткого замыкания, (А)

A

B

C

A

B

C

Допуст.

в/т

х-ка
                           

 

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

 

ЩР

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

Ввод

Sh303L

ОВВ МД-C

20

100-200

0,39

0,39

0,38

569

568

576

5,0

< 0,1

2

Группа от QF1

Legrand

ОВВ МД-C

16

80-160

0,62

—

—

355

—

—

0,4

< 0,1

3

Группа от QF2

Legrand

ОВВ МД-C

16

80-160

—

0,62

—

—

355

—

0,4

< 0,1

4

Группа от QF3

S201

ОВВ МД-C

16

80-160

—

—

0,61

—

—

360

0,4

< 0,1

5

Группа от QF4

S201

ОВВ МД-C

16

80-160

0,70

—

—

315

—

—

0,4

< 0,1

6

Группа от QF5

S201

ОВВ МД-C

16

80-160

—

0,60

—

—

365

—

0,4

< 0,1

7

Группа от QF6

S201

ОВВ МД-C

16

80-160

—

—

0,67

—

—

328

0,4

< 0,1

8

Группа от QF7

S201

ОВВ МД-C

10

50-100

0,87

—

—

254

—

—

0,4

< 0,1

9

Группа от QF8

Legrand

ОВВ МД-C

16

80-160

—

0,61

—

—

359

—

0,4

< 0,1

10

Группа от QF9

Legrand

ОВВ МД-C

16

80-160

—

—

0,66

—

—

333

0,4

< 0,1

2. Измерения проведены приборами:

№

п/п

Тип

Заводской номер

Метрологические характеристики

Дата поверки

№ аттестата

(свидетельства)

Орган государственной метрологической службы, проводивший поверку

Диапазон измерения

Класс точности

последняя

очередная

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1.

Измеритель параметров электроустано-вок  MI 3102 H ВТ

18120530

0,00-19,99 Ом

20-1999 Ом

±0,03Rизм ±0,05Rизм

09.06.2018

08.06.2020

КСП-919-2018

ИП Казаков П.С.

2.

Прибор для измерений климатических параметров

Метео-10

230

-10…+50°С

10-96%

600-795 мм.рт.ст

±0,5°С

±5,0%

±7,5 мм.рт.ст

07.11.2018

06.11.2019

СП 1846550

ФБУ Ростест-Москва

3.    При проведении измерений проверено:
a.    Отсутствие предохранителей и однополюсных выключающих аппаратов в нулевых рабочих проводниках.
b.    Соответствие плавких вставок и уставок автоматических выключателей проекту и требованиям нормативной и технической документации.
c.    Качество сварных соединений-ударами молотка, стабилизация разъёмных контанктных соединений по II классу в соответствии с ГОСТ 10434
Обозначение типов расцепителей:
1.    В, С, D – тип мгновенного расцепления по ГОСТ Р 50345-99    3.    НВВ – максимальный расцепитель тока с независимой выдержкой времени
2.    ОВВ – максимальный расцепитель тока с обратно-зависимой выдержкой времени    4.    МД – максимальный расцепитель тока мгновенного действия
4. Заключение: время защитного отключения соответствуют нормам ПУЭ.


Измерение петли фаза-ноль в электролаборатории ПрофЭнергия

Мы проводим проверку сопротивления петли фаза-нуль.

Наши лицензии позволяют осуществлять все необходимые замеры и испытания, а благодарственные письма, подтверждают высокий уровень оказанных услуг.

Стоимость проверки петли фаза-нуль

Для экономии времени наши специалисты могут бесплатно выехать на объект и оценить объем работ

Заказать бесплатную диагностику и расчет стоимости

Остались вопросы?

Для консультации по интересующим вопросам, или оформления заявки, свяжитесь с нами по телефону:

+7 (495) 181-50-34 

 

Измерение cопротивления петли фаза-ноль ООО «Олимп-02» 8(495)968-08-60 Москва и Московская область

Измерение сопротивления петли «фаза-нуль» является важным этапом при проведении работ по электрическим испытаниям и измерениям параметров электросети и электрооборудования. Он входит в программу как при приемо-сдаточных испытаниях, так и при эксплуатационных. Данный вид измерений позволяет определить ток однофазного короткого замыкания в цепи и тем самым определить временные параметры срабатывания устройств защиты электрооборудования от сверхтоков при замыкании фазы на заземленный корпус или на защитный заземляющий проводник.

Измерение сопротивления пели «фаза-нуль» в нашей электролаборатории.

Доверяя проведение работ специалистам нашей компании, вы сэкономите не только свои деньги (что уже немаловажно), но также сэкономите время и сбережете свои нервы. Все наши сотрудники обладают солидным опытом работы в данной сфере и используют самые современные приборы и оборудование для проведения электроизмерений и испытаний электроустановок и электросетей. Для наших клиентов действует гибкая система скидок и индивидуальный подход. Обратившись к нам, вы можете быть уверены, что работа будет выполнена качественно и в кратчайшие сроки. Для того, чтобы заказать услугу (точное название — «Проверка согласования параметров цепи «фаза-нуль» с характеристиками аппаратов защиты и непрерывности защитных проводников») вы можете связаться с нами одним из трех способов:

  • — написать на электронную почту;
  • — Позвонить по телефону;
  • — заполнить форму онлайн заявки на нашем сайте.

Для чего производить замер сопротивления петли фаза-ноль?

При замыкании токоведущей части электроустановки на открытую проводящую часть или защитный проводник цепи, защитное устройство, которое предназначено для автоматического отключения питания цепи или электрооборудования должно обеспечить защиту от поражения электрическим током человека при одновременном прикосновении к проводящим частям. Для того, чтобы защита была обеспечена, отключение должно происходить за определенный промежуток времени. Например, наибольшее время отключения для системы TN с номинальным напряжением 220В не должно превышать 0,4 секунды. Полное сопротивление петли фаза-ноль должно удовлетворять условию:

(данные приведены в таблице 1). Существуют различные виды расцепителей в аппаратах защиты: с обратно зависимой выдержкой времени, с независимой выдержкой времени, расцепители мгновенного действия и т. д. Расцепители имеют определенную уставку по току срабатывания. То есть для того, чтобы расцепитель отключающего аппарата сработал и разомкнул цепь аварийной линии за установленный промежуток времени, в цепи должен возникнуть соответствующий уставке ток короткого замыкания. Замер сопротивления петли фаза-ноль позволяет определить полное сопротивление замкнутого контура в цепи фазный проводник — нулевой проводник и рассчитать ток, который возникнет в цепи в случае короткого замыкания. (В полное сопротивление петли фаза-ноль входят сопротивления: обмотки силового трансформатора, фазного провода, нулевого рабочего провода, контактов пускателей, автоматов и т. д. (см. рисунок 1).

Полученные данные сравниваются с данными аппарата защиты, установленным в соответствующей линии. При этом ток короткого замыкания должен быть больше тока, обеспечивающего срабатывание защиты в пределах нормируемого времени. Данный замер позволяет сделать вывод о том обеспечена ли защита от поражения током при косвенном прикосновении или нет.

Таблица 1

Номинальное фазное напряжение Uф,В.Время отключения, с.
1270,8
2200,4
3800,2
Более 3800,1

В цепях, питающих распределительные, групповые, этажные и др. щиты, время отключения не должно превышать 5 секунд.

В цепях, которые питают отдельно стоящие стационарные электроприемники непосредственно от РУ, время автоматического отключения не должно превышать 5-ти секунд, при выполнении следующих условий :

  • — полное сопротивление защитного проводника между главной заземляющей шиной и распределительным щитом или щитком не превышает значения:
  • — к шине РЕ распределительного щита или щитка присоединена дополнительная система уравнивания потенциалов, охватывающая те же сторонние проводящие части, что и основная система уравнивания потенциалов.

Ток короткого замыкания определяется по формуле:

Как происходит замер сопротивления петли «фаза-нуль»?

Рассмотрим данный вид измерений на примере маленького щитка, от которого отходят три линии. Напряжение на линиях 220В, следовательно минимальное время отключения должно быть 0,4 секунды (см. таблицу 1). Все три линии защищены одинаковыми автоматическими выключателями. Допустим, что это автоматы марки АВВ, серии S201 С25. Эти автоматы имеют номинальный ток 25А с характеристикой «С» (рис. 2).

Проведя измерения, мы получили данные о том, что ожидаемый ток короткого замыкания в линиях будет равным:

  • — линия 1 — 118А;
  • — линия 2 — 220А;
  • — линия 3 — 358А.

Время-токовая характеристика «С» данного автомата говорит нам о том, что его мгновенный расцепитель сработает при токах короткого замыкания, равных 5-10 значений номинального. То есть для нашего автоматического выключателя значение тока короткого замыкания должно быть 125-250А. Посмотрим, в какой линии аппарат защиты выбран правильно. Линия 1 сразу отпадает, так как значение тока короткого замыкания в ней ниже диапазона срабатывания расцепителя мгновенного действия. Линия 2 попадает в диапазон срабатывания, однако, согласно времятоковой характеристике, внутри этого диапазона находится неопределенная область. В этой области, аппарат может сработать и меньше, чем за 0,4 секунды и больше. Аппарат защиты, установленный в линии 3 разомкнет цепь меньше, чем через 0,1 секунды и поэтому гарантированно подпадает под наше условие. Вывод: аппарат защиты в линии 3 выбран правильно. Замер сопротивления петли «фаза-нуль» проводят в точках электрической сети, наиболее удаленных от проверяемого аппарата защиты (освещение, розеточные группы и т. д.).

Измерение сопротивления петли «фаза-ноль» не соответствует нормам.

Причиной неудовлетворительных результатов при измерении сопротивления петли «фаза-ноль» может быть очень большая длина линии, и/или маленькое сечение проводников, либо плохие контактные соединения. В любом случае аппарат защиты следует подбирать таким образом, чтобы он гарантированно отключал линию при возникновении короткого замыкания за отведенное нормативами время. Такие результаты мы видим в линии 1 и 2 из предыдущего абзаца. Ток короткого замыкания в линии 1 находится ниже нижнего предела срабатывания мгновенного расцепителя автоматического выключателя. В этом случае решением проблемы будет установка автомата с более низким номиналом тока. Либо установка автоматического выключателя с характеристикой «В». Автоматические выключатели с характеристикой «В» имеют уставку мгновенного расцепителя 3 — 5 значений номинального. То есть автомат с номинальным током 25А с характеристикой «В» будет иметь мгновенный расцепитель, который срабатывает при 75-125А. Такой автомат уже может подойти в качестве аппарата защиты линии 1. В линии 2 ток короткого замыкания находится в неопределенной зоне действия мгновенного расцепителя. В данном случае не обязательно менять автомат, однако необходимо проверить его на отключающую способность током, равным ожидаемому току короткого замыкания (в нашем случае это 220А). Если он срабатывает за время, меньшее чем 0,4 секунды, то его можно использовать в качестве аппарата защиты в линии 2. Существуют и другие способы уменьшения измеренных значений и тем самым увеличения тока короткого замыкания.

Для того, чтобы не рассчитывать постоянно время срабатывания автоматического выключателя, можно воспользоваться требованием ПТЭЭП (таблица 2), согласно которому при замыкании на нулевой защитный проводник ток однофазного короткого замыкания должен составлять не менее 1,1 верхнего значения тока срабатывания мгновенно действующего расцепителя. Для автоматов, которые мы использовали в своем примере, верхнее значение тока срабатывания является 250 А. Умножаем 250 на 1,1 и получаем 275 А.

Таблица 2

Наименование испытанийВид испытанияНормы испытанияУказания
28.4. Проверка срабатывания защиты при системе питания с заземленной нейтралью (TN-C, TN-C-S, TN-S)К, Т, МПри замыкании на нулевой защитный проводник ток однофазного короткого замыкания должен составлять не менее: Трехкратного значения номинального тока плавкой вставки предохранителя. Трехкратного значения номинального тока нерегулируемого расцепителя автоматического выключателя с обратно зависимой от тока характеристикой. Трехкратного значения уставки по току регулируемого расцепителя автоматического выключателя с обратно зависимой от тока характеристикой. 1,1 верхнего значения тока срабатывания мгновенно действующего расцепителя.Проверяется непосредственным измерением тока однофазного короткого замыкания с помощью специальных приборов или измерением полного сопротивления петли «фаза-нуль» с последующим определением тока короткого замыкания. У электроустановок, присоединенных к одному щитку и находящихся в пределах одного помещения, допускается производить измерения только на одной, самой удаленной от точки питания установке. У светильников наружного освещения проверяется срабатывание защиты только на самых дальних светильниках каждой линии. Проверка срабатывания защиты групповых линий различных приемников допускается производить на штепсельных розетках с различным контактом.

В конце хотим напомнить, что данное измерение должна производить только специализированная организация, которая зарегистрирована в Федеральной службе по экологическому, технологическому и атомному надзору и имеет соответствующее свидетельство о регистрации электроизмерительной лаборатории. Все сотрудники организации, участвующие в проведении электроизмерительных работ и испытаниях электрооборудования и электросетей, должны иметь соответствующую квалификацию, группу по электробезопасности не ниже третьей и иметь запись в удостоверении о праве проводить испытания оборудования повышенным напряжением.

Видео испытания

Тег video не поддерживается вашим браузером.

скачать протокол измерения сопротивления петли «фаза-нуль»

Замер сопротивления фаза-нуль | ФАЗИС-ПЛЮС

Профессиональный Ремонт панели выключателей

Измерение сопротивления петли фаза ноль

​

Наша измерительная электротехническая лаборатория выполняет измерение полного сопротивления петли «фаза-ноль» в жилых зданиях, административных, хозяйственных, а также промышленных объектах любой формы собственности.

В течении одного рабочего дня мы выполним работы замер сопротивления петли «фаза-ноль».

 

По результатам выполненных работ Вы получите:

  • Технический отчет электрических испытаний, к нему подкрепляется протокол измерения сопротивления цепи фаза ноль.

  • Свидетельство аттестации лаборатории и к нему дополнение.

  • Копия свидетельства обучения специалистов и копия поверки приборов.

Цена за измерение 1 линии (линия от автомата до розетки, светильника, оборудование): 6.50 грн.

 

Этапный порядок проведения измерения петли фаза ноль

  • специалисты бесплатно выезжают на объект, делают его оценку;

  • переговоры с заказчиком на объекте о стоимости услуг;

  • проведение измерений, проверка петли фаза нуль, в течении одного дня;

  • создание документов, куда входит протокол проверки цепи фаза нуль, срок выполнения 1 день.

Весь перечисленный пакет документов наши инженеры привезут после выполнения услуг. После проведения измерения петли фаза нуль предоставим Вам протокол измерения петли «фаза-нуль», копию сертификата измерительной электротехнической лаборатории, разрешение от охраны труда на выполнение работ повышенной опасности. На всех документах проставляется печать электролаборатории.

 

Подготовка объекта перед проверкой

Прежде чем начать проверку цепи фаза нуль, надо обследовать качество соединительных кабелей к защитному устройству. В случаи плохого соединения жилы с защитным аппаратом, тогда при измерение петли фаза нуль значения дадут значительную ошибку.

​

Как и чем проводят измерение сопротивления петли фаза-нуль?

Проверку петли фаза нуль проводят сертифицированными приборами, которые в обязательном порядке проходят поверку в соответствующих учреждениях. Наши приборы все прошли сертификацию и ежегодно проходят поверку в Укрметртестстендарт с выдачей соответственного свидетельства. Измерение петли фаза нуль выполняются в петле, где проходит ток, во время замыкании фазного провода на защитном оборудовании. Когда на измерительном приборе проверка петли фаза нуль выдаст показатель сопротивления завышенный, тогда аппарат защиты выключит короткое замыкание спустя большой срок, а может вообще не выключить. В это время в петле находится напряжение, из-за которого возможен пожар.

 

Протокол замера сопротивления цепи фаза-нуль

Замер полного сопротивления цепи фаза-ноль необходимо выполнять не менее одного раза в год в зданиях независимо от его формы собственности, зданиях энергетики, сложного электрооборудования, объектах строительства, на которых обязательная проверка проводится до начала его введения в эксплуатацию.

Показания измерения полного сопротивления петли фаза-ноль заносятся в протокол, акт замера сопротивления петли фаза ноль, пример форм всех нужных замеров опубликованы в редакции Правил по безопасной эксплуатации электроустановок потребителей, к правилам дополнение No7.

Протокол проверки сопротивления цепи фаза ноль имеют право запросить государственные структуры, такие как государственный пожарный надзор, архитектура, энергонадзор.

​

Примерная стоимость услуг за проведение комплексной проверки объекта составляет:

до 50 измерений стоимость от 500 до 1000 грн;

от 50 до 100 измерений стоимость от 1000 до 2000 грн;

от 100 до 150 измерений стоимость от 2000 до 3500 грн.

 

Как точно рассчитать услуги по электроизмерениям?

Точную стоимость можно рассчитать по нижеуказанной форме.

Инструкция по заполнению формы расчета стоимости услуг.

В поле 1 необходимо указать кол-во линий. Например: вводной кабель 1 шт., линия от автомата до розетки 3 шт., от автомата до светильника 4 шт., от автомата до кондиционера 1 шт., от автомата до холодильника 1 шт. Всего получилось 10 линий.

В поле 2 точно такое же кол-во линий, как и в поле 1. Всего получается 10 линий.

В поле 3 необходимо указать кол-во контуров. Обычно на объекте 1 контур, но бывает и больше одного (промышленные, на территории которого расположено много зданий).

В поле 4 необходимо указать количество точек. Например: розетка с РЕ (заземленным) контактом 5 шт., оборудование с металлическим корпусом (распределительный щит 2 шт., светильник 1 шт., токарный станок 1 шт.). Всего 4 точки.

Пример измерения времени. Синхронизация по нулевой фазе тактовых импульсов RF …

Context 1

… шаг в нс, так как DR-бакет также должен учитываться. Все MR-бакеты могут быть выбраны с временем задержки 0–493 мкс. Однако ковш DR, соединенный с ковшом MR для впрыска, изменяется каждые 493 мкс. Мы выбрали номер гармоники 230 для DR, чтобы было 23 вида комбинации между DR-ведром и MR-ведром. Тогда время задержки для выбора как DR-bucket, так и MR-bucket становится не более 11.34 мс (= 493 мкс × 23). Основная пусковая станция нуждается в обновлении также для выбора ковша. Все триггеры должны быть синхронизированы с опорным сигналом для выбора RF-bucket с вышеупомянутым методом времени задержки. В КЕКБ осуществляется аналоговое совпадение триггера впрыска и опорного сигнала с частотой 50 Гц. Однако это становится трудным, поскольку цикл опорного сигнала увеличивается до 11,34 мс. Мы выбрали другой подход для синхронизации триггеров с опорным сигналом. Разработана новая конфигурация системы синхронизации событий для SuperKEKB.Мы используем систему синхронизации событий на главной триггерной станции. Триггер по времени и инструкция для действий при следующем впрыске доставляются из этой системы на локальные устройства линейного ускорителя. В этом разделе представлена ​​система синхронизации событий и ее новая конфигурация в SuperKEKB. Система синхронизации событий состоит из оптических сетевых соединений между генератором событий (EVG) и приемником событий (EVR). EVG отправляет 1 байт данных с именем Event-Code. Он закодирован с кодировкой 8B10B, так что доставленный код события указывает точное время.Один оптический кабель можно рассматривать как 256 кабелей триггерной линии, поскольку код события различается на 256 типов. EVR получает код события и активирует запрограммированное действие, такое как выработка сигнала NIM / TTL, по времени кода события. Действие может быть запрограммировано для отдельных типов кодов событий, также возможно прерывание CPU. В проекте SuperKEKB мы используем продукты MRF, VME-EVG-230 и VME-EVR-230RF [9]. У нас есть знания и опыт работы с этими модулями из проекта KEKB.EVG установлен на главной пусковой станции. Работа синхронизирована с тактовой частотой 114,24 МГц в линейном ускорителе. Следовательно, код события доставляется с синхронизацией в единицах 8,8 нс (= 96,3 нс / 11). EVR устанавливаются вместе с локальными устройствами вместе с каналом линейного ускорителя. Они прерывают ЦП, чтобы изменить конфигурацию локальных устройств. Подготовка к инъекциям в отдельные кольца была заранее запрограммирована на местных EVR. Main Trigger Station размещается в вершине оптической сети и подключается к локальным устройствам.EVG предоставляет два типа кодов событий. Один используется для запуска по времени, а другой — для инструкции локальным устройствам о действиях в следующем импульсе. Мы модернизируем систему синхронизации событий на главной триггерной станции, чтобы удовлетворить сложные требования внедрения SuperKEKB. Рисунок 2 — это новая конфигурация. Разработана двухуровневая конфигурация ЭВГ. EVG верхнего уровня работает в долговременной последовательности. Это срабатывает один раз в несколько секунд при аналоговом совпадении триггеров впрыска (период 20 мс, 50 ​​Гц) и опорного сигнала (11.34 мс). График впрыска запрограммирован на этом EVG, и коды событий для синхронизации по времени доставляются на нижний уровень с частотой 50 Гц. Инжекция позитронов через DR возможна, поскольку более длительный процесс впрыска может быть запрограммирован на этом EVG как часть долгосрочного графика. Есть два EVG нижнего уровня. Первая и вторая половины линейного ускорителя управляются ими по отдельности. Они работают с частотой 50 Гц и доставляют коды событий на локальные устройства с добавлением времени задержки для выбора сегмента.Расчет времени задержки возможен, поскольку временное соотношение между каждым входным триггером и опорным сигналом точно контролируется EVG верхнего уровня. Проведено исследование производительности для новой конфигурации системы синхронизации событий. Хотя мы продолжаем использовать ту же модель модулей синхронизации событий, что и в проекте KEKB, у нас нет опыта в отношении двух ключевых элементов в новой конфигурации. Один из них — двухуровневая конфигурация EVG. Другой — это операция EVG с длительной последовательностью, например, несколько секунд, по одному входному триггеру.Мы изучаем, удовлетворяет ли новая система точности синхронизации O (100) пс, которая является требованием для синхронизации по времени при внедрении SuperKEKB. Схема тестирования производительности показана на рисунке 3. Получена двухуровневая конфигурация EVG. Самый нижний EVR должен быть удален от локальных устройств линейного ускорителя в реальной работе. Однако в этом тесте он вставлен в ту же шину VME и для простоты управляется тем же ЦП, что и другие модули событий. Мы используем стробоскопический осциллограф и точность измерения времени лучше 1 пс.EVG синхронизированы с тактовой частотой 114,24 МГц. Синхронизация тех же РЧ-часов измеряется при срабатывании системы событий. Рисунок 4 представляет собой пример измерений. Проверяются среднее и стандартное отклонение измерений, и они определяются как время запуска и джиттер, соответственно. Влияние на точность синхронизации изучается, когда EVG верхнего уровня работает с долговременной последовательностью. Результаты показаны на рисунке 5. EVG верхнего уровня работает с длиной последовательности, отличной от 8.От 8 нс (один тактовый сигнал RF) до ~ 2 с (2 × 10 8 тактов RF) и генерирует код события в конце последовательности. Мы подтверждаем, что двухуровневая конфигурация работает хорошо. Триггер, обеспечиваемый этой установкой, является точным, и его джиттер всегда должен составлять ~ 10 пс. Существенной разницы в возникающих дрожаниях при изменении длины последовательности до ∼ 2 с не наблюдается. Мы изучаем также долгосрочную стабильность. На рис. 6 представлены результаты пятидневных измерений. Измерения в течение 1 минуты выполняются непрерывно с контролем температуры в помещении.Мы четко наблюдаем временную зависимость температуры. Мы определяем величину дрейфа времени запуска по двумерной гистограмме на рисунке 7. По наклону распределения он оценивается как 18 пс / градус. Это достаточно мало, и это не проблема, когда мы используем систему синхронизации событий с поддержанием температуры в пределах ± 1 градуса с помощью кондиционера. Мы модернизируем систему синхронизации событий на главной триггерной станции, чтобы удовлетворить требованиям внедрения SuperKEKB. Позитроны вводятся через DR, что усложняет всю работу линейного ускорителя инжектора.Двухуровневые EVG настраиваются на главной триггерной станции. Мы проводим базовые исследования для новой конфигурации. Точность синхронизации с новой конфигурацией определена как 10 пс, и нет существенной разницы в длине последовательности на верхнем уровне EVG. Точность соответствует требованиям для внедрения SuperKEKB. Мы наблюдали дрейф времени срабатывания триггера при изменении температуры в помещении. Величина, определенная исследованием, составляет 18 пс / градус. Влияние на точность относительно невелико, когда мы работаем с системой хронометража событий с кондиционером.Мы пришли к выводу, что в новой конфигурации Event Timing System нет проблем для …

Доказательство концепции «нулевой фазы» исследования развития нервной системы с использованием моделей органоидов мозга с помощью спектроскопии в видимой / ближней инфракрасной области и электрофизиологии

  • 1.

    Zhang , З., Цзяо, Ю.-Й. И вс, Q.-Q. Развитие баланса возбуждения и торможения в основных нейронах четырех слоев соматосенсорной коры. Неврология 174 , 10–25 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Buzsáki, G., Anastassiou, C. A. & Koch, C. Происхождение внеклеточных полей и токов — ЭЭГ, ЭКоГ, LFP и спайки. Nat. Rev. Neurosci. 13 , 407–420 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 3.

    Гао Р., Петерсон Э. Дж. И Войтек Б. Вывод баланса синаптического возбуждения / торможения на основе потенциалов поля. Нейроизображение 158 , 70–78 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Бедар К. и Дестекс А. Макроскопические модели потенциалов локального поля и кажущийся 1 / f-шум в деятельности мозга. Biophys. J. 96 , 2589–2603 (2009).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 5.

    Освальд, А.-М.М. И Рейес, А. Д. Созревание внутренних и синаптических свойств пирамидных нейронов слоя 2/3 в слуховой коре мышей. J. Neurophysiol. 99 , 2998–3008 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Козберг, М. Г., Ма, Ю., Шайк, М. А., Ким, С. Х. и Хиллман, Э. М. С. Быстрое постнатальное расширение нейронных сетей происходит в среде измененных нейрососудистых и нейрометаболических связей. J. Neurosci. 36 , 6704–6717 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Wilting, J. & Priesemann, V. 25 лет критики в области нейробиологии — установленные результаты, открытые споры, новые концепции. Curr. Opin. Neurobiol. 58 , 105–111 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Циренберг, Дж., Уилтинг, Дж. И Приземанн, В. Гомеостатическая пластичность и динамика нейронной сети формы внешнего входа. Phys. Ред. X 8 , 031018 (2018).

    CAS Google ученый

  • 9.

    Gu, S. et al. Энергетический ландшафт нейрофизиологической активности, скрытый в сетевой структуре мозга. Sci. Отчетность 8 , 2507 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Сохал, В. С., Рубинштейн, Дж. Л. Р. Баланс возбуждения и торможения как основа для исследования механизмов нейропсихиатрических расстройств. Мол. Психиатрия 24 , 1248–1257 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Эйхлер, С. А. и Мейер, Дж. К. Баланс E – I и болезни человека — от молекул до сетей. Фронт. Мол. Neurosci. 1 , 1 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 12.

    Stachowiak, E.K. et al. Церебральные органоиды выявляют раннее недоразвитие коры при шизофрении — вычислительная анатомия и геномика, роль FGFR1. Пер. Психиатрия 7 , 11 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 13.

    Аль-Хаддад, Б. Дж. С. et al. Внутриутробное происхождение психических заболеваний. Am. J. Obstet. Гинеколь. 221 , 549–562 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Трухильо, К. А. и Муотри, А. Р. Органоиды мозга и исследование развития нервной системы. Trends Mol. Med. 24 , 982–990 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Нуннари, Дж. И Суомалайнен, А. Митохондрии: в болезни и в здоровье. Cell 148 , 1145–1159 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Cserép, C., Pósfai, B., Schwarcz, A. D. & Dénes, Á. Ультраструктура митохондрий связана с синаптическими характеристиками в местах высвобождения аксонов. eNeuro 5 , 1–10 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Росси М. Дж. И Пекурназ Г. Электростанция разума: митохондриальная пластичность в синапсе. Curr. Opin. Neurobiol. 57 , 149–155 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Харрис, Дж. Дж., Джоливет, Р. и Аттвелл, Д. Использование и поставка синаптической энергии. Нейрон 75 , 762–777 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Holper, L. et al. Цитохром-с-оксидаза мозга как маркер митохондриальной функции: пилотное исследование большой депрессии с использованием NIRS. Депрессия тревожности 36 , 766–779 (2019).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Бужаки Г., Кайла К. и Райхле М. Торможение и работа мозга. Нейрон 56 , 771–783 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 21.

    Bénard, G. et al. Митохондриальные рецепторы CB 1 регулируют энергетический метаболизм нейронов. Nat. Neurosci. 15 , 558–564 (2012).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 22.

    Ли З., Окамото К.-И., Хаяси Ю. и Шенг М. Важность дендритных митохондрий в морфогенезе и пластичности шипов и синапсов. Cell 119 , 873–887 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Brigadoi, S. et al. Восстановление изображения окисленной церебральной цитохром С оксидазы изменяется по данным широкополосной ближней инфракрасной спектроскопии. НПХ 4 , 021105 (2017).

    Google ученый

  • 24.

    Холлис В. С., Паласиос-Каллендер М., Спрингетт Р. Дж., Делпи Д. Т. и Монкада С. Мониторинг окислительно-восстановительных изменений цитохрома в митохондриях интактных клеток с помощью многоволновой спектроскопии видимого света. Biochim. Биофиз. Acta 1607 , 191–202 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Мелендес-Ферро, М., Райс, М. В., Робертс, Р. К. и Перес-Костас, Э. Точный метод количественного определения цитохром-С-оксидазы в срезах тканей. J. Neurosci. Методы 214 , 156–162 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Lancet, T. Испытания фазы 0: платформа для разработки лекарств ?. Ланцет 374 , 176 (2009).

    Google ученый

  • 27.

    Дутта А., Дас А., Кондзиелла Д. и Стаховяк М. К. Биоэнергетический кризис при коронавирусных заболеваниях ?. Brain Sci. 10 , 277 (2020).

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Cauli, B., Zhou, X., Tricoire, L., Toussay, X. & Staiger, J. F. Возвращение к загадочным кортикальным интернейронам, экспрессирующим кальретинин. Фронт. Нейроанат. 8 , 1 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 29.

    Лин-Хендель, Э. Г., Макманус, М. Дж., Уоллес, Д. К., Андерсон, С. А. и Голден, Дж. А. Дифференциальные потребности митохондрий для радиально и не радиально мигрирующих кортикальных нейронов: последствия для митохондриальных нарушений. Cell Rep. 15 , 229–237 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Arion, D. et al. Изменения транскриптома в префронтальных пирамидных клетках отличают шизофрению от биполярных и больших депрессивных расстройств. Biol. Психиатрия 82 , 594–600 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Arion, D. et al. Отличительные изменения транскриптома префронтальных пирамидных нейронов при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Мол. Психиатрия 20 , 1397–1405 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Prabakaran, S. et al. Дисфункция митохондрий при шизофрении: доказательства нарушения метаболизма мозга и окислительного стресса. Мол. Психиатрия 9 , 684–697 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Maurer, I., Zierz, S. & Möller, H. Доказательства митохондриального дефекта окислительного фосфорилирования в головном мозге пациентов с шизофренией. Schizophr.Res. 48 , 125–136 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Gulyás, A. I., Hájos, N. & Freund, T. F. Интернейроны, содержащие кальретинин, специализируются на контроле других интернейронов в гиппокампе крысы. J. Neurosci. 16 , 3397–3411 (1996).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Салливан, К. Р., О’Донован, С. М., Маккалламсмит, Р. Э. и Рэмси, А. Дефекты биоэнергетического взаимодействия при шизофрении. Biol. Психиатрия 83 , 739–750 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Ni, P. et al. Гомогенные популяции корковых интернейронов, происходящих из ИПСК, нарушают функцию митохондрий. Мол. Психиатрия https: // doi.org / 10.1038 / s41380-019-0423-3 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Freund, T. F. & Maglóczky, Z. Ранняя дегенерация кальретинин-содержащих нейронов в гиппокампе крысы после ишемии. Неврология 56 , 581–596 (1993).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Росс, Р.G. et al. Эффекты перинатального холина на неонатальную патофизиологию, связанные с более поздним риском шизофрении. Am. J. Psychiatry 170 , 290–298 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Giorgio, V. et al. Влияние идебенона на биоэнергетику митохондрий. Biochim. Биофиз. Acta 1817 , 363–369 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Long, J. et al. Митохондриальный распад в головном мозге старых крыс: улучшающий эффект альфа-липоевой кислоты и ацетил-1-карнитина. Neurochem. Res. 34 , 755–763 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Нарла, С. Т. et al. Депрограммирование общего онтогенетического генома при шизофрении: роль интегративной ядерной передачи сигналов FGFR1 (INFS). Schizophr.Res. 185 , 17–32 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Benson, C.A. et al. Иммунный фактор, TNFα, нарушает развитие органоидов головного мозга человека подобно шизофрении — шизофрения увеличивает уязвимость развития к TNFα. Фронт. Клетка. Neurosci. 14 , 10 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 43.

    Brennand, K. et al. Фенотипические различия в HiPSC NPC, полученных от пациентов с шизофренией. Мол. Психиатрия 20 , 361–368 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Войтс, Дж., Зигл, Дж. Х., Притчетт, Д. Л. и Мур, К. I. FlexDrive: сверхлегкий имплант для оптического контроля и высокопараллельной хронической записи ансамблей нейронов у свободно движущихся мышей. Фронт. Syst. Neurosci. 7 , 10 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 45.

    Siegle, J. H. et al. Open Ephys: платформа с открытым исходным кодом на основе плагинов для многоканальной электрофизиологии. J. Neural Eng. 14 , 045003 (2017).

    ADS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Hughes, C. S., Постовит, Л. М. и Ладжуа, Г. А. Матригель: сложная белковая смесь, необходимая для оптимального роста клеточной культуры. Протеомика 10 , 1886–1890 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Джоши, Дж. Системная идентификация интерфейса электрод-кожа для гибких электродов PDMS и массивов микроэлектродов (Государственный университет Нью-Йорка, Буффало, 2019).

    Google ученый

  • 48.

    Faes, T. J. C., van der Meij, H. A., de Munck, J. C. & Heethaar, R. M. Удельное электрическое сопротивление тканей человека (100 Гц-10 МГц): метаанализ обзорных исследований. Physiol. Измер. 20 , R1 – R10 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Лав, Б., Чан, С. Х. П. и Стотц, Э. Молекулярная масса двух состояний цитохрома c. Оксидаза 6 , 1 (1970).

    Google ученый

  • 50.

    Trujillo, C. A. et al. Сложные колебательные волны, исходящие от органоидов коры, моделируют раннее развитие сети мозга человека. Cell Stem Cell 25 , 558-569.e7 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Colombo, M. A. et al. Спектральный показатель ЭЭГ покоя показывает наличие сознания во время отсутствия реакции, вызванной пропофолом, ксеноном и кетамином. NeuroImage 189 , 631–644 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Гао Р. Интерпретация электрофизиологического спектра мощности. J Нейрофизиол 115 , 628–630 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Подвальный, Е. и др. Объединяющий принцип, лежащий в основе потенциальных спектральных ответов внеклеточного поля в коре головного мозга человека. J. Neurophysiol. 114 , 505–519 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Ланкастер М. А. и Кноблич Дж. А. Получение церебральных органоидов из плюрипотентных стволовых клеток человека. Nat. Protoc. 9 , 2329–2340 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Арейн, М., Кэмпбелл, М. Дж., Купер, К. Л. и Ланкастер, Г. А. Что такое пилотное исследование или технико-экономическое обоснование? Обзор текущей практики и редакционной политики. BMC Med. Res. Методол. 10 , 67 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 56.

    Беггс, Дж. М. и Пленц, Д. Нейрональные лавины в контурах неокортекса. J. Neurosci. 23 , 11167–11177 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Tien, N.-W. & Кершенштайнер, Д. Гомеостатическая пластичность в развитии нервной системы. Neural Dev. 13 , 9 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 58.

    Ма, З., Турриджиано, Г. Г., Вессель, Р. и Хенген, К. Б. Динамика кортикального контура гомеостатически настроена на критичность in vivo. Нейрон 104 , 655-664.e4 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Маркович, Д. и Грос, К. Степенные законы и самоорганизованная критичность в теории и природе. Phys. Отчет 536 , 41–74 (2014).

    ADS MathSciNet Статья Google ученый

  • 60.

    Кноблох, М. et al. Зависящий от окисления жирных кислот метаболический сдвиг регулирует активность взрослых нервных стволовых клеток. Cell Rep. 20 , 2144–2155 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Zheng, X. et al. Метаболическое перепрограммирование во время дифференцировки нейронов от аэробного гликолиза до окислительного фосфорилирования нейронов. eLife 5 , e13374 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 62.

    Khacho, M. et al. Митохондриальная динамика влияет на идентичность стволовых клеток и решения их судьбы, регулируя программу ядерной транскрипции. Стволовые клетки клетки 19 , 232–247 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Beckervordersandforth, R. et al. Роль митохондриального метаболизма в контроле ранних клонов и фенотипов старения в нейрогенезе гиппокампа взрослых. Neuron 93 , 560-573.e6 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Ваккаро, В., Девайн, М. Дж., Хиггс, Н. Ф. и Киттлер, Дж. Т. Миро1-зависимое расположение митохондрий управляет масштабированием пресинаптических сигналов Ca2 + во время гомеостатической пластичности. EMBO Rep. 18 , 231–240 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Taha, J. & Mousa, S. Влияние идебенона на митохондриальное дыхание нейронов, астроцитов и микроглии (Springer, New York, 2018).

    Google ученый

  • 66.

    Атвелл, Д. и Лафлин, С. Б. Энергетический баланс для передачи сигналов в сером веществе мозга. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21 , 1133–1145 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    О’Доннелл, К., Гонсалвес, Дж. Т., Портера-Кайо, К. и Сейновски, Т. Дж. За пределами дисбаланса возбуждения / торможения в многомерных моделях изменений нервной цепи при нарушениях мозга. eLife 6 , e26724 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Albiñana, E. et al. Холин вызывает противоположные изменения возбудимости пирамидных нейронов и синаптической передачи через процесс, не зависящий от никотиновых рецепторов, в срезах гиппокампа. Pflugers Arch. 469 , 779–795 (2017).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 69.

    Chen, G. et al. Отчетливые тормозные цепи управляют кортикальными колебаниями бета- и гамма-диапазонов. Нейрон 96 , 1403-1418.e6 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Накашима, С., Огура, Т. и Китагава, Т. Инфракрасное и рамановское спектроскопическое исследование механизма реакции цитохром с оксидазы. Biochim. Биофиз. Acta 1847 , 86–97 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 71.

    Янссен, А. Дж. М. et al. Спектрофотометрический анализ комплекса I дыхательной цепи в образцах тканей и культивируемых фибробластах. Clin. Chem. 53 , 729–734 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Спинацци, М., Касарин, А., Пертегато, В., Сальвиати, Л. и Анджелини, С. Оценка ферментативной активности митохондриальной дыхательной цепи на тканях и культивируемых клетках. Nat. Protoc. 7 , 1235–1246 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Дагар, С., Чоудхури, С.Р., Бапи, Р.С., Датта, А. и Рой, Д. Спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне: основанная на электроэнцефалографии электротерапия, зависимая от состояния мозга: вычислительный подход, основанный на возбуждении- гипотеза баланса торможения. Фронт. Neurol. 7 , 1 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 74.

    Bhattachar, M., Dutta, A., Freedman, D., Stachowiak, E. & Stachowiak, M. Разработка двунаправленного компьютерного интерфейса «мини-мозг» (mBCI) для модуляции функциональных нейронных цепей: стимуляция и запись с Церебральный органоид . (2014). https://doi.org/10.13140/RG.2.2.21380.78728.

    • Фаза 0 / подходы к микродозированию: время для массового применения при разработке лекарств?

  • 1.

    FDA. Инновации или застой: вызовы и возможности на критическом пути к новым медицинским продуктам.http://www.fda.gov/oc/initiatives/criticalpath/whitepaper.html (2004 г.).

  • 2.

    Paul, S. M. et al. Как повысить продуктивность НИОКР: грандиозная задача фармацевтической отрасли. Nat. Rev. Drug Discov. 9 , 203–214 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Сканнелл, Дж. У., Бланкли, А., Болдон, Х. и Уоррингтон, Б. Диагностика снижения эффективности фармацевтических исследований и разработок. Nat. Rev. Drug Discov. 11 , 191–200 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Morgan, P. et al. Влияние пятимерной структуры на производительность НИОКР в AstraZeneca. Nat. Rev. Drug Discov. 17 , 167–181 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    ДиМази, Дж. А., Фельдман, Л., Секлер, А.И Уилсон, А. Тенденции рисков, связанных с разработкой новых лекарств: показатели успеха исследуемых лекарств. Clin. Pharmacol. Ther. 87 , 272–277 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Суинни Д. К. и Энтони Дж. Как были открыты новые лекарства? Nat. Rev. Drug Discov. 10 , 507–519 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Берт, Т., Баттон, К. С., Том, Х., Новек, Р. Дж. И Мунафо, М. Р. Бремя «ложноотрицательных результатов» в клинической разработке: анализ текущих и альтернативных сценариев и корректирующие меры. Clin. Пер. Sci. 10 , 470–479 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Button, K. S. et al. Сбой питания: почему небольшой размер выборки подрывает надежность нейробиологии. Nat. Rev. Neurosci. 14 , 365–376 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Bauer, M. et al. Исследование микродозирования с помощью позитронно-эмиссионной томографии потенциального антиамилоидного препарата у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Альцгеймера. Clin. Pharmacol. Ther. 80 , 216–227 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Byun, B.H. et al. Прямое сравнение 11 C-PiB и 18 F-FC119S для визуализации Abeta у здоровых субъектов, пациентов с легкими когнитивными нарушениями и пациентов с болезнью Альцгеймера. Медицина 96 , e6441 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Kusuhara, H. et al. Сравнение фармакокинетики недавно открытых ингибиторов ароматазы методом кассетного микродозирования у здоровых японцев. Drug Metab. Фармакокинет. 32 , 293–300 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Xiao, H. et al. Разработка подхода к кассетному микродозированию для увеличения пропускной способности скрининга агентов ПЭТ-визуализации. J. Pharm. Биомед. Анальный. 154 , 48–56 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Окур, м.и другие. Исследование микродоз на людях антималярийного препарата GSK31 на здоровых добровольцах. руб. J. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.13476 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Cahn, A. et al. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика GSK2239633, антагониста CC-хемокинового рецептора 4, у здоровых мужчин: результаты открытого и рандомизированного исследования. BMC Pharmacol. Toxicol. 14 , 14 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Al Idrus, A. Presage подписывают свою третью сделку в отношении исследований фазы 0 — и еще больше впереди. FierceBiotech https://www.fiercebiotech.com/biotech/presage-inks-its-third-deal-around-phase-0-studies-more-to-come (2019).

  • 16.

    Jonas, O. et al. Имплантируемое микроустройство для проведения высокопроизводительных тестов in vivo на лекарственную чувствительность опухолей. Sci. Пер. Med. 7 , 284ра257 (2015).

    Google ученый

  • 17.

    Sjogren, E., Halldin, M. M., Stalberg, O. & Sundgren-Andersson, A.K. Доклиническая характеристика трех временных антагонистов рецепторного потенциала ваниллоидного рецептора 1 для раннего использования в исследованиях внутрикожных микродоз анальгетиков на людях. Eur. Дж. Пейн https://doi.org/10.1002/ejp.1175 (2018).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Gundle, K. R. et al. Мультиплексная оценка микродозированных противоопухолевых агентов in situ в микроокружении опухоли у пациентов с саркомой мягких тканей. Clin. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-20-0614 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19.

    Лаппин, Г. и Гарнер, Р. К. Большая физика, малые дозы: использование AMS и ПЭТ в микродозировании человека разрабатываемых лекарственных препаратов. Nat.Rev. Drug Discov. 2 , 233–240 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Combes, R. D. et al. Ранние исследования микродоз лекарств на людях-добровольцах могут свести к минимуму испытания на животных: протоколы семинара, организованного добровольцами для проведения исследований и испытаний. Eur. J. Pharm. Sci. 19 , 1–11 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Bergstrom, M., Grahnen, A. & Langstrom, B. Микродозирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии: новая концепция, применяемая при разработке индикаторов и ранних клинических лекарств. Eur. J. Clin. Pharmacol. 59 , 357–366 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 22.

    MHLW. Руководство: Клинические исследования микродоз (изд. Министерства труда и социального обеспечения, Бюро фармацевтической и медицинской безопасности) (MHLW, 2008).

  • 23.

    FDA. Руководство для промышленности, исследователей и рецензентов Исследовательских исследований IND. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM078933.pdf (2006 г.).

  • 24.

    EMEA. Программный документ CPMP / SWP / 2599 (2004).

  • 25.

    ICH. Руководство по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний на людях и разрешения на продажу фармацевтических препаратов M3 (R2) 8–16 (Секретариат ICH, 2009 г.).

  • 26.

    Бертино, Дж. С. Младший, Гринберг, Х. Э. и Рид, М. Д. Заявление позиции Американского колледжа клинической фармакологии по использованию микродозирования в процессе разработки лекарств. J. Clin. Pharmacol. 47 , 418–422 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Роуленд М. Комментарий к изложению позиции ACCP по использованию микродозирования в процессе разработки лекарств. Дж.Clin. Pharmacol. 47 , 1595–1596 (2007). ответ автора 1597-1598.

    PubMed Google ученый

  • 28.

    Burt, T. et al. Внутрицелевое микродозирование (ITM): новый подход к разработке лекарств, направленный на обеспечение более безопасного и раннего преобразования биологических идей в тестирование на людях. Clin. Пер. Sci . 1–14, https://doi.org/10.1111/cts.12464 (2017).

  • 29.

    Bosgra, S., Vlaming, M.L. & Vaes, W.H. Применять микродозирование или нет? Рекомендации по выделению соединений с нелинейной фармакокинетикой. Clin. Фармакокинет. 55 , 1–15 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Лаппин, Г., Новек, Р. и Берт, Т. Микродозирование и разработка лекарств: прошлое, настоящее и будущее. Мнение эксперта. Drug Metab. Toxicol. 9 , 817–834 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Сугияма Ю. и Ямасита С. Влияние клинического исследования микродозирования — почему это необходимо и насколько полезно? Adv. Препарат Делив. Ред. 63 , 494–502 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Роуленд, М. Микродозирование: критическая оценка человеческих данных. J. Pharm. Sci. 101 , 4067–4074 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Burt, T. et al. Микродозирование и другие клинические испытания фазы 0: содействие развитию лекарств. Clin. Пер. Sci. 9 , 74–88 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Хендерсон, П. Т. и Пан, С. X. Микродозирование человека для прогнозирования реакции пациента. Биоанализ 2 , 373–376 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Vlaming, M. et al. Микродозирование меченного углеродом-14 белка у здоровых добровольцев точно предсказывает его фармакокинетику при терапевтических дозах. Clin. Pharmacol. Ther. 98 , 196–204 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    van Nuland, M., Rosing, H., Huitema, A. D. R. & Beijnen, J.H. Прогностическое значение фармакокинетики микродоз. Clin. Фармакокинет. 58 , 1221–1236 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 37.

    Malfatti, M. A., Lao, V., Ramos, C. L., Ong, V. S. & Turteltaub, K. W. Использование микродозирования и масс-спектрометрии с ускорителем для оценки фармакокинетической линейности нового трициклического ингибитора GyrB / ParE у крыс. Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 6477–6483 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Sandhu, P. et al. Оценка стратегий микродозирования для исследований в доклинической разработке лекарств: демонстрация линейной фармакокинетики у собак аналога нуклеозида в 50-кратном диапазоне доз. Drug Metab. Dispos. 32 , 1254–1259 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Snoeys, J., Beumont, M., Monshouwer, M. и Ouwerkerk-Mahadevan, S. Механическое понимание нелинейной фармакокинетики и межпредметной изменчивости симепревира: подход к разработке лекарств под контролем PBPK. Clin. Pharmacol. Ther. 99 , 224–234 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Pierrillas, P. B. et al. Прогнозирование нелинейной фармакокинетики человека нового ингибитора Bcl-2 с использованием моделирования PBPK и стратегии межвидовой экстраполяции. Drug Metab. Dispos. 47 , 648–656 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Lappin, G. et al. Использование микродозирования для прогнозирования фармакокинетики в терапевтической дозе: опыт применения 5 препаратов. Clin. Pharmacol. Ther. 80 , 203–215 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Hah, S. S., Sumbad, R. A., de Vere White, R. W., Turteltaub, K. W. & Henderson, P. T. Характеристика образования аддукта оксалиплатин-ДНК в ДНК и дифференциация чувствительности раковых клеток к лекарствам при микродозовых концентрациях. Chem. Res. Toxicol. 20 , 1745–1751 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Yamane, N. et al. Клиническое исследование микродоз: количественное определение никардипина и прогнозирование метаболитов в плазме крови человека. Drug Metab. Фармакокинет. 24 , 389–403 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Lappin, G. et al. Фармакокинетика фексофенадина: оценка микродозы и оценка абсолютной биодоступности при приеме внутрь. Eur. J. Pharm. Sci. 40 , 125–131 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Ni, J. et al. Оценка чувствительности и пропорциональности метаболитов от микродозы до высокой дозы у крыс с использованием LC-MS / MS. Биоанализ 2 , 407–419 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Prueksaritanont, T. et al. Валидация микродозового коктейля лекарств для клинической оценки лекарственного взаимодействия для переносчиков лекарств и CYP3A. Clin. Pharmacol. Ther. 101 , 519–530 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Wagner, C.C. et al. Комбинированное исследование микродоз на человека с масс-спектрометрией и позитронно-эмиссионной томографией на ускорителе с использованием верапамила, меченного 14 C и 11 C. Clin. Фармакокинет. 50 , 111–120 (2010).

    Google ученый

  • 48.

    Yamazaki, A. et al. Исследование микродоз субстрата Р-гликопротеина, фексофенадина, с использованием препарата, не меченного радиоизотопами, и ЖХ / МС / МС. J. Clin. Pharm. Ther. 35 , 169–175 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Хендерсон, П.T. et al. Подход микродозирования для характеристики образования и восстановления моноаддуктов карбоплатин-ДНК и химиорезистентности. Int. J. Cancer 129 , 1425–1434 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Ieiri, I. et al. Клиническое исследование микродозирования: фармакокинетический, фармакогеномный (SLCO2B1) и взаимодействия (грейпфрутовый сок) профили целипролола после пероральной микродозы и терапевтической дозы. J. Clin. Pharmacol. 52 , 1078–1089 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 51.

    Ieiri, I. et al. Фармакокинетические и фармакогеномные профили телмисартана после пероральной микродозы и терапевтической дозы. Pharmacogenet. Геномика 21 , 495–505 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Кусухара, Х.и другие. Влияние ингибитора белка MATE, пириметамина, на выведение метформина почками при пероральных микродозах и терапевтических дозах у здоровых людей. Clin. Pharmacol. Ther. 89 , 837–844 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Lappin, G. et al. Сравнительная фармакокинетика микродозы и терапевтической дозы кларитромицина, суматриптана, пропафенона, парацетамола (ацетаминофена) и фенобарбитала у людей-добровольцев. Eur. J. Pharm. Sci. 43 , 141–150 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Maeda, K. et al. Идентификация определяющего скорость процесса печеночного клиренса аторвастатина в клиническом исследовании микродозирования кассет. Clin. Pharmacol. Ther. 90 , 575–581 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Маэда К. и Сугияма Ю. Новые стратегии для исследований микродоз с использованием соединений, не содержащих радиоактивной метки. Adv. Препарат Делив. Ред. 63 , 532–538 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Maeda, K. et al. Нелинейная фармакокинетика перорального хинидина и верапамила у здоровых субъектов: клиническое исследование микродозирования. Clin. Pharmacol. Ther. 90 , 263–270 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Minamide, Y., Osawa, Y., Nishida, H., Igarashi, H. & Kudoh, S. Высокочувствительный метод ЖХ-МС / МС, позволяющий одновременно количественно определять целипролол и атенолол в плазме человека для кассетного холодового микродозирования. учиться. J. Separ. Sci. 34 , 1590–1598 (2011).

    CAS Google ученый

  • 58.

    Yamane, N. et al. Клиническая значимость тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией как аналитического метода в клинических исследованиях микродоз. Pharm. Res. 28 , 1963–1972 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Chen, J. et al. Двухфазное устранение дифосфата тенофовира и нелинейная фармакокинетика зидовудинтрифосфата в исследовании микродозирования. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 61 , 593–599 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Крофт, М., Кили, Б., Моррис, И., Танн, Л. и Лаппин, Г. Прогнозирование потенциальных жертв лекарств-кандидатов в наркотики с помощью микродозирования. Clin. Фармакокинет. 51 , 237–246 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Ieiri, I. et al. Фармакогеномная / фармакокинетическая оценка коктейля из четырех зондов для CYP и OATP после перорального микродозирования. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 50 , 689–700 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Cho, DY, Bae, SH, Shon, JH & Bae, SK Высокочувствительный метод ЖХ-МС / МС для одновременного определения мироденафила и его основного метаболита SK-3541 в плазме крови человека: применение к микродозам клинических испытаний мироденафила. J. Separ. Sci. 36 , 840–848 (2013).

    CAS Google ученый

  • 63.

    Ikeda, T. et al. Фармакогенетическое исследование микродоз 14 C-толбутамида на здоровых людях с помощью ускорительной масс-спектрометрии для изучения влияния CYP2C9 * 3 на его фармакокинетику и метаболизм. Eur. J. Pharm. Sci. 49 , 642–648 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Ламерс, Р. Дж., Де Йонг, А. Ф., Лопес-Гутьеррес, Дж. М. и Гомес-Гусман, Дж. Микродозирование йода-129 для разработки белковых и пептидных лекарств: эритропоэтин в качестве примера. Биоанализ 5 , 53–63 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Schou, M. et al. Радиоактивное мечение агониста каннабиноидных рецепторов AZD1940 с использованием микродозирования углеродом-11 и ПЭТ у нечеловеческих приматов. Nucl. Med. Биол. 40 , 410–414 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Burt, T. et al.Внутриартериальное микродозирование: новый подход к разработке лекарств, испытание концепции ПЭТ на крысах. J. Nucl. Med. 56 , 1793–1799 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Fujita, K. et al. Клиническое фармакокинетическое исследование микродозирования доцетаксела у японских больных раком. Рак химиотерапия. Pharmacol. 76 , 793–801 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Yamashita, S. et al. Оценка пероральной биодоступности трех блокаторов Са-каналов с использованием кассетно-микродозового исследования: новая стратегия оптимизации разработки пероральных лекарств. J. Pharm. Sci. 104 , 3154–3161 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Madeen, E. P. et al. Микродозирование человека канцерогенными полициклическими ароматическими углеводородами: фармакокинетика дибензо [def, p] хризена и метаболитов in vivo с помощью масс-спектрометрии с ускорителем UPLC. Chem. Res. Toxicol. 29 , 1641–1650 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Burt, T. et al. Внутрицелевое микродозирование — новый подход к разработке лекарств: доказательство концепции, безопасность и технико-экономическое обоснование на людях. Clin. Пер. Sci. https://doi.org/10.1111/cts.12477 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Park, G.J. et al. Лекарственное взаимодействие микродоз и обычных доз омепразола с ингибитором и индуктором CYP2C19. Drug Des. Devel. Ther. 11 , 1043–1053 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    van Nuland, M. et al. Сверхчувствительный метод LC-MS / MS для количественного определения гемцитабина и его метаболита 2 ’, 2’-дифтордезоксиуридина в плазме крови человека для клинического испытания микродоз. J. Pharm. Биомед. Анальный. 151 , 25–31 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 73.

    Wang, S. S. et al. Подход к диагностическому микродозированию для исследования чувствительности к платине при немелкоклеточном раке легкого. Int. J. Cancer 141 , 604–613 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Циммерманн, М.и другие. Индуцированные микродозами аддукты лекарственного средства и ДНК как биомаркеры устойчивости к химиотерапии у людей и мышей. Мол. Рак Тер. 16 , 376–387 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Hohmann, N. et al. Одновременное фенотипирование CYP2E1 и CYP3A с помощью пероральных микродоз хлорзоксазона и мидазолама. руб. J. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.14040 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    van Groen, B.D. et al. Дозозависимость фармакокинетики внутривенной микродозы [ 14 C] мидазолама у детей. руб. J. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.14047 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Takashima, T. et al. Оценка гепатобилиарного транспорта у людей с (15R) -11C-TIC-Me на основе ПЭТ-визуализации. J. Nucl. Med. 53 , 741–748 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Hohmann, N., Halama, B., Siller, N., Mikus, G. & Haefeli, WE Ответ на вопрос «Можно ли оценить активность CYP3A для взаимодействия с лекарствами, используя дозу исследуемого лекарственного средства в нанограммах?»: оценка активности CYP3A с помощью микродоз мидазолама. Clin. Pharmacol. Ther. 95 , 490–491 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Halama, B. et al. Нанограммовая доза мидазолама, субстрата зонда CYP3A, для оценки лекарственного взаимодействия. Clin. Pharmacol. Ther. 93 , 564–571 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Burhenne, J. et al. Количественная оценка фемтомолярных концентраций субстрата CYP3A мидазолама и его основного метаболита 1’-гидроксимидазолама в плазме человека с использованием сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Анал. Биоанал. Chem. 402 , 2439–2450 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Hohmann, N. et al. Микродозы мидазолама для определения системной и пресистемной метаболической активности CYP3A у людей. руб. J. Clin. Pharmacol. 79 , 278–285 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Schou, M. et al. Значительные различия в воздействии на мозг эталонных препаратов для ЦНС: исследование ПЭТ на нечеловеческих приматах. Int. J. Neuropsychopharmacol . 18 , https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv036 (2015).

  • 83.

    Madeen, E. et al. Фармакокинетика человеческого in vivo [ 14 C] дибензо [def, p] хризена с помощью ускорительной масс-спектрометрии после перорального микродозирования. Chem. Res. Toxicol. https://doi.org/10.1021/tx5003996 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Saleem, A. et al. Доступ лапатиниба к нормальному мозгу и метастазам в головном мозге у пациентов со сверхэкспрессией рака молочной железы Her-2. EJNMMI Res. 5 , 30 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Салим, А., Абоагье, Э. О., Мэтьюз, Дж. К. и Прайс, П. М. Фармакокинетическая оценка плазмы цитотоксических агентов, меченных радиоактивными изотопами позитронного излучения. Рак химиотерапия.Pharmacol. 61 , 865–873 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Saleem, A. et al. Фармакокинетическая оценка N- [2- (диметиламино) этил] акридин-4-карбоксамида у пациентов с помощью позитронно-эмиссионной томографии. J. Clin. Онкол. 19 , 1421–1429 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Иейри, И.и другие. Механизмы фармакокинетического усиления ритонавира и саквинавира; тесты на микро / малую дозировку с использованием мидазолама (CYP3A4), фексофенадина (p-гликопротеин) и правастатина (OATP1B1) в качестве зондирующих препаратов. J. Clin. Pharmacol. 53 , 654–661 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    van der Veldt, A. A., Smit, E. F. и Lammertsma, A. A. Позитронно-эмиссионная томография как метод измерения доставки лекарств в опухоли in vivo: пример [ 11 C] доцетаксела. Фронт. Онкол. 3 , 208 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Shin, K. H. et al. Исследование микродозирования сертралина с помощью позитронно-эмиссионной томографии у здоровых добровольцев. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 50 , 224–232 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Вуонг, Л. Т.и другие. Использование ускорительной масс-спектрометрии для измерения фармакокинетики и концентрации зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. J. Pharm. Sci. 97 , 2833–2843 (2008).

    CAS Google ученый

  • 91.

    Cunningham, V.J. et al. Метод изучения фармакокинетики у человека при пикомолярных концентрациях препарата. руб. J. Clin. Pharmacol. 32 , 167–172 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Liu, L. et al. Модуляция Р-гликопротеина на гематоэнцефалическом барьере человека с помощью лечения хинидином или рифампицином: исследование с визуализацией с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Drug Metab. Dispos. 43 , 1795–1804 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Van Nuland, M. et al. Пилотное исследование для прогнозирования фармакокинетики терапевтической дозы гемцитабина на основе микродозы. Clin. Pharmacol.Drug Dev. https://doi.org/10.1002/cpdd.774 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 94.

    Ordonez, A. A. et al. Динамическая визуализация у больных туберкулезом выявляет гетерогенное воздействие лекарств в легочные поражения. Nat. Med. 26 , 529–534 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Zimmermann, M. et al.Аддукты оксалиплатин-ДНК как прогностические биомаркеры FOLFOX-ответа при колоректальном раке: потенциальная стратегия оптимизации лечения. Мол. Рак Тер. 19 , 1070–1079 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Mikus, G. et al. Применение микродозового коктейля из 3 пероральных ингибиторов фактора Ха для изучения лекарственного взаимодействия с различными лекарственными средствами-преступниками. руб.J. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bcp.14277 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Madan, A. et al. Фармакокинетическая оценка пяти антагонистов H2 после перорального и внутривенного введения микродозам людям. руб. J. Clin. Pharmacol. 67 , 288–298 (2008).

    Google ученый

  • 98.

    Heuveling, D. A. et al. Исследование ПЭТ с микродозированием фазы 0 с использованием человеческого мини-антитела F16SIP у пациентов с раком головы и шеи. J. Nucl. Med. 54 , 397–401 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Kummar, S. et al. Первое испытание фазы 0 на людях перорального применения 5-йод-2-пиримидинон-2’-дезоксирибозы у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Clin. Cancer Res. 19 , 1852–1857 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Карпентер, А.П. младший, Понтекорво, М.Дж., Хефти, Ф.Ф. и Сковронски, Д.М. Использование исследовательского IND в оценке и разработке радиофармпрепаратов из 18F-ПЭТ для визуализации амилоида в головном мозге: обзор одного опыт компании. Q. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 53 , 387–393 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Zhou, X. J., Garner, R. C., Nicholson, S., Kissling, C. J. и Mayers, D. Фармакокинетика микродоз IDX899 и IDX989, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1, после перорального и внутривенного введения здоровым субъектам мужского пола. J. Clin. Pharmacol. 49 , 1408–1416 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Wang, J. L. et al. Новый класс селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 бензопиранов.Часть III: три кандидата на микродозы. Bioorg Med. Chem. Lett. 20 , 7164–7168 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Sun, L. et al. Методики сверхчувствительной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для количественного определения пяти ингибиторов интегразы ВИЧ-1 в плазме для клинических испытаний микродоз. Анал. Chem. 84 , 8614–8621 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Джонс, Х. М. и др. Клинические исследования микродоз для изучения фармакокинетики человека четырех селективных ингибиторов потенциал-зависимых натриевых каналов Nav1.7 человека. Clin. Фармакокинет. 55 , 875–887 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Ostenfeld, T., Beaumont, C., Bullman, J., Beaumont, M. & Jeffrey, P. Оценка микродоз у человека нового антагониста рецептора EP1 GSK269984A. руб. J. Clin. Pharmacol. 74 , 1033–1044 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Harrison, A. et al. Тематические исследования, посвященные фармакокинетической неопределенности человека, с использованием комбинации фармакокинетического моделирования и альтернативных подходов в человеческих парадигмах. Xenobiotica 42 , 57–74 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Парк, W.-S. и другие. Данные микродозирования человека и ксенотрансплантата мышей AGM-130 применялись для оценки эффективных доз у пациентов. Рак химиотерапия. Pharmacol. 80 , 363–369 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Rajagopalan, R. et al. Доклиническая характеристика и фармакокинетика микродоз для человека ITMN-8187, немакроциклического ингибитора протеазы NS3 вируса гепатита С. Антимикробный.Агенты Chemother 900 13. 61 , https://doi.org/10.1128/aac.01569-16 (2017).

  • 109.

    Sanai, N. et al. Фаза 0 исследования AZD1775 у пациентов с первым рецидивом глиобластомы. Clin. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-17-3348 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Lappin, G. et al. Исследование микродоз 14 C-AR-709 у здоровых мужчин: фармакокинетика, абсолютная биодоступность и концентрации в ключевых отделах легких. Eur. J. Clin. Pharmacol. 69 , 1673–1682, https://doi.org/10.1007/s00228-013-1528-2 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 111.

    Bal, C. et al. Фармакокинетическое, дозиметрическое и токсическое исследование 177 Lu-EDTMP у пациентов: исследование фазы 0 / I. Curr. Радиофарм. 9 , 71–84 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Reid, J. M. et al. Фаза 0 клинических испытаний химиопрофилактики ингибитора Akt SR13668. Рак Пред. Res. 4 , 347–353 (2011).

    CAS Google ученый

  • 113.

    Kummar, S. et al. Фаза 0 клинических испытаний ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы ABT-888 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. J. Clin. Онкол. 27 , 2705–2711 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Каплан Н., Гарнер С. и Хафкин Б. Исследования абсорбции и фармакокинетики AFN-1252 in vitro после микродозирования у здоровых субъектов. Eur. J. Pharm. Sci. 50 , 440–446 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Johnstrom, P. et al. Разработка быстрого многоступенчатого радиосинтеза углерода-11 ингибитора миелопероксидазы AZD3241 для оценки воздействия на мозг микродозированием ПЭТ. Nucl.Med. Биол. 42 , 555–560 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 116.

    Mooij, M. G. et al. Детское исследование микродоз [ 14 C] парацетамола для изучения метаболизма лекарств с использованием ускоренной масс-спектрометрии: подтверждение концепции. Clin. Фармакокинет. 53 , 1045–1051 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Barthel, H. et al. Индивидуальная количественная оценка бета-амилоидной нагрузки в головном мозге: результаты исследования механизма ПЭТ флорбетабена фазы 0 у пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых людей из контрольной группы. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Изображения 38 , 1702–1714 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Moschos, S.J. et al. Фармакодинамическое (фаза 0) исследование с использованием этарацизумаба при запущенной меланоме. J. Immunother. 33 , 316–325 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Park, M. H. et al. Валидация метода жидкостной хроматографии и тройной квадрупольной масс-спектрометрии для определения 5-нитро-5’-гидроксииндирубин-3’-оксима (AGM-130) в плазме человека и его применение в клинических испытаниях микродоз. Biomed. Chromatogr. https://doi.org/10.1002/bmc.3551 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 120.

    Elliott, J. T. et al. Микродозовая флуоресцентная визуализация ABY-029 на операционном микроскопе, адаптированном под специальные модули освещения и визуализации. Biomed. Опт. Экспресс 7 , 3280–3288 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Lamberts, L.E. et al. Опухоль-специфическое поглощение флуоресцентного микродозирования бевацизумаба-IRDye800CW у пациентов с первичным раком молочной железы: исследование осуществимости фазы I. Clin. Cancer Res. 23 , 2730–2741 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    de Souza, A. L. et al. Флуоресцентная молекула аффитела, вводимая in vivo на уровне микродоз, маркирует EGFR, экспрессирующие опухолевые области глиомы. Мол. Imaging Biol. 19 , 41–48 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 123.

    Йонас, О.и другие. Параллельная оценка фенотипов лекарств in vivo в различные моменты времени во время системного ингибирования BRAF выявляет адаптацию опухоли и измененную уязвимость к лечению. Clin. Cancer Res. 22 , 6031–6038 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Garner, C. R. et al. Наблюдательное исследование фармакокинетических микродоз / терапевтических доз [ 14 C] -парацетамола младенцев с использованием ускорительного масс-спектрометрического биоанализа. руб. J. Clin. Pharmacol. 80 , 157–167 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Mooij, M. G. et al. Успешное использование микродозирования [ 14 C] парацетамола для выяснения изменений метаболизма лекарственного средства в процессе развития. Clin. Фармакокинет. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0508-6 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Byun, B.H., K, B. & Lim, I.H. Количественная оценка отложения амилоида-b с использованием ПЭТ 18 F-FC119S в мозге человека: исследование фазы 0-1. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging https://doi.org/10.1007/s00259-015-3198-z (2015).

    Артикул Google ученый

  • 127.

    Keat, N. et al. Исследование безопасности, иммуногенности, биораспределения и дозиметрии излучения 18 F-FB-A20FMDV2 с помощью ПЭТ с микродозами для визуализации интегрина alphavbeta6. J. Nucl. Med. Technol. 46 , 136–143 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 128.

    Gordi, T. et al. Фармакокинетический анализ 14 C-урсодиола у новорожденных с использованием ускорительной масс-спектрометрии. J. Clin. Pharmacol. 54 , 1031–1037 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129.

    Леше Р.и другие. Доклиническая оценка BAY 1075553, нового F-меченного ингибитора простатоспецифического мембранного антигена для ПЭТ-визуализации рака простаты. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging https://doi.org/10.1007/s00259-013-2527-3 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 130.

    Bauer, M. et al. Pgp-опосредованное взаимодействие между (R) — [ 11 C] верапамилом и таривикаром на гематоэнцефалическом барьере человека: сравнение с данными для крыс. Clin. Pharmacol. Ther. 91 , 227–233 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Вэй, X., Чжан, Z., Xie, Y. и Wang, Y. [Фаза 0 клинических испытаний и постмаркетинговая переоценка клинической безопасности инъекций традиционной китайской медицины]. Чжунго Чжун Яо За Чжи 36 , 2874–2876 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 132.

    Kuwano, K. et al. 2- [4 — [(5,6-дифенилпиразин-2-ил) (изопропил) амино] бутокси] -N- (метилсульфонил) ацетамид (NS-304), перорально доступное пролекарство-агонист простациклиновых рецепторов длительного действия. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 , 1181–1188 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Jacobs, B.A. et al. Фаза 0 клинических испытаний новых кандидатных форм капецитабина с пролонгированным высвобождением. Рак химиотерапия. Pharmacol. 77 , 1201–1207 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Kurdziel, K. A. et al. Первое исследование фазы 0 на людях 111 трастузумаба In-CHX-A ”-DTPA для визуализации опухоли HER2. J. Transl. Sci . 5 , https://doi.org/10.15761/jts.1000269 (2019).

  • 135.

    Wang, S. J. et al. Исследование фазы 0 фармакокинетики, биораспределения и дозиметрии 188 Re-липосом у пациентов с метастатическими опухолями. EJNMMI Res. 9 , 46 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Kaneko, K. et al. Клиническая количественная оценка гепатобилиарного транспорта [ 11 C] дегидроправастатина у людей с использованием позитронно-эмиссионной томографии. Drug Metab. Dispos. 46 , 719–728 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Tien, A.C. et al. Фаза 0 испытания рибоциклиба у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, включающая когорту распространения опухоли, управляемую фармакодинамикой и фармакокинетикой. Clin. Cancer Res. 25 , 5777–5786 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Burt, T. et al. Фаза 0, включая подходы к микродозированию: применение трех принципов и повышение эффективности разработки лекарственных препаратов для человека. Альтерн. Лаборатория. Anim. 46 , 335–346 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 139.

    Берт, Т., Джон, С. С., Ракл, Дж. Л. и Вуонг, Л. Т. Исследования микродозирования фазы 0 / с использованием ПЭТ, АМС и ЖХ-МС / МС: ряд методологий исследования и рекомендации по проведению. Ускорение разработки новых фармацевтических препаратов посредством безопасных испытаний на людях — практическое руководство. Мнение эксперта. Препарат Делив . 1–16, https: // doi.org / 10.1080 / 17425247.2016.1227786 (2016).

  • 140.

    Рот-Клайн М. и Нельсон Р. М. Исследования микродозирования у детей: перспективы регулирования в США. Clin. Pharmacol. Ther. 98 , 232–233 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Burt, T., Combes, RD в The History of Alternative Test Methods in Toxicology (eds Combes, RD, Balls, M. & Worth, A.) 229–240 (Elsevier / Academic Press, 2018).

  • 142.

    Курихара, К. Этические, правовые и социальные последствия (ELSI) клинических испытаний микродоз. Adv. Препарат Делив. Ред. 63 , 503–510 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Киммельман Дж. Этика на этапе 0: прояснение проблем. J. Law Med. Этика 35 , 514 (2007).

    Google ученый

  • 144.

    Маккарт, А. Д., Огнибене, Т. Дж., Бенч, Г. и Туртельтауб, К. В. Количественное определение углерода-14 для биологии с помощью спектроскопии типа «кольцо вниз». Анал. Chem. 88 , 8714–8719 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Чжан Ю. и Фокс Г. Б. ПЭТ-визуализация для определения занятости рецепторов: размышления над расчетом и упрощением. J. Biomed. Res. 26 , 69–76 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Вагнер К. и Лангер О. Подходы с использованием технологии молекулярной визуализации — использование ПЭТ в клинических исследованиях микродоз. Adv. Препарат Делив. Ред. 63 , 539–546 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Сугияма Ю. Эффективное использование исследований микродозирования и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при открытии и разработке новых лекарств. Drug Metab. Фармакокинет. 24 , 127–129 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Pogue, B. W. et al. Видение 20/20: хирургическая онкология под молекулярным контролем, основанная на метаболизме опухоли или иммунологическом фенотипе: технологические пути для визуализации и вмешательства в местах оказания медицинской помощи. Med. Phys. 43 , 3143–3156 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Dueker, S. R., Vuong le, T., Lohstroh, P. N., Giacomo, J. A. & Vogel, J. S. Количественная оценка исследуемых соединений с низкой дозой у людей с AMS. Adv. Препарат Делив. Ред. 63 , 518–531 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Dueker, S. R. et al. Ранний человеческий ADME с использованием микродоз и микротрейсеров: биоаналитические соображения. Биоанализ 2 , 441–454 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Роуленд, М., Бенет, Л. З. и Лид, П. К. Комментарий: прогнозирование фармакокинетики человека. J. Pharm. Sci. 100 , 4047–4049 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152.

    Takano, J., Maeda, K., Bolger, MB & Sugiyama, Y. Прогнозирование относительной важности CYP3A / P-гликопротеина для нелинейной кишечной абсорбции лекарств с помощью расширенной модели компартментальной абсорбции и транзита. . Drug Metab. Dispos. 44 , 1808–1818 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Ито, К., Ивацубо, Т., Канамицу, С., Накадзима, Ю. и Сугияма, Ю. Количественное прогнозирование клиренса лекарств in vivo и взаимодействия лекарств на основе данных о метаболизме in vitro вместе со связыванием и транспорт. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38 , 461–499 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Чиба М., Исии Ю. и Сугияма Ю. Прогнозирование печеночного клиренса у человека на основе данных in vitro для успешной разработки лекарств. AAPS J. 11 , 262–276 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    van Waterschoot, R. A. B. et al. Влияние целевых взаимодействий на распределение низкомолекулярных лекарств: упущенная из виду область. Nat. Rev. Drug Discov. 17 , 299 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 156.

    Smith, D. A. et al. Важность опосредованного мишенью распределения лекарственных средств для малых молекул. Drug Discov. Сегодня 23 , 2023–2030 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    An, G. Низкомолекулярные соединения, демонстрирующие опосредованное мишенью распределение лекарств (TMDD): мини-обзор. J. Clin. Pharmacol. 57 , 137–150 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Леви Г. Фармакологическая утилизация лекарств, опосредованная мишенью. Clin. Pharmacol. Ther. 56 , 248–252 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Mager, D. E. & Jusko, W. J. Общая фармакокинетическая модель для лекарств, демонстрирующих опосредованное мишенью расположение лекарств. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 28 , 507–532 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Yamane, N. et al. Анализ экономической эффективности клинических испытаний микродоз при разработке лекарств. Drug Metab. Фармакокинет. 28 , 187–195 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 161.

    Sugiyama, Y.& Kurihara, C. Клинические испытания микродозирования (Jiho, 2007).

  • 162.

    Rowland, M. в Microdosing and the 3Rs (Национальный центр по замене, уточнению и сокращению количества животных в исследованиях (NC3Rs), 2006).

  • 163.

    Owens, P. K. et al. Десятилетие инноваций в фармацевтических исследованиях и разработках: модель Chorus. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 17–28 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 164.

    Lendrem, D. W. et al. Предвзятое отношение к прогрессу и рациональный оптимизм в исследованиях и разработках. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 219–221 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Пек, Р. У., Лендрем, Д. У., Грант, И., Лендрем, Б. К. и Айзекс, Дж. Д. Почему трудно прекратить провалившиеся проекты в области фармацевтических исследований и разработок? Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 663–664 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Вонг, К. Х., Сиа, К. В. и Ло, А. В. Оценка показателей успеха клинических испытаний и связанных параметров. Биостатистика 20 , 273–286 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 167.

    Паммолли Ф., Магаццини Л. и Риккабони М. Кризис производительности в фармацевтических исследованиях и разработках. Nat.Rev. Drug Discov. 10 , 428–438 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Pammolli, F. et al. Бесконечная граница? Недавнее увеличение производительности НИОКР в фармацевтике. J. Transl. Med. 18 , 162 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Morgan, S., Grootendorst, P., Lexchin, J., Cunningham, C. & Greyson, D. Стоимость разработки лекарств: систематический обзор. Политика здравоохранения 100 , 4–17 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Чжоу, Х., Тонг, З. и МакЛеод, Дж. Ф. «коктейльные» подходы и стратегии в разработке лекарств: ценный инструмент или ошибочная наука? J. Clin. Pharmacol. 44 , 120–134 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171.

    Манитписиткул, П. и Уайт, Р. Э. Что случилось с фармакокинетикой кассетного дозирования? Drug Discov. Сегодня 9 , 652–658 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Микус, Г. Зонды и коктейли для оценки лекарственного взаимодействия: будущее за микродозированием? Clin. Pharmacol. Ther . (2019).

  • 173.

    Чавес-Энг, К. М., Лутц, Р. В., Гойхман, Д. и Бейтман, К.P. Разработка микродозирующего коктейля для исследований лекарственного взаимодействия. J. Pharm. Sci. 107 , 1973–1986 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Zhang, L. & Sparreboom, A. Прогнозирование лекарственных взаимодействий, опосредованных переносчиками: Комментарий к: «Фармакокинетическая оценка коктейля переносчиков лекарственных средств, состоящего из дигоксина, фуросемида, метформина и розувастатина» и «Валидация микродозового зонда. лекарственный коктейль для клинической оценки лекарственного взаимодействия для переносчиков наркотиков и CYP3A ». Clin. Pharmacol. Ther. 101 , 447–449 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 175.

    Роуленд, М., Бенет, Л. З. и Грэм, Г. Г. Концепции разрешения в фармакокинетике. J. Pharmacokinet. Биофарм. 1 , 123–136 (1973).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176.

    Вальдман, С. А. и Терзич, А.Улучшение процесса для достижения максимального терапевтического результата инноваций. Clin. Pharmacol. Ther. 103 , 8–12 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Gunn, R. N. et al. Сочетание анализов биораспределения ПЭТ и равновесного диализа для оценки свободной концентрации в головном мозге и транспорта ГЭБ препаратов для ЦНС. J. Cereb. Кровоток. Метаб. 32 , 874–883 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Рот-Клайн М. и Нельсон Р. М. Этические соображения при проведении педиатрических и неонатальных исследований в клинической фармакологии. Curr. Pharm. Des. 21 , 5619–5635 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Turner, M. A. et al. Педиатрические исследования микродоз и микротрейсеров с использованием 14 C в Европе. Clin. Pharmacol. Ther. 98 , 234–237 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 180.

    Bellis, J. R. et al. Побочные реакции на лекарственные препараты, а также лекарственные средства, не указанные по прямому назначению, и нелицензированные лекарства у детей: вложенное исследование «случай – контроль» у стационарных пациентов в педиатрической больнице. BMC Med. 11 , 238 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Dunne, J. et al. Экстраполяция данных о взрослых и других данных в программах разработки лекарственных препаратов для детей. Педиатрия 128 , e1242 – e1249 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 182.

    Yackey, K. & Stanley, R. Количество выписываемых детям лекарств не по назначению остается высоким: призыв к проведению приоритетных исследований. Педиатрия https://doi.org/10.1542/peds.2019-1571 (2019).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 183.

    ЕС. Исследование использования лекарственных средств не по назначению в Европейском Союзе https://doi.org/10.2875/464022 (ЕС, 2017).

  • 184.

    Вуонг, Л. Т., Блад, А. Б., Фогель, Дж. С., Андерсон, М. Э. и Голдштейн, Б. Применение ускорителя МС в педиатрической оценке лекарств. Биоанализ 4 , 1871–1882 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    FDA. Общие рекомендации по клинической фармакологии для неонатальных исследований лекарственных и биологических продуктов Руководство для промышленности (FDA, 2019).

  • 186.

    Tozuka, Z. et al. Исследование микродоз 14 C-ацетаминофена с помощью масс-спектрометрии с ускорителем для изучения фармакокинетики исходного лекарственного средства и метаболитов у здоровых субъектов. Clin. Pharmacol. Ther. 88 , 824–830 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Lappin, G. & Garner, R.C. в справочнике по аналитическому разделению ,. Vol. 4. Биоаналитические разделения 331–349 (Elsevier, 2003).

  • 188.

    FDA. Тестирование безопасности метаболитов лекарственных средств (FDA, 016).

  • 189.

    Morgan, P. et al. Можно ли улучшить поток лекарств? Основные фармакокинетические и фармакологические принципы повышения выживаемости в фазе II. Drug Discov. Сегодня 17 , 419–424 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Ли, К. М. и Фарде, Л. Использование позитронно-эмиссионной томографии для облегчения разработки лекарств для ЦНС. Trends Pharmacol. Sci. 27 , 310–316 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    ДиМази, Дж. А., Грабовски, Х. Г. и Хансен, Р. В. Инновации в фармацевтической промышленности: новые оценки затрат на исследования и разработки. J. Health Econ. 47 , 20–33 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 192.

    DiMasi, J. A., Грабовски, Х. Г. и Хансен, Р. В. Стоимость разработки лекарств. N. Engl. J. Med. 372 , 1972 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 193.

    ДиМази, Дж. А., Хансен, Р. В. и Грабовски, Х. Г. Цена инноваций: новые оценки затрат на разработку лекарств. J. Health Econ. 22 , 151–185 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 194.

    Munos, B. Уроки 60 лет фармацевтических инноваций. Nat. Rev. Drug Discov. 8 , 959–968 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Коллер Б. С. и Калифф Р. М. Путешествие по долине смерти: руководство по оценке перспектив успеха перевода. Sci. Пер. Med. 1 , 10см19 (2009 г.).

    Google ученый

  • 196.

    Даль К., Халлдин К. и Скоу М. Новые методики получения радиофармпрепаратов, меченных углеродом-11. Clin. Пер. Imaging 5 , 275–289 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197.

    Ли З. и Конти П. С. Радиофармацевтическая химия для позитронно-эмиссионной томографии. Adv. Препарат Делив. Ред. 62 , 1031–1051 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Cook, D. et al. Уроки, извлеченные из судьбы фармацевтического конвейера AstraZeneca: пятимерная структура. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 419–431 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Samkoe, K. S. et al. Токсичность и фармакокинетический профиль однократной инъекции ABY-029: флуоресцентной синтетической аффитной молекулы против EGFR для использования человеком. Мол. Imaging Biol. 19 , 512–521 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Du, B. et al. Оценка физических и химических изменений в фармацевтических препаратах, используемых в космических полетах. AAPS J. 13 , 299–308 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Stenstrom, K., Sydoff, M. & Mattsson, S. Микродозирование для ранних биокинетических исследований на людях. Radiat. Prot. Дозиметрия 139 , 348–352 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 202.

    Эял, С. Как изменяется фармакокинетика лекарств у космонавтов в космосе? Мнение эксперта. Drug Metab. Toxicol. https://doi.org/10.1080/17425255.2020.1746763 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 203.

    Эяль, С.И Дерендорф, Х. Лекарства в космосе: в поисках путеводителя по галактике для фармаколога. Pharm. Res. 36 , 148 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 204.

    Ивацубо, Т., Сузуки, Х. и Сугияма, Ю. Прогнозирование видовых различий (крысы, собаки, люди) в метаболическом клиренсе YM796 in vivo печенью на основе данных in vitro. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 , 462–469 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 205.

    Ивацубо, Т., Хирота, Н., Уие, Т., Судзуки, Х. и Сугияма, Ю. Прогнозирование распределения лекарств in vivo на основе данных in vitro на основе физиологической фармакокинетики. Biopharm. Утилизация лекарств. 17 , 273–310 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 206.

    Chen, M. et al. Сверхчувствительный метод LC-MS / MS для определения уровней мидазолама в плазме крови человека: разработка, проверка и применение в клинических исследованиях. Биоанализ 9 , 297–312 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    Гарнер, Р. К. Практический опыт использования микродозирования человека с анализом AMS для получения данных о метаболизме лекарственных средств человека на ранних стадиях и данных ФК. Биоанализ 2 , 429–440 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 208.

    Янг, Г., Эллис, В., Айртон, Дж., Хасси, Э. и Адамкевич, Б. Ускорительная масс-спектрометрия (AMS): недавний опыт ее использования в клинических исследованиях и потенциальное будущее этого метода. Xenobiotica 31 , 619–632 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 209.

    Turteltaub, K. W. & Dingley, K. H. Применение ускоренной масс-спектрометрии (AMS) для количественной оценки и идентификации аддуктов ДНК. Toxicol.Lett. 102–103 , 435–439 (1998).

    PubMed Google ученый

  • 210.

    Бергстром М. Использование микродозирования в разработке небольших органических и белковых терапевтических средств. J. Nucl. Med. 58 , 1188–1195 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 211.

    Wagner, C.C., Muller, M., Lappin, G. & Langer, O. Позитронно-эмиссионная томография для использования в исследованиях микродозирования. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 11 , 104–110 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212.

    Бауэр М., Вагнер К. и Лангер О. Исследования микродозирования у людей: роль позитронно-эмиссионной томографии. Лекарственные средства РД 9 , 73–81 (2008).

    CAS Google ученый

  • 213.

    Shebley, M. et al. Квалификация физиологически обоснованной фармакокинетической модели и процедуры отчетности для нормативных документов: перспектива консорциума. Clin. Pharmacol. Ther. 104 , 88–110 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 214.

    Thorneloe, K. S. et al. Биораспределение и клиренс AlbudAb, новой платформы биофармацевтической медицины, оценивали с помощью ПЭТ-изображений на людях. EJNMMI Res. 9 , 45 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

    • Интервью с продюсером Вечных Нейтом Муром уже доступно

    (Фото: Марилла Сицилия / Архив Мариллы Сицилии / Портфолио Мондадори через Getty Images)

    В среду, ComicBook.Подкаст MCU выпустил серию 44, содержащую 37-минутное интервью с продюсером Eternals и вице-президентом по производству и развитию Marvel Studios Нейтом Муром. Интервью было записано во вторник после того, как Вечных вышли в кинотеатры, дебютировали во время трансляции Phase Zero 10 ноября, а затем стали доступны на всех основных платформах подкастов. В этом заполненном спойлером погружении в Eternals Мур обсудил решения, которые повлияли на создание последнего ансамблевого фильма Marvel, захватывающие сцены после титров, а также поделился обновлениями, касающимися Captain America 4 , Black Panther: Wakanda Forever, и другие.Эпизод теперь доступен на всех основных платформах подкастов.

    Phase Zero запущен 15 января как подкаст Marvel, посвященный кинематографической вселенной, на ComicBook.com, ведущий и продюсер — Брэндон Дэвис. Дэвис, Дженна Андерсон и Аарон Перин представлены в 44 серии. С момента запуска в январе Phase Zero теперь превзошли отметку 925 000 прослушиваний на всех платформах. За это время актеры и режиссеры таких фильмов, как WandaVision, Loki, The Falcon and the Winter Soldier , Black Widow, What If…?, Шан-Чи и легенда о десяти кольцах и Venom: Let There Be Carnage присоединились к шоу.

    Эпизод 44 из Phase Zero уже доступен. Ссылки на Phase Zero для загрузки и подписки можно найти ниже!

    Phase Zero также содержит подробное интервью с писателем Black Widow Эриком Пирсоном и полный анализ Loki с режиссером Кейт Херрон. Глубокое погружение в первый фильм MCU является частью 27-го эпизода, после часового обсуждения первого сезона Локи и его финала.Эпизод 27 с участием Пирсона доступен на Apple Podcasts, Spotify и на всех основных платформах для подкастов. «Эпизод 28 Херрона» теперь доступен на всех платформах подкастов, следуя традиции сериала: каждую среду днем ​​выпускать новые серии. Совсем недавно звезда Шан-Чи и Легенда десяти колец Симу Лю и режиссер Дестин Дэниел Креттон также присоединились к Phase Zero, а режиссер Venom: Let There Be Carnage Энди Серкис присоединился к подкасту, чтобы рассказать о своих популярных фильмах. , также.

    Phase Zero приглашает вас отпраздновать все события Marvel, проводя еженедельные обсуждения теорий, предположений, эксклюзивных интервью и идей. Это место номер один для поклонников MCU, приветствуя новичков и тех, кто думает, что они все это знают! Новые выпуски записываются в прямом эфире на twitch.tv/comicbook каждую среду в 12:00 по восточному времени, а затем становятся доступными на Apple Podcasts, Spotify, Stitcher, iHeartRadio и везде, где можно найти подкасты. Следите за обновлениями, касающимися подкаста Phase Zero , в официальной учетной записи Phase Zero в Twitter!

    Conductive Technologies Inc.: Датчики нулевой фазы (техническое описание)

    Датчики

    Phase Zero поддерживают раннюю стадию разработки анализа для измерения электрохимических сигналов между тестовыми жидкостями (телесными или другими) и целевым анализируемым веществом с помощью потенциостата. Эти высококачественные датчики являются необходимыми инструментами для проектов ранних стадий разработки, позволяя ученым и лаборантам разрабатывать протоколы испытаний для определения электрохимических реакций. Они поддерживают итеративное тестирование смесей реагентов, используемых для обнаружения уникальных аналитов в биологических образцах.

    Закрывать

    СКАЧАТЬ ФАЙЛ

    Почтовый Код*

    Страна / регион * AfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaireBosnia HercegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurmaBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEast TimorEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южный TerritoriesGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuernseyGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и Mc Donald IslandsHondurasHong Kong, С.AR, ChinaHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran (Исламская Республика) IraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacau, ЮАР, ChinaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMawiMexicoMicronesiaMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNeutral ZoneNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorth MacedoniaNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinaPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Фолиант и ПринсипиСаудовская АравияСенегалСербияСейшельские островаСьерра-ЛеонеСингапурСловакияСловенияСоломон Острова СомалиЮжная АфрикаИспанияШри-ЛанкаSt.Елена Пьер и MiquelonSudanSurinameSvalbard и Ян Майен IslandsSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited арабских EmiratesUnited KingdomUnited StatesUnited Штаты Экваторияльная IslandsUruguayUzbekistanVanuatuVatican City State (Святой Престол) VenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (США) Уоллис и Футуна IslandsWestern SaharaYemen, Республика Заир, Замбия, Зимбабве,

    Предпочтительный способ связи * Электронная почтаPhoneMail

    Сроки поиска поставщика * Менее 1 месяца 2-2 месяца 3-6 месяцев 6-12 месяцев Более 1 года

    * извините, это обязательное поле

    В вашем браузере не включен JavaScript.Пожалуйста, включите JavaScript, иначе некоторые функции могут работать некорректно.

    Меры по повышению энергоэффективности

    MEPC 62 согласился, что проект типового курса является отличным началом для проведения структурированного учебного курса. После рассмотрения на КЗМС 63 — КЗМС 65 ИМО в 2014 г. опубликовала Типовой курс ИМО по энергоэффективной эксплуатации судов (ссылка ET405E).

    Прорыв на MEPC 62 —

    Юридически обязывающее соглашение о сокращении выбросов CO2 в результате международного судоходства

    Дискуссия о принятии технических и эксплуатационных мер

    В июле 2011 года 62-я сессия MEPC продолжила рассмотрение вопроса об обязательном введении разработанных технических и эксплуатационных мер, добавив новую главу 4 по энергоэффективности в Приложение VI к Конвенции МАРПОЛ — Правила предотвращения загрязнения воздуха с судов.62-я сессия MEPC проходила с 11 по 15 июля 2011 года в штаб-квартире ИМО в Лондоне. Очень хороший импульс был получен в преддверии сессии, в ходе которой стороны, участвовавшие в неофициальных переговорах, продемонстрировали большую готовность выработать компромисс, который мог бы быть принят всеми и принят консенсусом.

    Компромиссное предложение Сингапура (MEPC 62/6/21) включало возможное поэтапное внедрение, при котором администрации, которым нужно больше времени, могли бы отказаться от требования Индекса проектирования энергоэффективности (EEDI) для судов, плавающих под их флагом, на срок до четырех годы.Большое количество делегаций поддержали предложение Сингапура и выразили заинтересованность в дальнейшем рассмотрении того, как его можно было бы включить в проект нормативного текста. Отметив, что неофициальная группа, созванная председателем КЗМС, проводила консультации с целью достижения консенсуса среди государств-членов по предлагаемым правилам энергоэффективности, Комитет согласился с тем, что предложение Сингапура предоставляет возможности для компромиссного соглашения, поскольку оно содержит элементы, вокруг которых консенсус может быть достигнут.

    При содействии неофициальной группы, созванной Председателем, делегации приступили к переговорам, касающимся создания потенциала и технической помощи развивающимся странам. Осознавая, что наращивание потенциала и техническая помощь администрациям, не имеющим необходимых человеческих и финансовых ресурсов, являются важными элементами для эффективного внедрения и обеспечения соблюдения любых новых правил в мировом флоте торговых судов, Комитет успешно пришел к компромиссному решению.Новая глава включает в себя положение о содействии техническому сотрудничеству и передаче технологий, связанных с повышением энергоэффективности судов, которое требует от администраций в сотрудничестве с ИМО и другими международными организациями содействовать и оказывать, в соответствующих случаях, поддержку. напрямую или через ИМО государствам, особенно развивающимся государствам, которые запрашивают техническую помощь. Он также требует, чтобы администрация Стороны активно сотрудничала с другими Сторонами в соответствии с ее национальными законами, постановлениями и политикой, чтобы способствовать развитию и передаче технологий и обмену информацией между государствами, которые обращаются за технической помощью, особенно с развивающимися государствами. , в части реализации мер по выполнению новых требований к энергоэффективности.

    По сложному вопросу о применении, ряд делегаций выступили против возможности государств порта отказывать в заходе в порт судам, которым выдан отказ от EEDI, поскольку это подорвет поэтапную реализацию, сделав положение пустым. По мнению других делегаций, предлагаемые сроки являются чрезмерными и должны быть сокращены до одного или максимум двух лет. Были проведены обширные неформальные переговоры, пока председатель не смог представить на пленарном заседании компромиссный текст по новой главе 4 по энергоэффективности, которая будет добавлена ​​в Приложение VI к Конвенции МАРПОЛ.Успешные переговоры, приведшие к компромиссному тексту, ясно показали готовность Сторон найти действенные решения и отреагировать на насущную потребность всех отраслей в внесении вклада в совместные усилия по остановке изменения климата.

    В ходе неофициальных переговоров, проводимых Председателем, также была проведена разработка проекта резолюции КЗМС по наращиванию потенциала, технической помощи и передаче технологий в дополнение к нормативному тексту с целью усиления технической помощи развивающимся странам.Постановление планировалось принять вместе с нормативными актами по энергоэффективности в виде пакета. Однако, хотя в ходе неофициальных переговоров был достигнут значительный прогресс, завершить проект резолюции консенсусом не удалось, поскольку было несколько вопросов, по которым нельзя было устранить расхождения. В результате ряд делегаций выступили против принятия правил энергоэффективности на 62-й сессии КЗМС. Председатель заявил, что он продолжит разработку проекта резолюции КЗМС о создании потенциала, технической помощи и передаче технологий с целью его окончательного принятия на MEPC 63.

    Все делегации, участвовавшие в последовавшей дискуссии на пленарном заседании, выразили восхищение энергичными усилиями Председателя по объединению всех членов и выработке текста, на основе которого может быть достигнут консенсус. В этом отношении некоторые делегации считали, что необходимы дополнительные поправки и пояснения, прежде чем можно будет продолжить рассмотрение предлагаемого текста, в то время как другие делегации считали, что текст, представленный Председателем, является наиболее деликатным из компромиссов и должен рассматриваться как окончательный текст для принятия.

    Принятие обязательных технических и эксплуатационных мероприятий

    Генеральный секретарь поблагодарил Председателя и делегации за их напряженную работу и государственное отношение к разработке компромиссного текста. Напоминая свое вступительное слово, призывающее всех членов к компромиссу, и отмечая, что предложенный текст был тщательно разработан на основе уступок, сделанных всеми участниками консультаций, он рекомендовал текст Комитету, поскольку он представляет собой хорошо сбалансированный результат, который была работоспособна в сегодняшних реалиях судоходства, а также сохранила универсальность правил ИМО и единство ее членов.В свою очередь, председатель поблагодарил Комитет за доверие к его руководству по этому вопросу и одобрил текст, предлагая Комитету принять его.

    Большинство делегаций, ответивших на приглашение Председателя, поддержали принятие. Однако делегация Саудовской Аравии обратилась с просьбой о проведении голосования по принятию вышеупомянутых проектов поправок, а делегация Бразилии обратилась с просьбой о проведении поименного голосования. 59 из 64 Сторон Приложения VI к МАРПОЛ присутствовали и имели право голоса.Следует отметить следующий результат поименного голосования:

    Да: 49 Сторон: Антигуа и Барбуда, Австралия, Багамы, Бангладеш, Бельгия, Белиз, Болгария, Канада, Острова Кука, Хорватия, Кипр, Дания, Эстония, Финляндия. , Франция, Германия, Гана, Греция, Ирландия, Италия, Япония, Кирибати, Латвия, Либерия, Литва, Люксембург, Малайзия, Мальта, Маршалловы Острова, Нидерланды, Норвегия, Панама, Польша, Португалия, Республика Корея, Румыния, Российская Федерация , Сент-Китс и Невис, Самоа, Сербия, Сингапур, Словения, Испания, Швеция, Тувалу, Украина, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты, Вануату

    №: 5 Сторон: Бразилия, Чили, Китай, Кувейт, Саудовская Аравия

    Воздержались: 2 Стороны: Ямайка, Сент-Винсент и Гренадины

    Отсутствуют в зале: 3 Стороны: Иран (Исламская Республика), Кения, Сирийская Арабская Республика

    Поименное голосование привело к принятию обязательных мер для сокращения выбросов парниковых газов (ПГ) Отказ от международного судоходства Сторон Приложения VI к Конвенции МАРПОЛ представляет собой первый в истории обязательный глобальный режим сокращения выбросов парниковых газов для международного промышленного сектора.

    Страны, проголосовавшие «за», представляют (примерно 80%) тоннажа мирового торгового судоходства, плавающего под флагами развивающихся или развитых стран. Более того, универсальность регулирующих мер, введенных в настоящее время в Приложение VI к Конвенции МАРПОЛ, хорошо иллюстрируют страны, проголосовавшие за, поскольку они представляют все регионы мира — как экспортеров, так и импортеров, а также крупнейшие государства флага, большую часть крупных судов. страны-строители и многие страны, такие как государства тихоокеанских островов, которые, скорее всего, первыми пострадают от последствий изменения климата.Кроме того, на страны, проголосовавшие «за», приходится около 75% выбросов углекислого газа (CO2) в результате международного судоходства, что является хорошим предзнаменованием экологической эффективности новых договорных обязательств ИМО. ( резолюцию MEPC.203 (62)). Другие поправки добавляют новые определения и требования к освидетельствованию и сертификации, включая формат нового Международного сертификата энергоэффективности.Новые правила применяются ко всем торговым судам валовой вместимостью 400 и более, независимо от национального флага, под которым они плавают, или гражданства владельца, и, как ожидается, вступят в силу во всем мире 1 января 2013 года. Однако Администрация, которая считает, что это отрасли требуется больше времени для выполнения требований, возможно, новые суда не будут соответствовать требованиям EEDI на срок до четырех лет.

    Принятие IMO обязательных мер по сокращению выбросов для всех судов с 2013 года и далее приведет к значительному сокращению выбросов, а также к значительной экономии средств для судоходной отрасли.К 2020 году ожидается до 200 миллионов тонн ежегодного сокращения выбросов CO2 за счет введения EEDI для новых судов и SEEMP для всех судов в эксплуатации, цифра, которая к 2030 году увеличится до 420 миллионов тонн CO2 в год. Другими словами, в 2020 году сокращение составит от 10 до 17%, а к 2030 году — от 19 до 26% по сравнению с обычным бизнесом. Меры по сокращению также приведут к значительной экономии затрат на топливо для судоходной отрасли, хотя эта экономия требует более глубоких инвестиций в более эффективные суда и более сложные технологии, чем при обычном сценарии ведения бизнеса.Согласно ежегодным оценкам экономии топлива, к 2020 году она составит ошеломляющую цифру в размере от 20 до 80 миллиардов долларов, а к 2030 году — еще более поразительную цифру — от 90 до 310 миллиардов долларов. который будет официально принят после Киотского протокола в 1997 году и станет первым в истории глобально обязательным документом, вводящим нормы энергоэффективности для любого международного промышленного сектора.

    Комментируя итоги заседания MEPC, Генеральный секретарь ИМО Эфтимиос Э.Митропулос выразил удовлетворение многочисленными и различными значительными достижениями, которым следует приписать сессию. «Хотя и не на основе консенсуса — что, конечно, было бы идеальным результатом — Комитет сейчас принял поправки к Приложению VI к Конвенции МАРПОЛ, вводящие обязательные технические и эксплуатационные меры для повышения энергоэффективности судов. Будем надеяться, что дальнейшая работа по этим вопросам позволит всем странам-членам присоединиться к нам, так что услуга окружающей среде, на которую нацелены меры, будет завершена », — сказал он.

    MEPC 62 согласовал план работы по продолжению работы по мерам энергоэффективности для судов, включая разработку рамок EEDI для типов и размеров судов, а также силовых установок, не охватываемых текущими требованиями EEDI, а также разработку EEDI и Рекомендации, связанные с SEEMP. Межсессионное совещание рабочей группы по мерам энергоэффективности для судов намечено провести в январе 2012 года и доложит о своей работе 63-й сессии КЗМС (февраль / март 2012 года). Межсессионной рабочей группе поручено:

    1. дальнейшее совершенствование, с целью доработки на MEPC 63, проекта Руководства по методике расчета EEDI для новых судов; проект Руководства по разработке SEEMP; проект Руководства по освидетельствованию и сертификации EEDI; и проект временного руководства по определению минимальной тяговой мощности и скорости для обеспечения безопасного маневрирования в неблагоприятных погодных условиях;
    2. с учетом разработки рамок EEDI для других типов судов и двигательных систем, не охваченных проектом Руководства по методике расчета EEDI для новых судов;
    3. с указанием необходимости других руководств или подтверждающих документов для технических и эксплуатационных мероприятий; рассмотрение ставок снижения EEDI для более крупных танкеров и балкеров; и
    4. с учетом улучшения руководящих указаний по эксплуатационному показателю энергоэффективности судов (EEOI) (MEPC.1 / Circ.684).

    Комментарии к принятию Положений об энергоэффективности судов вышестоящими руководителями ООН и Генеральным секретарем ИМО

    После заседания Генеральный секретарь ИМО написал своим коллегам в системе ООН:

    «Я очень рад сообщить вам о решении Сторон Приложения VI к МАРПОЛ … принять обязательные требования, вводящие стандарты энергоэффективности. , которые направлены на сокращение выбросов парниковых газов от судов, совершающих международные рейсы.

    Поправки были приняты подавляющим большинством заинтересованных Сторон, представляющих регионы мира и 79% по тоннажу мирового торгового флота. Тот факт, что поправки не проводят различий между государствами флага, является хорошим предзнаменованием экологической эффективности принятых стандартов, и, действительно, можно сказать, что нормативный режим, введенный в настоящее время ИМО, с ожидаемой датой вступления в силу 1 января 2013 года. , представляет собой первый в истории глобальный обязательный режим сокращения выбросов парниковых газов для международного промышленного сектора.

    Это стало исторической вехой в работе ИМО, в результате чего окружающая среда стала единственным победителем в интенсивных переговорах, которые длились четыре с половиной года. Это стало свидетельством способности ИМО адаптироваться к обстоятельствам и внести существенный вклад в усилия мира по решению проблемы изменения климата. Я надеюсь, что это создаст прецедент для подражания.

    Я буду очень рад представить результаты 62-й сессии КЗМС на предстоящей конференции Организации Объединенных Наций по изменению климата (COP 17) в Дурбане, где я ожидаю, что мировое сообщество подтвердит свое доверие к ИМО, продолжающей свои постоянные усилия по защите и сохранить окружающую среду, как морскую, так и атмосферную.

    В подтверждение решения Сторон Приложения VI к МАРПОЛ принять обязательные требования, вводящие стандарты энергоэффективности, которые направлены на сокращение выбросов парниковых газов с судов, совершающих международные рейсы, г-н Пан Кин-Мун, секретарь ООН -Генерал и г-жа Кристиана Фигерес, исполнительный директор РКИК ООН написали Генеральному секретарю ИМО:

    Г-н Пан Кин Мун, Генеральный секретарь ООН:

    «Я хотел бы поздравить вас с этим важным результатом, достигнутым на 62-й сессии КЗМС ИМО.Это подчеркивает тот факт, что ИМО имеет наилучшие возможности для того, чтобы играть ведущую роль в решении проблемы выбросов парниковых газов при международном судоходстве. Это действительно очень долгожданный прогресс.

    Я уверен, что ваша презентация результатов ИМО в этом отношении на семнадцатой сессии Конференции сторон (КС 17) Рамочной конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата (РКИК ООН) в Дурбане в декабре 2011 года могла бы сделать положительный вклад в соответствующие обсуждения в рамках РКИК ООН.

    Я благодарю вас и ваших коллег в Секретариате ИМО за достижение этого важного результата ».

    Г-жа Кристиана Фигерес, исполнительный директор РКИК ООН:

    «Я хотел бы поздравить вас с этим выдающимся результатом, который впервые в истории устанавливает глобальный режим обязательного сокращения выбросов парниковых газов для всего сектора экономики. Международная морская организация (IMO), безусловно, доказала свое твердое лидерство и приверженность делу борьбы с выбросами парниковых газов от международного судоходства.Этот успех является результатом неустанных усилий секретариата ИМО, который благодаря своей непрерывной работе и высокой приверженности заложил основу для этого исключительного решения.

    Принятие обязательных стандартов эффективности для международного судоходства является важным шагом и существенным вкладом сектора международного судоходства в глобальные усилия по борьбе с изменением климата …

    Я бы очень приветствовал представление ИМО результатов 62-й сессии КЗМС. и его вклад в действия Сторон в отношении глобального изменения климата в рамках РКИК ООН на предстоящей 17-й Конференции Сторон… Мы призываем вас сделать это в контексте Вспомогательного органа для консультирования по научным и техническим аспектам, где Стороны предложили секретариату ИМО сообщить о своей соответствующей работе по изменению климата …

    Позвольте мне в этом контексте повторить приверженность секретариата РКИК ООН продолжению поддержки и совместной работы с ИМО, ее секретариатом и Комитетом по защите морской среды, чтобы обеспечить дальнейший прогресс в ограничении и сокращении выбросов парниковых газов от международного судоходства.

    Еще раз спасибо за ваше лидерство и неустанную работу в решении этой проблемы … »

    Типы и фазы клинических испытаний

    Клинические испытания — это исследования новых лекарств, уже одобренных лекарств, устройств или других форм лечения. Во многих клинических испытаниях рассматриваются новые способы обнаружения, диагностики или измерения степени заболевания. Некоторые даже ищут способы предотвратить появление болезней. Исследователи до сих пор используют добровольцев для тестирования этих методов, и применяются те же правила.

    Врачи используют клинические испытания, чтобы узнать, работает ли новое лекарство, лечение или комбинация, и безопасно ли их использовать для людей. Клинические испытания важны для разработки новых методов лечения серьезных заболеваний, таких как рак. Все новые методы лечения должны пройти клинические испытания, прежде чем они будут одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Для завершения клинических испытаний рака могут потребоваться годы. Могут потребоваться месяцы, если не годы, чтобы увидеть, дает ли лечение рака то, для чего оно предназначено.

    Зачем нужны клинические испытания?

    Клинические испытания показывают нам, что работает (а что нет) в медицине и здравоохранении.Это лучший способ узнать, что работает при лечении таких заболеваний, как рак. Клинические испытания призваны ответить на некоторые важные вопросы:

    • Работает ли новое лечение у людей? Если это так, врачи также будут проверять, насколько хорошо это работает. Это лучше, чем применяемое сейчас лечение? Если не лучше, так ли он хорош и вызывает меньше побочных эффектов? Или это работает у некоторых людей, которым текущие методы лечения не помогают?
    • Безопасно ли новое лечение? Ни одно лечение или процедура, даже если они уже широко используются, не обходятся без риска.Но перевешивают ли преимущества нового лечения риски?
    • Лучше ли это лечение, чем стандартное лечение этого заболевания? Клинические испытания помогают показать, работает ли новый препарат, лечение или новая комбинация лечения лучше, чем то, что используется сейчас.

    Чтобы ответить на эти вопросы, давая как можно меньше людей неизвестное лечение, часто требуется несколько клинических испытаний на разных «фазах». Каждый этап предназначен для ответа на определенные вопросы, обеспечивая при этом максимальную безопасность участников.Результаты этих фаз показывают, является ли новое лекарство или лечение достаточно безопасным и эффективным.

    Доклинические (или лабораторные) исследования

    Клинические испытания проводятся только после того, как доклинические данные свидетельствуют о том, что новое лекарство или лечение, вероятно, будут безопасными и будут работать на людях.

    Доклинические исследования, также называемые лабораторными исследованиями, включают:

    • Клеточные исследования: часто это первые тесты нового лечения. Чтобы увидеть, может ли это сработать, исследователи ищут влияние нового лечения на раковые клетки, выращенные в лабораторной посуде или пробирке.Эти исследования могут проводиться на раковых клетках человека или раковых клетках животных.
    • Исследования на животных: методы лечения, которые выглядят многообещающими в клеточных исследованиях, проверяются на раковых заболеваниях у живых животных. Это дает исследователям представление о том, насколько безопасно новое лечение для живого существа.

    Доклинические исследования дают много полезной информации, но не все, что необходимо. Люди и мыши могут сильно отличаться по способам усвоения, обработки и избавления от лекарств или лечения. Лечение, которое работает против рака у мышей, может работать или не работать у людей.Также могут быть побочные эффекты и другие проблемы, которые не проявлялись при лечении мышей, но могли проявляться у людей.

    Если доклинические исследования завершены и лечение все еще кажется многообещающим, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) должно дать разрешение, прежде чем лечение может быть проверено людьми.

    Заявка на новый исследуемый препарат (IND)

    Прежде чем можно будет начать клиническое испытание, оно должно быть одобрено. Если исследователи хотят изучить лекарство на людях, необходимо подать заявку или запрос на новый исследуемый препарат или IND.Приложение IND должно содержать определенную информацию, например:

    • Результаты исследований, чтобы FDA могло решить, безопасно ли лечение для тестирования на людях.
    • Как производится лекарство, кто его производит, что в нем содержится, насколько оно стабильно и т. Д.
    • Подробные схемы запланированных клинических исследований, называемые протоколами исследований, рассматриваются, чтобы увидеть, могут ли люди подвергаться ненужным рискам.
    • Подробная информация о группе клинических испытаний, чтобы узнать, обладают ли они знаниями и навыками для проведения клинических испытаний.

    Спонсор исследования должен взять на себя обязательство получить информированное согласие от всех участников клинического исследования. Они также должны взять на себя обязательство о том, чтобы исследование было рассмотрено институциональным наблюдательным советом (IRB), и следовало всем правилам, необходимым для изучения новых исследуемых препаратов

    Этапы клинических исследований

    Клинические испытания обычно проводятся по этапам, которые дополняют друг друга. Каждый этап предназначен для ответа на определенные вопросы. Знание фазы клинического исследования важно, потому что это может дать вам некоторое представление о том, сколько известно об изучаемом лечении.Участие в каждой фазе клинического исследования сопряжено с преимуществами и рисками.

    Несмотря на то, что проводятся клинические испытания устройств, а также других заболеваний и методов лечения, лекарства для онкологических больных используются в примерах фаз клинических испытаний, описанных здесь.

    Фаза 0 клинических испытаний: изучение того, может ли и как новый препарат подействовать

    Несмотря на то, что исследования фазы 0 проводятся на людях, этот тип исследований не похож на другие фазы клинических испытаний. Цель этого этапа — ускорить и упростить процесс утверждения лекарств.Исследования фазы 0 могут помочь исследователям выяснить, действуют ли лекарства так, как от них ожидают. Это может помочь сэкономить время и деньги, которые были бы потрачены на более поздние испытания.

    Фаза 0 исследований использует только несколько небольших доз нового препарата у нескольких человек. Они могут проверить, достигает ли лекарство опухоли, как лекарство действует в организме человека и как раковые клетки в организме человека реагируют на лекарство. Людям, участвующим в этих исследованиях, могут потребоваться дополнительные тесты, такие как биопсия, сканирование и образцы крови, как часть процесса.

    В отличие от других фаз клинических испытаний, у людей, участвующих в исследованиях фазы 0, почти нет шансов на пользу. Польза будет для других людей в будущем. А поскольку дозы лекарств низкие, риски для участников исследования меньше.

    Исследования

    фазы 0 не получили широкого распространения, и есть некоторые препараты, для которых они не были бы полезны. Исследования фазы 0 очень малы, часто с участием менее 15 человек, и препарат назначается только на короткое время. Они не являются обязательной частью тестирования нового лекарства.

    Фаза I клинических испытаний: безопасно ли лечение?

    Фаза I исследования нового лекарства обычно является первым, в котором участвуют люди. Исследования фазы I проводятся, чтобы найти самую высокую дозу нового лечения, которую можно безопасно применять, не вызывая серьезных побочных эффектов. Хотя препарат был протестирован в лабораторных условиях и на животных, побочные эффекты у людей неизвестны. Эти исследования также помогают решить, как лучше всего назначить новое лечение.

    Ключевые моменты клинических испытаний I фазы

    • Первые несколько человек в исследовании получают очень низкую дозу лечения и за ними очень внимательно наблюдают.Если есть только незначительные побочные эффекты, следующие несколько участников получают более высокую дозу. Этот процесс продолжается до тех пор, пока врачи не найдут дозу, которая с наибольшей вероятностью подействует при приемлемом уровне побочных эффектов.
      • Испытания фазы I
    • также изучают, что препарат делает с организмом и что организм делает с ним.
    • Безопасность — главная забота. Исследовательская группа внимательно следит за людьми и следит за любыми серьезными побочными эффектами. Из-за небольшого числа людей в исследованиях фазы I редкие побочные эффекты могут не проявляться до более поздних фаз испытаний, когда лечение будет получать больше людей.
    • В то время как некоторые люди могут извлечь выгоду из того, что они принимают один, реакция на болезнь не является основной целью исследования фазы I,
    • Плацебо (неактивные препараты) не используются в исследованиях фазы I.
      • Испытания фазы I
    • обычно включают небольшое количество людей (до нескольких десятков).
      • В исследованиях фазы I
    • чаще всего участвуют люди с разными типами рака.
    • Эти исследования обычно проводятся в крупных онкологических центрах.

    Испытания фазы I несут наибольший потенциальный риск.Но исследования фазы I действительно помогают некоторым пациентам. Для людей с опасными для жизни заболеваниями важно тщательно взвесить потенциальные риски и преимущества. Иногда люди решают присоединиться к испытаниям фазы I, когда все другие варианты лечения уже испробованы.

    Фаза II клинических испытаний: работает ли лечение?

    Если новое лечение признано безопасным в ходе клинических испытаний фазы I, проводится клиническое испытание фазы II, чтобы увидеть, работает ли оно при определенных типах рака. Польза, которую ищут врачи, зависит от цели лечения.Это может означать, что рак уменьшится или исчезнет. Или это может означать, что есть долгий период времени, когда рак не становится больше, или есть больше времени, прежде чем рак вернется. Согласно некоторым исследованиям, преимуществом может быть улучшение качества жизни. Многие клинические испытания направлены на то, чтобы выяснить, живут ли люди, получающие новое лечение, дольше, чем большинство людей без лечения.

    Ключевые моменты клинических исследований фазы II

    • Группа от 25 до 100 пациентов с одним и тем же типом рака получает новое лечение в ходе исследования фазы II.Их лечат с использованием той дозы и метода, которые были признаны наиболее безопасными и эффективными в исследованиях фазы I.
    • Обычно в клинических испытаниях фазы II все получают одинаковую дозу. Но некоторые исследования фазы II случайным образом распределяют людей в разные группы лечения. Эти группы могут получать разные дозы или получать лечение по-разному, чтобы увидеть, какой из них обеспечивает наилучший баланс безопасности и ответа.
    • Плацебо (неактивные методы лечения) не используются в исследованиях фазы II.
    • Фаза II исследования может проводиться в крупных онкологических центрах, общественных больницах или даже в кабинетах врачей.

    Большее количество пациентов получают лечение в исследованиях фазы II, поэтому могут наблюдаться менее частые побочные эффекты. Если лечение принесло пользу достаточному количеству пациентов, а побочные эффекты не так уж и плохи, начинается III фаза клинических испытаний.

    Фаза III клинических испытаний: лучше ли это того, что уже есть?

    Лекарства, которые показали свою эффективность в клинических испытаниях фазы II, должны пройти еще одну фазу, прежде чем они будут одобрены для общего использования. Клинические испытания фазы III сравнивают безопасность и эффективность нового лечения с существующим стандартным лечением.

    Поскольку врачи еще не знают, какое лечение лучше, участников исследования часто выбирают случайным образом (так называемый рандомизированный ), чтобы получить либо стандартное лечение, либо новое лечение. По возможности ни врач, ни пациент не знают, какое лечение получает пациент. Этот тип исследования называется двойным слепым исследованием . Более подробно рандомизация и ослепление обсуждаются позже.

    Ключевые моменты клинических исследований III фазы

    • Большинство клинических исследований III фазы включают большое количество пациентов, по крайней мере, несколько сотен.
    • Эти исследования часто проводятся одновременно во многих местах по всей стране (или даже по всему миру).
    • Фаза III клинических испытаний, скорее всего, будет предлагаться в местных больницах и врачебных кабинетах.
    • Эти исследования, как правило, длятся дольше, чем исследования фаз I и II.
      • Плацебо
    • можно использовать в некоторых исследованиях фазы III, но они никогда не используются отдельно, если есть доступное лечение, которое работает. Иногда пациенту, которому случайным образом назначается плацебо для части исследования, в какой-то момент также будет предложено стандартное лечение.

    Как и в других исследованиях, в клинических исследованиях III фазы за пациентами внимательно наблюдают на предмет выявления побочных эффектов, и лечение прекращают, если с ними слишком трудно справиться.

    Подача на одобрение FDA: Заявка на новое лекарство (NDA)

    В Соединенных Штатах, когда клинические испытания фазы III (или иногда испытания фазы II) показывают, что новое лекарство более эффективно или безопаснее, чем текущее лечение, в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) подается заявка на новое лекарство (NDA). для утверждения.FDA рассматривает результаты клинических испытаний и другую важную информацию.

    На основании обзора FDA решает, одобрять ли препарат для использования у пациентов с заболеванием, на котором проводилось тестирование препарата. В случае одобрения новое лечение часто становится стандартом лечения, и новые препараты могут быть протестированы против него, прежде чем они будут одобрены.

    Если FDA считает, что необходимы дополнительные доказательства, чтобы показать, что преимущества нового лечения перевешивают его риски, оно может запросить дополнительную информацию или даже потребовать проведения дополнительных исследований.

    Фаза IV клинических испытаний: что еще нам нужно знать?

    Лекарства, одобренные FDA, часто наблюдаются в течение длительного периода времени в исследованиях фазы IV. Даже после тестирования нового лекарства на тысячах людей все эффекты лечения могут быть неизвестны. На некоторые вопросы, возможно, еще нужно ответить. Например, лекарство может получить одобрение FDA, поскольку было показано, что оно снижает риск рецидива рака после лечения. Но означает ли это, что те, кто его получит, с большей вероятностью проживут дольше? Есть ли редкие побочные эффекты, которые еще не наблюдались, или побочные эффекты, которые проявляются только после того, как человек принимал препарат в течение длительного времени? На ответы на эти вопросы может потребоваться еще много лет, и они часто рассматриваются в клинических испытаниях фазы IV.

    Ключевые моменты клинических исследований фазы IV

    • В исследованиях фазы IV изучаются препараты, уже одобренные FDA. Врачи могут выписывать лекарства пациентам, но для ответа на важные вопросы все же могут потребоваться исследования фазы IV.
    • В этих исследованиях могут участвовать тысячи людей.
    • Часто это самый безопасный тип клинических испытаний, потому что лечение уже много изучено и, вероятно, было назначено многим людям.Исследования фазы IV рассматривают безопасность с течением времени.
    • Эти исследования могут также рассматривать другие аспекты лечения, такие как качество жизни или экономическая эффективность.

    Вы можете получить препараты, используемые в испытании фазы IV, не участвуя в исследовании. И лечение, которое вы получите в рамках исследования фазы IV, очень похоже на лечение, на которое вы могли бы рассчитывать, если бы вы получали лечение вне исследования. Но в исследованиях фазы IV вы помогаете исследователям больше узнать о лечении и оказании услуг будущим пациентам.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *