Камеры интенсивного охлаждения AIRMASTER® IKK

AIRMASTER® IKK

Установки серии AIRMASTER® IKK – это установки интенсивного охлаждения для быстрого, безопасного и экономичного охлаждения приготовленных продуктов. Благодаря быстрому переходу через критические температурные диапазоны существенно повышаются срок хранения и качество продуктов. Опциональная функция варки делает установку еще универсальнее в возможностях применения. Установки AIRMASTER® IKK работают с вертикальной подачей воздуха и очень хорошо подходят для вертикально подвешенных продуктов, а при грамотной загрузке и для продуктов в горизонтальном положении. Установки интенсивного охлаждения IKK могут поставляться в любых типоразмерах, вместимостью от 1 до 14 тележек, в однорядном исполнении.

Возможности применения AIRMASTER® IKK адаптированы к различным потребностям. Будь то варка, душевое охлаждение, интенсивное охлаждение, обсушивание или откачивание воздуха. С AIRMASTER® IKK Вы получите мастера на все руки для Вашей продукции.

После откачивания пара продукты предварительно охлаждаются душевым способом (опционально способом мелкодисперсного распыления ECO-Boost). Затем следует фаза интенсивного охлаждения, во время которой продукты охлаждаются активированными охладительными регистрами до необходимой температуры в толще продукта 5-10° C. При этом система управления может применять различные интеллектуальные методы охлаждения, чтобы обработка продуктов проходила максимально деликатно и энергоэффективно. По окончании процесса охлаждения продукт сразу можно упаковывать.

Разумеется, в них присутствует интегрированная, полностью автоматизированная система безразборной очистки. Множество доступных опций оснащения гарантируют, что Вы можете создать конфигурацию установки в точном соответствии со спецификой Ваших задач.

Система охлаждения адаптируется под существующий на производстве хладагент.

ОПИСАНИЕ УСТАНОВКИ

Конструкция установок AIRMASTER® IKK выполнена в виде модульной системы из стандартных блоков. Такие компоненты, как система управления или система очистки могут располагаться в соответствии с Вашими индивидуальными пожеланиями или пространственными условиями.

В зависимости от размера установки, корпус камеры AIRMASTER® IKK состоит из одного или нескольких модулей. Каждый модуль камеры очень прочный и на 100 % выполнен из хромоникелевой стали, материал № 1.4301, а также герметично сварен для обеспечения газо- и паронепроницаемости. Полная минеральная изоляция (термостойкость до +650°C) предотвращает тепловые потери. При разработке конструкции особое внимание уделялось предотвращению тепловых мостов.

В верхней части и боковых стенках каждого модуля камеры установлен блок воздухоподготовки с вентилятором и блоками интенсивного охлаждения. Самое большое преимущество данной модульной системы по сравнению с установками с центральным агрегатом заключается в том, что каждая тележка камеры абсолютно одинаково обеспечивается воздухом и охлаждающей энергией, и благодаря этому даже в установках большого размера обеспечивается абсолютная равномерность от тележки к тележке.

Дополнительные преимущества благодаря модульной конструкции:

✓ Одинаковый результат во всех тележках

✓ Герметично сваренные модули камеры

✓ Полностью из нержавеющей стали 1.4301

✓ Полная минеральная изоляция

✓ Отсутствие неизолированных частей корпуса

✓ Малая ширина и высота

✓ Нетрудоемкое техническое обслуживание и надежность

✓ Повышенная стабильность и срок службы

AIRMASTER® IKK работает по зарекомендовавшему себя принципу вертикальной циркуляции воздуха. По бокам установки встроены высокоэффективные охлаждающие регистры с оребренными трубами из нержавеющей стали. Благодаря специальной подаче воздуха эффективность охлаждающих регистров увеличивается до максимума.

Более высокая производительность:

✓ Максимальная интенсивность охлаждения и эффективность

✓ Энергоэффективность благодаря интеллектуальному управлению

✓ Максимальный выход и срок хранения продукции

✓ Высокое качество продукции и микробиологическая безопасность

✓ Большой объем загрузки

Для изготовления всех компонентов оборудования, которые подвергаются высоким нагрузкам, например, двигателей, рабочих колес вентиляторов, вентилей, цилиндров и т.

д. используются исключительно качественные изделия известных немецких марок. Так мы обеспечиваем высочайшее качество и надежность вплоть до мельчайших деталей.

Каждая установка AIRMASTER® имеет прочное основание камеры. Загрузка камеры тяжелыми тележками не представляет проблемы. В специальном исполнении также возможна загрузка при помощи погрузчиков. Конструкция дна плоская и снабжена пандусом. Основание днища камеры усилено в направлении движения прочными швеллерными профилями.

Все установки AIRMASTER® оснащены одной или несколькими полностью изолированными, стабильными дверями, изолированными по периметру от корпуса камеры силиконовым уплотнителем. Для обеспечения герметичности и длительного срока службы дверная фурнитура выполнена полностью из хромоникелевой стали. Сторона открывания двери по желанию может быть левой или правой.

В качестве клапанов подачи свежего воздуха, отвода отработанного воздуха и дыма используются плотно закрывающиеся, металлические перекидные клапаны или поворотные клапаны с силиконовым уплотнением. Эти клапаны имеют многофункциональные положения для регулирования количества объемных потоков.

Установки могут эксплуатироваться со всеми распространенными хладагентами (непосредственное испарение, гликоль/рассол, аммиак).

Опции

Опционально можно оснастить установку AIRMASTER® IKK функцией варки для подключения к существующей у клиента системе подачи пара низкого давления.

Функция варки

Опционально можно оснастить установку AIRMASTER® IKK варочным оборудованием для подключения к существующей у клиента системе подачи пара низкого давления. Благодаря распылению пара низкого давления обеспечивается щадящий процесс приготовления и высокое качество готовой продукции. Регулирующий клапан и грязеуловитель относятся к серийному оснащению. С функцией варки установка AIRMASTER® IKK станет для Вашего производства настоящим мастером на все руки.

Транзитное исполнение

Задний модуль установки оснащен порталом с прочной дверью, как и с передней стороны, для разгрузки тележек в гигиеническую зону. Система индикации на обеих сторонах камеры информирует о текущем рабочем состоянии.

Система Interlock

Также в установке AIRMASTER® IKK.

На переднем модуле установки располагается полностью изолированная дверь с прочной фурнитурой из нержавеющей стали в сочетании с новой системой REICH Interlock. Данная система автоматизирует многочисленные процессы отведения воды и охлаждения при помощи интеллектуального механизма открывания и закрывания и одновременно выполняет международные требования к гигиене и безопасности пищевых продуктов. В установки транзитного исполнения нельзя одновременно войти с обеих сторон. Это позволяет предотвратить заражение продуктов (разделение сторон низкого и высокого риска). Сигнальная лампа, встроенная на уровне глаз, дополнительно информирует о текущем рабочем состоянии установки.

Автоматическое открывание дверей

Также в установке AIRMASTER® IKK.

Посредством пневматических цилиндров дверь камеры автоматически открывается перед охлаждением (душевым способом) или после окончания программы.

Охлаждающий душ с опцией мелкодисперсного распыления (ECO-Boost)

Также в установке AIRMASTER® IKK.

Система охлаждающего душа изготавливается из высококачественных хромоникелевых труб и оснащена специальными форсунками для равномерного охлаждения продуктов. Управление душем осуществляется посредством магнитного вентиля и может запускаться в непрерывном или интервальном режиме. Мелкодисперсное распыление охлаждающей воды посредством функции ECO-Boost сокращает время охлаждения на 30 % и одновременно уменьшает расход воды на 50 %.

Смотровое окно с освещением камеры

Опционально каждая дверь может быть оснащена смотровым окном размером 900 x 900 мм с изолирующим безопасным стеклом. Подключаемое внутреннее освещение обеспечивает оптимальную освещенность камеры. Так Вы в любое время можете визуально проверять продукты и при необходимости быстро реагировать.

Подъемная дверь

В качестве дополнительной опции установка UK может быть снабжена подъемной дверью с пневматическим приводом. При этом компания REICH учитывает пожелания и требования промышленных предприятий. В случае ограниченности в пространстве преимущества такого решения очевидны.

Исполнение с подвесным транспортером

Для загрузки подвесными тележками установка оснащается встроенной направляющей транспортера с надежными держателями. Все элементы полностью изготовлены из хромоникелевой стали, мат. № 1.4301.

Станция очистки с насосным агрегатом

Станция очистки с напорным насосом для подключения к системе очистки установки AIRMASTER®:

Большой очистной резервуар из хромоникелевой стали, мат. № 1.4301
Вместимость 200 или 330 л
Кислотоустойчивый напорный насос с защитой от работы всухую
Автоматическая подача воды с регулировкой уровня
Рекомендуется, если местный напор воды низкий или непостоянный

Про испытательную переходную коробку, подключение трансформаторов тока и всякие регистраторы. / Блог GeneralDrozd / Cs-Cs.Net: Сообщество

Есть такая штука, коробка испытательная переходная. Предназначена для

• возможности «закоротить» (зашунтировать) токовые цепи
• отключения токовых цепей
• отключения цепей напряжения по каждой фазе
• подключения образцового электросчетчика

Применение этой коробки предусмотрено п.1.5.23 ПУЭ7.

Если хочется почитать про коробочку чуть подробнее, то вот тут коллега с сайта Заметкиэлектрика написал такую заметку.

Однако, есть так сказать, небольшие сложности. Какой то идиот из ленэнерго когда-то родил вот такую вот с позволения сказать схему:

Что здесь сходу матерного? То, что, во первых, все трансформаторы тока изначально соединены на единый «ноль» который уже на счётчике приходится растаскивать по клеммам. И в качестве соединения использована земляная клемма №1, которая… Ну, есть же пункт о том, что цепи вторичных обмоток ТТ должны заземляться в целях безопасности. А ещё быть коротко замкнутыми. Тут же, простихоспаби, замыкать надо винтами на пластику заземления, а заземлять хер знает как.
Правильно надо вот так:

№1 это Pe, сзади от него проложена заезмляющая пластинка, которая винтами насквозь соединяется с пластинами 2, 4 и 6, заземляя контуры вторичных обмоток. Перемычки 2-3, 4-5, 6-7 же в этом случае служат для отключения прибора учёта без образования опасного потенциала на вторичных обмотках. И с каждой пары пластин на ТТ идёт своя пара проводников, а на прибор учёта своя.
И никакой порнографии.
К тому же есть ситуации, когда электрическое соединение обмоток разных ТТ прямо не нужно, но в нерабочем состоянии обязательно, и тогда надо манипуляциями на коробке менять состояние соединений, для чего ленэнерговская порнуха не подходит в принципе.

И зачем это всё?
]На фото моей коробки представлен измерительный пост, так сказать, моего любимого медцентра БиоМед. Эта коробка является одним большим посадочным местом для подключения модуля с регистратором РПМ-416. Поскольку я не крез, то регистратор у меня ровно один, и при необходимости предполагается перемещать его между точками, а здесь у него только одна из посадочных, так сказать, площадок.

И вот тут я его впервые включил не только по напряжению смотреть ситуацию. (летом-то в школе №14 трехфазную сеть я смотрел, но в летний период там, похоже, толку мало или вообще никакого нету, да и ТТ в школьной ВРУ принадлежат не школе и туда не залезешь).

И вот такую вот картинку по потребляемому току начал писать мне регистратор. А что должно быть?
А вот что-то вроде этого:

И вот в чем разница? Кроме того, что температура добавилась? Если смотреть график лень, то в первом случае мы получаем синхронные «помехи» на всех каналах, а во втором (тут показан полный день, причем выходной) наблюдаем эпизодическое подключение мощных нагрузок и меньший пик — холодильник. Но всё уже различимо.

И в чем тут разница с точки зрения железа?

А в том, что я накануне выходных выкрутил винты и отключил контуры тока от заземляющей пластины, чем так же разъединил между собой. Не знаю почему. Просто решил проверить, невменяемое поведение показателей наводило на неприятные гипотезы.

По правилам, как я уже писал, «кольца» вторичных обмоток ТТ должны быть заземлены. То есть одновременно ещё и соединены между собой. И это в счётчике должно как бы работать. В среднем-то область мельтешения на графике позволяет получить потребляемый ток. А может, в аналоговых каналах оно как-то по-другому выглядит.

Но вот в цифровых особенно в лице регистратора — вот так! То есть при подключении нужно
1. подключить прибор
2. снять (опустить) шунты-перемычки
3. отсоединить вторичные обмотки ТТ от Pe.

Отключать регистратор нужно в обратном порядке. Да и любой цифровой счётчик так же.
Спрашивается: как это можно реализовать при пидорской схеме ленэнерго?
«>

X Всероссийская научно-техническая конференция — Российские космические системы

В период с 8 по 10 июня 2021 года АО «Российские космические системы» проводит Х Всероссийскую научно-техническую конференцию

«Актуальные проблемы ракетно-космического приборостроения и информационных технологий», которая будет проходить в онлайн формате.

 

Ссылка на подключение к трансляции будет отправлена на электронную почту каждому зарегистрированному участнику конференции.

Инструкцию по подключению к ВКС можно посмотреть здесь:

Инструкция по подключению к ВКС

Данные для подключения

Пробное тестирование по подключению к ВКС будет проводиться 07.06.2021 г. В 11:00 по МСК.

 

К участию в работе конференции приглашаются ученые и специалисты предприятий ракетно-космической отрасли, Академии наук и профильных вузов.

Доклады участников будут заслушаны на пленарном заседании и заседаниях восьми секций. Предусмотрено представление стендовых докладов.

В рамках конференции будет организована работа следующих секций:

Секция 1. Навигационные космические системы

(навигационные технологии, бортовые радиотехнические комплексы, навигационная аппаратура потребителей и системы на их основе)

Секция 2. Системы и технологии дистанционного зондирования Земли

(современное состояние и перспективы развития космических комплексов ДЗЗ, перспективные проекты развития дистанционного зондирования Земли (ДЗЗ) из космоса в России, развитие орбитального сегмента ДЗЗ, создание целевой аппаратуры ДЗЗ (в том числе контроль и качество данных ДЗЗ), технологические аспекты целевого применения орбитальной группировки КА ДЗЗ, тематические продукты и сервисы)

Секция 3. Специальные наземные комплексы и системы

(спецтемы)*

Секция 4. НАКУ КА, ИКК и наземные инфокоммуникационные системы

(создание, совершенствование и развитие средств, комплексов и инфокоммуникационных систем НАКУ КА и ИКК)

Секция 5. Управление космическими аппаратами

(комплексные и системные вопросы управления космическими аппаратами, бортовая аппаратура комплексов и систем управления космическими аппаратами)

Секция 6. Внедрение результатов космической деятельности

(инфраструктурные проекты на базе результатов космической деятельности (РКД): государственная информационно-аналитическая система использования РКД; система мониторинга судов рыбопромыслового флота; система мониторинга критически важных объектов; система прогнозного мониторинга и др. ;
решения, продукты и услуги на основе комплексного применения РКД: сервисы высокоточного позиционирования; мониторинг смещений и колебаний инженерных сооружений, прогноз чрезвычайных ситуаций и др.)

Секция 7. ЭКБ для космической техники

(вопросы выбора, применения, разработки, производства и испытаний ЭКБ для космической техники)

Секция 8. Информационные технологии и системы. Цифровое предприятие

(цифровая система управления, цифровое производство, цифровой двойник)

Коробка испытательная переходная ИКП (аналог ИК, ИКК, латунь) с прозр. крышкой TDM

розничная, с ндс

17.23
руб/шт

В наличии

Артикул

SQ0836-0006

Код товара

L0000001206

В наличии (поставщик)

504

Описание

Характеристики

Файлы

Назначение

• Подключение трехфазных индукционных и электронных счетчиков, закорачивание (шунтирование) вторичных цепей измерительных трансформаторов тока, отключение токовых цепей и цепей напряжения в каждой фазе счетчиков при их замене, включение образцового счетчика для проверки без отключения нагрузки потребления.

Применение

• Шкафы различного назначения, щиты и сборки, укомплектованные трехфазными счетчиками электрической энергии.
• Согласно главе 1.5, п.15.23 ПУЭ 7 издания, цепи учета электрической энергии необходимо выводить на специальные зажимы или испытательные коробки (клеммники).

Конструкция

• Конструктивно устройство состоит из:
• основания с группами контактов (зажимов), к которым подключаются цепи напряжения (0, A, B, C) и тока (1 – 7).
• защитной крышки, фиксируемой винтом, с возможностью
• опломбировки.

Материалы

• Контактная группа изготовлена из оцинкованной стали, что позволяет применять как медные, так и алюминиевые проводники.
• Корпус изготовлен из карболита – материала, стойкого к высоким (до 300°), температурам, обладающего высокой механической и коррозийной устойчивостью, отличными электроизо-
• ляционными свойствами (диэлектрическая постоянная от 5.6 до 8.85), не подверженного воздействию агрессивных сред.
• Винты изготовлены из оцинкованной стали.

Характеристики от производителя

Характеристика	Значение
Модель/исполнение	Встраиваемый монтажный комплект

Электрические счетчики, применение, марки и типы счетчиков. Замена счетчика. Технические характеристики

Что такое электросчетчик? Электрический счетчик — прибор учитывающий потребленную электрическую энергию, она измеряется в кВт. С появлением переменного трехфазного и однофазного напряжения в истории развития электротехники появилась необходимость учета потребления электрической энергии. Вначале это были однофазные электрические счетчики которые считали потребленную электрическую энергию в квартире (доме, даче). С развитием бытовых приборов возросло и потребление электрической энергии и не только однофазного но и уже трехфазного напряжения. Бытовые стиральные машины стали потреблять уже энергию не только для электродвигателя, но и нагрев воды, что значительно увеличило потребление. Кроме стиральных бытовых машин наибольшее потребление бытовыми приборами требуется электроплите, электрочайнику, системе отопления отдельных домов и коттеджей.

Типы и марки электросчетчиков
ОДНОФАЗНЫЕ:
Однотарифные счетчики электроэнергии марки СЕ101 выпускаются в корпусах R5 и S6 производит завод Энергомера.
Однотарифные счетчики ЦЭ6807П выпускаются в корпусах Р4, Р5, Ш4
Однотарифные счетчики СЕ200 выпускаются в корпусах R5, S4, S6
Однотарифный счетчик Ц6807Б
Многотарифный счетчик СЕ102 выпускаются в корпусах R5, R8, S6
CE201
МНОГОФАЗНЫЕ:
Однотарифные CE300, CE302, ЦЭ6803В, ЦЭ6804
Многотарифные CE301, CE303, ЦЭ6822
Многофункциональные CE304, ЦЭ685ОМ
Трехфазные счетчики активной и реактивной энергии многотарифные многофункциональные
Меркурий 230АRТ
Меркурий 231AT
Меркурий 233ART
Меркурий 234 ARTM
Меркурий 236 ART
Трехфазные счетчики активной и реактивной энергии однотарифные
Меркурий 230АR
Трехфазные счетчики активной энергии однотарифные
Меркурий 230АM
Меркурий 231АM

Однофазные счетчики активной энергии многотарифные и однотарифные
Меркурий 200
Меркурий 201
Меркурий 202
Меркурий 203
Меркурий 203. 2T
Меркурий 206

На фото счетчик электроэнергии — что там находится внутри его, из чего он состоит.

Монтаж электрических счетчиков

В электрическом шкафу смонтированы два трехфазных электросчетчика «Меркурий-230» с системой «Скат» и коробками ИКК с прозрачными крышками. Трехфазный электросчетчик Нева 301 1ТО смонтированный в электрическом шкафу, токовые трансформаторы подключены через коробку ИКК, нагрузка подключается через автоматические выключатели ВА-88-32 на разные токи срабатывания 50А, 100А. Для повышения удобства обслуживания предусмотрено отключаемое внутреннее освещение шкафа.

На фото пример подключения двух трехфазных многотарифных счетчиков электрической энергии марки СЕ 303 Энергомера с выводом информации в линию интерфейса, через разветвительные коробки RS-485 размещенные между электросчетчиками. В нижней части монтажной панели установлены коробки черного цвета — ИКК (испытательная клеммная коробка), к которым подключаются внешние трансформаторы тока. Для коммерческого учета приборы учета электроэнергии опечатываются, для этого имеются специальные места пломбировки, как на электрических счетчиках, так и на ИКК и на прозрачных крышках ТТ (трансформатор тока). Варианты расключения ИКК указаны в паспорте на электрический счетчик, но бывают требования местных сбытовых компаний которые принимают подключение по своей утвержденной электрической схеме и это необходимо учитывать, иначе потеряете время на переделку и потратите деньги на вызов.
Пример монтажа счетчика ЦЭ2726-12. Для установки использован ящик со специальным окном для снятия показаний. В нем расположен электросчетчик прямого включения, автоматические однофазные выключатели в количестве 7 шт для разных потребителей и рубильник отключения нагрузки производства АВВ.
Вариант установки электросчетчика Меркурий -231 в шкаф, имеющий рубильник, отключаемый снаружи и автоматические выключатели для трехфазных и однофазных нагрузок. В нижней части расположен модульный распределительный блок (кросс-модуль) для раздельного подключения проводников N и PE.
На снимке вариант установки электросчетчика ЦЭ2727У встраиваемого в схему АВР отдельно стоящего дома.

Замена электросчетчика

Владельцы квартир, у которых установлен счетчик старого образца, порой хотят заменить его на новый двухтарифный (день и ночь) электросчетчик, по которому они могут оплачивать электрическую энергию меньше. Как правильно это сделать.

Замена электрического счетчика в квартире должна производиться специальной организацией или работником эксплуатирующей организацией (энергосбытовой). При самостоятельной замене электросчетчика можно получить проблему с поставщиком электрической энергии, так как необходимо внести изменения в показания, отметить замену и сделать опломбирование.

Самостоятельная замена электросчетчика повлечет за собой штраф, отключение от сети навряд ли будет, но этого исключать так же нельзя.
Что необходимо сделать для замены счетчика, порядок действий.
1. Позвонить в сбытовую компанию и сделать заявку.
2. Во время разговора со сбытовой компанией уточнить вопросы:
— порядок действия по замене счетчика;
— какой счетчик лучше приобрести;
— где приобрести счетчик или компания может сама продать счетчик при установке;
— время прихода электрика для замены электросчетчика;
— стоимость работ по замене и гарантия на выполненную работу.

Убиквитин, TAK1 и IKK: есть ли связь?

Роль убиквитина и TAK1 в активации IKK была обнаружена в ходе изучения сигнального пути интерлейкина-1 (IL-1). В этом пути связывание IL-1 β с его рецептором (IL-1R) приводит к привлечению нескольких белков, включая MyD88, IRAK1, IRAK4 и TRAF6, к рецепторному комплексу. IRAK4 представляет собой протеинкиназу, которая фосфорилирует IRAK1, которая также является киназой, но ее каталитическая активность не требуется для передачи сигналов.После фосфорилирования IRAK1 и TRAF6 высвобождаются в цитоплазму для активации нижестоящих киназ, включая IKK, JNK и p38. Комплекс IKK состоит из двух каталитических субъединиц IKK α и IKK β , а также важной регуляторной субъединицы NEMO/IKK γ . ⁸ Недавние генетические и биохимические исследования показали, что IKK β и NEMO регулируют фосфорилирование и последующую деградацию белков I κ B в ответ на стимуляцию большим разнообразием стимулов NF- κ B, включая TNF α и Ил-1 β .IKK α , с другой стороны, отвечает за фосфорилирование предшественника NF- κ B p100 в ответ на стимуляцию подмножества надсемейства рецепторов TNF (TNFR) в определенных клетках, таких как B-клетки. Фосфорилирование р100 приводит к его убиквитинированию и последующему процессингу протеасомой в зрелую субъединицу р52.

Генетические эксперименты продемонстрировали важную роль TRAF6 в активации IKK и других нижестоящих киназ с помощью IL-1 β , но биохимический механизм передачи сигналов TRAF6 IKK был неизвестен.Чтобы исследовать этот механизм, были проведены эксперименты по биохимическому фракционированию для выявления промежуточных факторов, которые связывают TRAF6 с активацией IKK. ⁵ Было выявлено два таких фактора. Было обнаружено, что первый фактор, названный TRIKA1 (TRAF6-регулируемый активатор 1 IKK), представляет собой комплекс димерного убиквитин-конъюгирующего фермента (Ez), состоящий из Ubc13 и Ubc-подобного белка Uev1A. Это открытие привело к осознанию того, что TRAF6 может служить убиквитинлигазой (E3). Действительно, некоторые члены семейства TRAF, включая TRAF6, содержат высококонсервативный N-концевой домен RING, который обнаружен в большом семействе убиквитинлигаз.Биохимические эксперименты предоставили прямые доказательства того, что TRAF6 представляет собой убиквитинлигазу, которая функционирует вместе с Ubc13/Uev1A, катализируя синтез уникальной полиубиквитиновой цепи, связанной через лизин-63 (K63) убиквитина. Полиубиквитинирование K63 ранее было связано с репарацией ДНК и реакцией на стресс у дрожжей, но механизм был неизвестен. ^{9, 10} Благодаря использованию панели мутантов убиквитина и ингибиторов протеасом было обнаружено, что полиубиквитинирование K63 с помощью TRAF6 приводит к активации IKK посредством независимого от протеасом механизма. ⁵

Второй фактор, названный TRIKA2, оказался протеинкиназным комплексом, состоящим из TAK1, TAB1 и TAB2. ⁶ TAK1 сначала был идентифицирован как активируемая TGF- β киназа, но позже было показано, что он также участвует в пути IL-1 β . ^{11, 12} Первоначально предполагалось, что TAK1 активирует IKK через киназу NIK. Однако NIK активирует IKK α , но не IKK β . ⁸ Биохимические эксперименты по восстановлению показали, что TAK1 непосредственно фосфорилирует IKK β в петле активации, что приводит к активации комплекса IKK. ⁶ Кроме того, было обнаружено, что TAK1 активируется аутополубиквитинированием TRAF6. Убиквитин-активируемый TAK1 может также фосфорилировать другую киназу семейства MKK, такую ​​как MKK6, что приводит к активации киназы JNK и p38. Эти результаты помещают TAK1 в центральное положение, которое связывает TRAF6 с активацией IKK и др. путей стрессовых киназ (Рис. 1).

Рисунок 1

Центральная роль убиквитина и TAK1 во множественных сигнальных путях NF- κ B. NF- κ B активируется несколькими сигнальными путями, исходящими от рецепторов TNF (TNFR), рецептора IL-1 (IL-1R), Toll-подобных рецепторов (TLR) и рецепторов Т-клеток (TCR). Связывание TNF α с TNFR приводит к привлечению белков, включая TRADD (не показано), TRAF2, TRAF5 и RIP1, к рецепторному комплексу. Белки TRAF способствуют K63-связанному полиубиквитинированию RIP1, а также аутополиубиквитинированию самих белков TRAF (не показано). Полиубиквитинированный RIP1 рекрутирует киназный комплекс TAK1 посредством связывания между полиубиквитинированным RIP1 и TAB2 (или TAB3).Затем киназа TAK1 активируется для фосфорилирования IKK β в петле активации, что приводит к активации IKK. Фосфорилированию IKK комплексом TAK1 может способствовать полиубиквитинирование NEMO, которое также может осуществляться белками TRAF. После активации IKK фосфорилирует белки I κ B и нацеливает эти ингибиторы на деградацию протеасомой, тем самым позволяя NF- κ B проникать в ядро ​​для активации большого набора нижестоящих генов-мишеней, включая провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-8. (IL-8) и негативные регуляторы пути NF- κ B, такие как A20, CYLD и I κ B α .A20 и CYLD ингибируют активацию IKK, действуя как ферменты деубиквитинирования, чтобы отщеплять K63-связанные цепи полиубиквитина от белков-мишеней, таких как TRAF, RIP1 и NEMO. A20 также может функционировать как E3, катализируя K48-связанное полиубиквитинирование RIP1, которое впоследствии расщепляется протеасомой. Активация IKK с помощью IL-1R, TLR и TCR также требует полиубиквитинирования, связанного с K63, и TAK1, за исключением того, что TRAF6 является убиквитинлигазой и основной мишенью убиквитинирования в этих путях.TRAF6 и TRAF2 могут функционировать избыточно в пути TCR. Роль белков TRAF и TAK1 в пути TCR еще предстоит изучить с использованием модели in vivo

TAK1 может активироваться TAB1 in vitro и в экспериментах по сверхэкспрессии, но эндогенный комплекс TAK1, который содержит как TAB1, так и TAB2 неактивен в нестимулированных клетках. ¹³ TAB2 не является ни активатором TAK1, ни ингибитором комплекса TAK1/TAB1 в экспериментах по восстановлению. ^{6, 14} Однако TAB2, а не TAB1, необходим для убиквитин-зависимой активации TAK1 с помощью TRAF6. ⁶ Недавно был обнаружен механизм, с помощью которого TAB2 и его гомологичный белок TAB3 активируют TAK1 и IKK. ¹⁵ Как TAB2, так и TAB3 содержат высококонсервативный С-концевой домен цинковых пальцев, который преимущественно связывается с полиубиквитиновой цепью K63. Точечные мутации в этом домене, которые нарушают связывание полиубиквитина, также устраняют способность TAB2 и TAB3 активировать TAK1 и IKK.Наоборот, замена домена цинкового пальца гетерологичным убиквитин-связывающим доменом восстанавливает активацию TAK1 и IKK с помощью TAB2 и TAB3. Таким образом, TAB2 и TAB3, по-видимому, активируют TAK1 и IKK путем связывания с полиубиквитиновыми цепями K63 белков-мишеней, таких как сам TRAF6. До сих пор неясно, как связывание с полиубиквитинированным TRAF6 приводит к активации TAK1. Одна возможность заключается в том, что связывание полиубиквитинированного TRAF6 с TAB2 или TAB3 облегчает димеризацию или олигомеризацию комплекса TAK1, тем самым способствуя -транс--аутофосфорилированию и активации TAK1.В соответствии с этой возможностью TAK1 фосфорилируется по Thr-187 внутри петли активации, и мутация Thr-187 устраняет его киназную активность. ¹⁶

Первоначально предполагалось, что комплекс TAK1 участвует в пути IL-1 β , но не в пути TNF α . ^{12, 14} Последующие исследования, однако, предоставили доказательства того, что TAK1 и TAB2 также являются критическими для передачи сигналов TNF α . ^{15, 17, 18} В пути TNF α связывание тримерного лиганда TNF α с TNFR приводит к тримеризации TNFR и последующему привлечению сигнальных белков, включая TRADD, TRAF2 и протеинкиназу RIP1, которые затем активирует IKK и JNK.Генетические эксперименты показали, что RIP1 необходим для активации IKK и NF- κ B с помощью TNF α , но киназная активность RIP1 необязательна. ^{19, 20} Роль RIP1 в активации JNK противоречива, так как одно исследование показало, что RIP1-дефицитные клетки MEF все еще могут активировать JNK в ответ на TNF α , ²⁰ тогда как другое исследование показало, что активация JNK нарушена в той же клеточной линии. ²¹ TRAF2-дефицитные клетки MEF не смогли активировать JNK, но активация NF- κ B была нормальной в ответ на TNF α . ^{22, 23} Нормальная активация NF- κ B, вероятно, была обусловлена ​​функциональной избыточностью между TRAF2 и TRAF5, поскольку клетки, лишенные обоих белков TRAF, были полностью дефектны в передаче сигналов NF- κ B. ²⁴ И TRAF2, и TRAF5 содержат N-концевой домен RING, что позволяет предположить, что они могут активировать IKK через убиквитин-зависимый механизм. Действительно, было обнаружено, что доминантно-негативный мутант Ubc13 ингибирует активацию NF- κ B с помощью TNF α . ⁵ Кроме того, было обнаружено, что TRAF2 полиубиквитинирован в клетках, стимулированных TNF α . ^{25, 26} Кроме того, эксперимента in vitro показали, что TRAF2 обладает активностью убиквитинлигазы. ¹⁵ Однако, в отличие от пути IL-1 β , в котором TRAF6 функционирует ниже по течению от IRAK1, в пути TNF α RIP1, по-видимому, функционирует ниже или на уровне TRAF2. Соответственно, RIP1 полиубиквитинируется и рекрутируется в рецепторный комплекс после стимуляции TNF α ^{15, 27, 28, 29} Было показано, что полиубиквитинированный RIP1 предпочтительно рекрутирует комплекс TAK1 посредством связывания между полиубиквитиновыми цепями и TAB2. ¹⁵ Однако в настоящее время все еще неясно, требуется ли убиквитинирование RIP1 или TRAF2 или обоих для передачи сигналов TNF α к IKK.

Эксперименты по подавлению генов с помощью РНК-интерференции предоставили первоначальные доказательства того, что TAK1 необходим для активации IKK и JNK с помощью IL-1 β и TNF α . ¹⁸ Этот вывод был дополнительно подтвержден использованием химического ингибитора TAK1, 5Z-7-оксозеаенола, который блокирует активацию IKK и JNK в обоих путях. ¹⁷ Роли TAB1, TAB2 и TAB3 в пути NF- κ B кажутся более сложными. Нокаут TAB1 у мышей приводил к ранней эмбриональной летальности, а мутантные эмбрионы проявляли аномальные сердечные фенотипы, которые напоминали таковые у мышей с нокаутом TGF- β 2 . ³⁰ TAB1-дефицитные клетки имели нормальную передачу сигналов NF- κ B в ответ на TNF α или IL-1 β . Таким образом, TAB1 может быть вовлечен в передачу сигналов TGF- β , но не NF- κ B.Мыши с нокаутом TAB2 умерли от апоптоза печени до дня эмбрионального развития E12.5, и эмбриональные фибробласты (MEF), полученные от этих мышей, не имели дефекта в активации IKK и JNK в ответ на стимуляцию IL-1 β или TNF α . ³¹ Нормальная передача сигналов, наблюдаемая в клетках с дефицитом TAB2, по-видимому, связана с избыточностью между TAB2 и TAB3, поскольку РНКи как TAB2, так и TAB3 эффективно блокирует активацию IKK и JNK с помощью IL-1 β или TNF α . ^{15, 32}

Сато и др. ⁷ теперь предоставляют убедительные генетические доказательства того, что TAK1 действительно необходим для передачи сигналов с помощью TNF α и IL-1 β . Поскольку мыши с нокаутом TAK1 умирали до 10,5 дня эмбрионального развития, стратегию Cre-LoxP использовали для получения клеточных линий MEF, лишенных функционального TAK1. Эти клетки были серьезно дефектны в активации киназы IKK, JNK и p38 после стимуляции TNF α или IL-1 β . Поскольку TNF α может запускать апоптоз, если индукция NF- κ B отменена, TAK1-дефицитные клетки MEF подверглись апоптозу после обработки TNF α .Апоптотический фенотип был восстановлен, когда TAK1 был введен обратно в нокаутную клеточную линию, что указывает на то, что наблюдаемые дефекты в мутантных клетках действительно были связаны с потерей TAK1.

Интеграция клеточных сигнальных путей с функцией NF-κB и IKK

Hayden, M. S. & Ghosh, S. Signaling to NF-κB. Гены Дев. 18 , 2195–2224 (2004). В этом обзоре механизмов активации NF-κB представлен всесторонний анализ сигнального пути NF-κB.

КАС пабмед Google ученый

Bonizzi, G. & Karin, M. Два пути активации NF-κB и их роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Тренды Иммунол. 25 , 280–288 (2004).

КАС Google ученый

Gerondakis, S., Grossmann, M., Nakamura, Y., Pohl, T. & Grumont, R. Генетические подходы на мышах для понимания функции Rel/NF-κB и IκB: трансгенные и нокаутированные. Онкоген 18 , 6888–6895 (1999).

КАС пабмед Google ученый

Паспаракис, М., Людде, Т. и Шмидт-Супприан, М. Рассечение сигнального каскада NF-κB у трансгенных и нокаутных мышей. Гибель клеток Отличие. 13 , 861–872 (2006). Генетические эксперименты на мышах дают большую основу для нашего понимания пути NF-κB и IKK. Ссылка 3 обобщает фундаментальную информацию о различных фенотипах мышей с нокаутом NF-κB-, IκB- и IKK.В ссылке 4 описано, как этих мышей использовали для изучения роли пути NF-κB и IKK в физиологических процессах и заболеваниях человека. Эти обзоры являются важным чтением.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Pahl, HL Активаторы и гены-мишени факторов транскрипции Rel/NF-κB. Онкоген 18 , 6853–6866 (1999).

КАС Google ученый

Перкинс, Н.Д. и Гилмор, Т. Д. Хороший полицейский, плохой полицейский: разные лица NF-κB. Гибель клеток Отличие. 13 , 759–772 (2006). Ингибирование NF-κB может быть не только хорошей новостью. В этом обзоре обсуждается, как функции NF-κB могут варьироваться в зависимости от биологического контекста и в некоторых случаях играть явно противоречивые роли.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Карин М., Ямамото Ю.и Ван, К. М. Система IKK NF-κB: сокровищница для разработки лекарств. Nature Rev. Препарат Дисков. 3 , 17–26 (2004).

КАС Google ученый

Kim, H.J., Hawke, N. & Baldwin, A.S. NF-κB и IKK как терапевтические мишени при раке. Гибель клеток Отличие. 13 , 738–747 (2006). Воздействие на путь NF-κB в настоящее время признано потенциальным средством лечения многих воспалительных заболеваний и рака.Ссылки 7 и 8 объясняют, почему это так, и описывают стратегии, которые можно использовать.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кумар, А., Такада, Ю., Борик, А. М. и Аггарвал, Б. Б. Ядерный фактор-κB: его роль в здоровье и болезни. Дж. Мол. Мед. 82 , 434–448 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хоффманн, А., Leung, TH & Baltimore, D. Генетический анализ факторов транскрипции NF-κB/Rel определяет функциональные особенности. EMBO J. 22 , 5530–5539 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Добржански, П., Райсек, Р. П. и Браво, Р. Дифференциальные взаимодействия комплексов Rel-NF-κB с IκBα определяют пулы конститутивной и индуцибельной активности NF-κB. EMBO J. 13 , 4608–4616 (1994).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Перкинс, Н. Д. Посттрансляционные модификации, регулирующие активность и функцию пути ядерного фактора κB. Онкоген 25 , 6717–6730 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Perkins, N.D. Онкогены, супрессоры опухолей и p52 NF-κB. Онкоген 22 , 7553–7556 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Лин, Л., ДеМартино, Г. Н. и Грин, В. К. Котрансляционный биогенез NF-κB p50 с помощью протеасомы 26S. Cell 92 , 819–828 (1998).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Коэн, С., Achbert-Weiner, H. & Ciechanover, A. Двойные эффекты β-опосредованного фосфорилирования киназы IκB на судьбу p105: SCF(β-TrCP)-зависимая деградация и SCF(β-TrCP)-независимый процессинг. мол. Клетка. биол. 24 , 475–486 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мурти, А. К. и др. Протеасома 20S процессирует NF-κB1 p105 в p50 независимым от трансляции образом. ЭМБО Дж. 25 , 1945–1956 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Каваи Т. и Акира С. Передача сигналов TLR. Гибель клеток Отличие. 13 , 816–825 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чен, З. Дж. Передача сигналов убиквитина в пути NF-κB. Nature Cell Biol. 7 , 758–765 (2005).

КАС Google ученый

Krappmann, D. & Scheidereit, C. Повсеместная роль конъюгации убиквитина в активации и терминации киназных путей IκB. EMBO Rep. 6 , 321–326 (2005). NEMO-зависимая активация IKKβ включает сложный сигнальный путь на основе убиквитина, который подробно описан в ссылках 18 и 19.

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бернс, К.А. и Мартинон Ф. Воспалительные заболевания: убиквитинирует ли NEMO в центре? Курс. биол. 14 , R1040–R1042 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ямамото, М. и др. Ключевая функция убиквитин-конъюгирующего фермента Ubc13 E2 в передаче сигналов иммунных рецепторов. Натур Иммунол. 7 , 962–970 (2006).

КАС Google ученый

Янссенс, С.и Чопп, Дж. Сигналы изнутри: реакция NF-κB, вызванная повреждением ДНК. Гибель клеток Отличие. 13 , 773–784 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ву, З. Х., Ши, Ю., Тиббетс, Р. С. и Миямото, С. Молекулярная связь между киназой ATM и передачей сигналов NF-κB в ответ на генотоксические стимулы. Наука 311 , 1141–1146 (2006).

КАС Google ученый

Луо, Дж.Л., Камата Х. и Карин М. Передача сигналов IKK/NF-κB: баланс между жизнью и смертью — новый подход к терапии рака. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 115 , 2625–2632 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кухарчак, Дж., Симмонс, М.Дж., Фан, Ю.Дж. и Гелинас, К. Быть или не быть: NF-κB — это ответ — роль Rel/NF-κB в регуляции апоптоза. Онкоген 22 , 8961–8982 (2003). Всесторонний обзор сложностей, связанных с NF-κB-зависимой регуляцией апоптоза.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Herrmann, O. et al. IKK опосредует индуцированную ишемией гибель нейронов. Природа Мед. 11 , 1322–1329 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бакстер, Ф.О. и др. IKKβ/2 индуцирует TWEAK и апоптоз в эпителиальных клетках молочных желез. Развитие 133 , 3485–3494 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Hu, M.C. et al. Киназа IκB способствует онкогенезу за счет ингибирования FOXO3a вилочной головки. Cell 117 , 225–237 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Грингхейс, С.I., Garcia-Vallejo, JJ, van Het Hof, B. & van Dijk, W. Конвергентное действие киназы IκB β и протеинкиназы Cδ модулирует стабильность мРНК посредством фосфорилирования 14-3-3β в комплексе с тристетрапролином. мол. Клетка. биол. 25 , 6454–6463 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гао З. и др. Фосфорилирование серина субстрата 1 рецептора инсулина комплексом ингибитора κB-киназы. Дж. Биол. хим. 277 , 48115–48121 (2002 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

He, J. et al. Интерлейкин-1α ингибирует передачу сигналов инсулина с помощью фосфорилирования субстрата-1 рецептора инсулина на остатках серина в адипоцитах 3T3-L1. мол. Эндокринол. 20 , 114–124 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Накамори Ю.и другие. Миозиновый двигатель Myo1c и его рецептор NEMO/IKK-γ способствуют индуцированному TNF-α серин307 фосфорилированию IRS-1. Дж. Сотовый. биол. 173 , 665–671 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Wegener, E. et al. Существенная роль киназы β IκB в ремоделировании комплексов Carma1–Bcl10–Malt1 при активации Т-клеток. мол. Cell 23 , 13–23 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бейнке С., Robinson, MJ, Hugunin, M. & Ley, S.C. Липополисахаридная активация TPL-2/MEK/внеклеточно регулируемой сигналом киназы митоген-активируемого протеинкиназного каскада регулируется индуцированным киназой IκB протеолизом NF-κB1 p105. мол. Клетка. биол. 24 , 9658–9667 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Waterfield, M., Jin, W., Reiley, W., Zhang, M. & Sun, S.C.Киназа IκB является важным компонентом сигнального пути Tpl2. мол. Клетка. биол. 24 , 6040–6048 (2004 г.). . Ссылки 34 и 35 описывают, как IKKβ-индуцированный протеолиз p105 приводит к активации киназного пути TPL2 и MAP.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Боумистер, Т. и др. Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-α NF-κB человека. Nature Cell Biol. 6 , 97–105 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чжан, Дж., Сюй, Л.Г., Хан, К.Дж. и Шу, Х.Б. Идентификация ингибитора NF-κB, содержащего домен ZU5 и домен смерти. Дж. Биол. хим. 279 , 17819–17825 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ли, З., Zhang, J., Chen, D. & Shu, HB. Casper/c-FLIP физически и функционально связан с NF-κB1 p105. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 309 , 980–985 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ferrier, R. et al. Физическое взаимодействие белка bHLH LYL1 и NF-κB1 p105. Онкоген 18 , 995–1005 (1999).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ли, С.и другие. Киназа IκB β фосфорилирует серины Dok1 в ответ на TNF, IL-1 или γ-облучение. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 17416–17421 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Westerheide, S.D., Mayo, M.W., Anest, V., Hanson, J.L. & Baldwin, A.S. Предполагаемый онкопротеин Bcl-3 индуцирует циклин D1 для стимуляции перехода G1. мол. Клетка. биол. 21 , 8428–8436 (2001).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Rocha, S., Martin, AM, Meek, DW & Perkins, ND p53 репрессирует транскрипцию циклина D1 посредством понижающей регуляции Bcl-3 и вызывает повышенную ассоциацию субъединицы p52 NF-κB с гистоновой деацетилазой 1. моль . Клетка. биол. 23 , 4713–4727 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ву, Р.С. и др. Регуляция активности коактиватора SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) киназой IκB. мол. Клетка. биол. 22 , 3549–3561 (2002).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Park, K.J., Krishnan, V., O’Malley, B.W., Yamamoto, Y. & Gaynor, R.B. Формирование IKKα-зависимого транскрипционного комплекса необходимо для активации генов, опосредованной рецептором эстрогена. мол.Cell 18 , 71–82 (2005). Хороший пример NF-κB-независимой регуляции транскрипции с помощью IKKα.

КАС Google ученый

Albanese, C. et al. IKKα регулирует митогенную передачу сигналов посредством индукции транскрипции циклина D1 посредством Tcf. мол. биол. Cell 14 , 585–599 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Карайол, Н.& Wang, C.Y. IKKα стабилизирует цитозольный β-катенин, ингибируя как канонические, так и неканонические пути деградации. Сотовый. Сигнал. 18 , 1941–1946 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ламберти, К. и др. Регуляция функции β-катенина киназами IκB. Дж. Биол. хим. 276 , 42276–42286 (2001).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дэн Дж.О. и др. β-катенин взаимодействует с NF-κB и ингибирует его при раке толстой кишки и молочной железы человека. Раковая клетка 2 , 323–334 (2002).

КАС Google ученый

Kim, J.H. et al. Транскрипционная регуляция гена-супрессора метастазов с помощью комплексов Tip60 и β-катенина. Природа 434 , 921–926 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Квак Ю.Т. и др. Киназа IκB α регулирует внутриклеточное распределение и оборот циклина D1 путем фосфорилирования. Дж. Биол. хим. 280 , 33945–33952 (2005 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ту, З. и др. IKK α регулирует индуцированное эстрогеном развитие клеточного цикла, модулируя экспрессию E2F1. Дж. Биол. хим. 281 , 6699–6706 (2006 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хоберг, Дж.E., Yeung, F. & Mayo, MW. Дерепрессия SMRT с помощью киназы IκB α: необходимое условие для транскрипции и выживания NF-κB. мол. Cell 16 , 245–255 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хосино, К. и др. Киназа IκB-α имеет решающее значение для продукции интерферона-α, индуцированной Toll-подобными рецепторами 7 и 9. Nature 440 , 949–953 (2006).

КАС Google ученый

Анест В.и другие. Нуклеосомная функция киназы IκB-α в NF-κB-зависимой экспрессии генов. Природа 423 , 659–663 (2003).

КАС Google ученый

Yamamoto, Y., Verma, U.N., Prajapati, S., Kwak, Y.T. & Gaynor, R.B. Фосфорилирование гистона h4 с помощью IKK-α имеет решающее значение для индуцированной цитокинами экспрессии генов. Природа 423 , 655–659 (2003).

КАС Google ученый

Солоага, А.и другие. MSK2 и MSK1 опосредуют индуцированное митогеном и стрессом фосфорилирование гистона h4 и HMG-14. EMBO J. 22 , 2788–2797 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Duncan, E. A., Anest, V., Cogswell, P. & Baldwin, A. S. Киназы MSK1 и MSK2 необходимы для индуцированного эпидермальным фактором роста, но не индуцированного фактором некроза опухоли фосфорилирования гистона h4 Ser10. Дж. Биол. хим. 281 , 12521–12525 (2006 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Saccani, S., Pantano, S. & Natoli, G. p38-зависимая маркировка воспалительных генов для увеличения набора NF-κB. Натур Иммунол. 3 , 69–75 (2002).

КАС Google ученый

Hu, Y.L. et al.IKKα контролирует формирование эпидермиса независимо от NF-κB. Природа 410 , 710–714 (2001).

КАС Google ученый

Охазама, А. и др. Двойная роль IKKα в развитии зубов. Дев. Cell 6 , 219–227 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Верма, У. Н., Ямамото, Ю., Prajapati, S. & Gaynor, RB. Ядерная роль основного модулятора I κB Kinase-γ/NF-κB (IKKγ/NEMO) в NF-κB-зависимой экспрессии генов. Дж. Биол. хим. 279 , 3509–3515 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бракен С. П., Уайтлоу М. Л. и Пит Д. Дж. Активность индуцируемого гипоксией фактора 2α регулируется путем ассоциации с основным модулятором NF-κB. Дж.биол. хим. 280 , 14240–14251 (2005 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Li, J., Joo, S.H. & Tsai, M.D. Специфический ингибитор NF-κB, IκBα, связывается с циклинзависимой киназой 4 и ингибирует ее.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чанг Н.S. Неанкириновый С-конец IκBα физически взаимодействует с p53 in vivo и диссоциирует в ответ на апоптотический стресс, гипоксию, повреждение ДНК и подавление роста, опосредованное трансформирующим фактором роста-β1. Дж. Биол. хим. 277 , 10323–10331 (2002).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Zhou, M., Gu, L., Zhu, N., Woods, WG & Findley, HW Трансфекция доминантно-негативным мутантным ингибитором NF-κB (IκBm) подавляет p53-зависимый апоптоз в клетках острого лимфобластного лейкоза : взаимодействие IkBm и p53. Онкоген 22 , 8137–8144 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дрейфус, Д. Х., Нагасава, М., Гельфанд, Э. В. и Года, Л. Ю. Модуляция активности р53 с помощью IκBα: данные, свидетельствующие об общей филогении между факторами транскрипции NF-κB и p53. ВМС Иммунол. 6 , 12 (2005).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Ву, Б.Y., Woffendin, C., MacLachlan, I. & Nabel, G.J. Отдельные домены IκB-α ингибируют репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1 посредством NF-κB и Rev. J. Virol. 71 , 3161–3167 (1997).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Aguilera, C., Hoya-Arias, R., Haegeman, G., Espinosa, L. & Bigas, A. Рекрутирование IκBα на промотор hes1 связано с репрессией транскрипции. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 16537–16542 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Zhong, H.H., Voll, R.E. & Ghosh, S. Фосфорилирование NF-κB p65 с помощью PKA стимулирует транскрипционную активность, способствуя новому двухвалентному взаимодействию с коактиватором CBP/p300. мол. Cell 1 , 661–671 (1998).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хоберг, Дж.E., Popko, A.E., Ramsey, C.S. & Mayo, MW. Опосредованная α-киназа IκB дерепрессия SMRT усиливает ацетилирование RelA/p65 с помощью p300. мол. Клетка. биол. 26 , 457–471 (2006). Интересная статья, описывающая сложности регуляции генов, опосредованной NF-κB, включая роль коактиваторов, корепрессоров и посттрансляционных модификаций.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чен Л.Ф. и Грин, В. К. Формирование ядерного действия NF-κB. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 5 , 392–401 (2004).

КАС Google ученый

Rocha, S., Campbell, K.J. & Perkins, N.D. p53- и Mdm2-независимая репрессия трансактивации NF-κB с помощью опухолевого супрессора ARF. мол. Cell 12 , 15–25 (2003).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Роша, С., Гарретт, М. Д., Кэмпбелл, К. Дж., Шумм, К. и Перкинс, Н. Д. Регуляция NF-κB и p53 посредством активации ATR и Chk1 опухолевым супрессором ARF. EMBO J. 24 , 1157–1169 (2005). Описывает, как RelA может репрессировать, а также активировать транскрипцию, и как эти контрастирующие функции могут быть результатом фосфорилирования субъединиц и связаны с функцией подавления опухолей.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кэмпбелл, К.J., Witty, JM, Rocha, S. & Perkins, N.D. Цисплатин имитирует регуляцию трансактивации ядерного фактора-κB RelA (p65) опухолевым супрессором ARF. Рак Рез. 66 , 929–935 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кэмпбелл, К. Дж., Роча, С. и Перкинс, Н. Д. Активная репрессия экспрессии антиапоптотических генов с помощью ReIA(p65) NF-κB. мол. Cell 13 , 853–865 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Строжик, Э., Поппельманн, Б., Шварц, Т. и Кульмс, Д. Дифференциальные эффекты NF-κB на апоптоз, вызванный агентами, повреждающими ДНК: тип повреждения ДНК определяет окончательный результат. Онкоген 25 , 6239–6251 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Лю, Дж.и другие. NF-κB необходим для УФ-индуцированной активации JNK посредством индукции PKCδ. мол. Cell 21 , 467–480 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Anrather, J., Racchumi, G. & Iadecola, C. цис — действующая элемент-специфическая транскрипционная активность дифференциально фосфорилированного ядерного фактора-κB. Дж. Биол. хим. 280 , 244–252 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Томпсон, Дж. Э. и Томпсон, С. Б. Положить рэп на Акт. Дж. Клин. Онкол. 22 , 4217–4226 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Madrid, LV, Mayo, MW, Reuther, JY & Baldwin, AS Akt стимулирует трансактивационный потенциал субъединицы RelA/p65 NF-κB за счет использования киназы IκB и активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 . Дж. Биол. хим. 276 , 18934–18940 (2001).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Jeong, S.J., Pise-Masison, C.A., Radonovich, M.F., Park, H.U. & Brady, J.N. Активированная AKT регулирует активацию NF-κB, ингибирование p53 и выживаемость клеток в трансформированных HTLV-1 клетках. Онкоген 24 , 6719–6728 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Халлер, Д., Russo, M.P., Sartor, RB & Jobin, C. IKKβ и фосфатидилинозитол-3-киназа/Akt участвуют в индуцированном непатогенными грамотрицательными кишечными бактериями фосфорилировании RelA и активации NF-κB как в первичных, так и в кишечных эпителиальных клеточных линиях. Дж. Биол. хим. 277 , 38168–38178 (2002 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Маттиоли, И. и др. Временное и селективное фосфорилирование серина 536 p65 NF-κB, индуцированное костимуляцией Т-клеток, опосредуется киназой IκB β и контролирует кинетику импорта p65 в ядро. Дж. Иммунол. 172 , 6336–6344 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Богуслав, Дж., Чен, Л.Ф., Квон, Х., Му, Ю. и Грин, В.С. Дж. Биол. хим. 279 , 26115–26125 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Лоуренс Т., Bebien, M., Liu, G.Y., Nizet, V. & Karin, M. IKKα ограничивает активацию NF-κB макрофагов и способствует разрешению воспаления. Природа 434 , 1138–1143 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Перкинс, Н. Д. Достижение транскрипционной специфичности с помощью NF-κB. Междунар. Дж. Биохим. Клетка. биол. 29 , 1433–1448 (1997).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Натоли Г., Саккани С., Босизио Д. и Марацци И. Взаимодействие NF-κB с хроматином: искусство быть в нужном месте в нужное время. Натур Иммунол. 6 , 439–445 (2005). Интересный обзор, в котором обсуждается важность структуры хроматина, включая фосфорилирование гистонов, для регуляции экспрессии генов, зависящих от NF-κB.

КАС Google ученый

Мерика М. и Танос Д.энхансеосомы. Курс. мнение Жене. Дев. 11 , 205–208 (2001).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фальво, Дж. В., Танос, Д. и Маниатис, Т. Реверсирование внутренних изгибов ДНК в энхансере гена IFN-b с помощью факторов транскрипции и архитектурного белка HMG I(Y). Cell 83 , 1101–1111 (1995).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Танос, Д.& Maniatis, T. Вирусная индукция экспрессии гена IFNβ человека требует сборки энхансеосомы. Cell 83 , 1091–1100 (1995).

КАС пабмед Google ученый

Чепмен, Н. Р. и Перкинс, Н. Д. Ингибирование субъединицы RelA(p65) NF-κB с помощью Egr-1. Дж. Биол. хим. 275 , 4719–4725 (2000).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Натоли Г.& Де Санта, Ф. Формирование альтернативных программ экспрессии генов, зависимых от NF-κB: новые ключи к специфичности. Гибель клеток Отличие. 13 , 693–696 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kumar, A., Lin, Z., SenBanerjee, S. & Jain, M.K. Фактор некроза опухоли α-опосредованное снижение KLF2 связано с ингибированием MEF2 NF-κB и гистондеацетилазами. мол. Клетка. биол. 25 , 5893–5903 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шумм К., Роча С., Каамано Дж. и Перкинс Н.Д. Регуляция экспрессии гена-мишени опухолевого супрессора р53 субъединицей р52 NF-κB. EMBO J. 25 , 4820–4832 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Надиминтий Н.и другие. Активация Stat3 процессинга NF-κB p100 включает ацетилирование, опосредованное CBP/p300. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 7264–7269 (2006 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kramer, O.H. et al. Ацетилирование Stat1 модулирует активность NF-κB. Гены Дев. 20 , 473–485 (2006).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Босизио, Д.и другие. Гипердинамическое равновесие между связанными с промотором и нуклеоплазматическими димерами контролирует NF-κB-зависимую активность генов. EMBO J. 25 , 798–810 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Merika, M., Williams, A.J., Chen, G.Y., Collins, T. & Thanos, D. Рекрутирование CBP/p300 энхантезосомой IFNβ необходимо для синергической активации транскрипции. мол.Cell 1 , 277–287 (1998).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Айнбиндер, Э. и др. Механизм быстрой индукции транскрипции генов, чувствительных к фактору некроза опухоли α, с помощью NF-κB. мол. Клетка. биол. 22 , 6354–6362 (2002).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Статопулос, А.и Левин, М. Сети дорсального градиента у эмбриона дрозофилы . Дев. биол. 246 , 57–67 (2002).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Джоно Х. и др. NF-κB необходим для индукции CYLD, отрицательного регулятора NF-κB: свидетельство нового индуцируемого ауторегуляторного пути обратной связи. Дж. Биол. хим. 279 , 36171–36174 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Вертц И.Э. и др. Домены деубиквитинирования и убиквитинлигазы A20 подавляют передачу сигналов NF-κB. Природа 430 , 694–699 (2004).

КАС пабмед Google ученый

Trompouki, E. et al. CYLD представляет собой деубиквитинирующий фермент, который негативно регулирует активацию NF-κB членами семейства TNFR. Природа 424 , 793–796 (2003).

КАС пабмед Google ученый

Бруммелькамп, Т.R., Nijman, SMB, Dirac, AMG и Bernards, R. Потеря супрессора опухоли цилиндроматоза ингибирует апоптоз путем активации NF-κB. Природа 424 , 797–801 (2003).

КАС пабмед Google ученый

Коваленко А. и др. Супрессор опухоли CYLD отрицательно регулирует передачу сигналов NF-κB путем деубиквитинирования. Природа 424 , 801–805 (2003).

КАС ПабМед Центральный Google ученый

Массуми, Р., Chmielarska, K., Hennecke, K., Pfeifer, A. & Fassler, R. Cyld ингибирует пролиферацию опухолевых клеток, блокируя Bcl-3-зависимую передачу сигналов NF-κB. Cell 125 , 665–677 (2006).

КАС пабмед Google ученый

Krapmann, D. et al. Киназный комплекс IκB и NF-κB действуют как главные регуляторы липополисахарид-индуцированной экспрессии генов и контролируют подчиненную активацию AP-1. мол. Клетка.биол. 24 , 6488–6500 (2004 г.). Эта статья является прекрасным примером того, как гены, индуцированные NF-kB, в данном случае члены семейства AP1, влияют на вторую волну экспрессии генов, зависимых от NF-kB.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Вернер, С.Л., Баркен, Д. и Хоффманн, А. Специфичность стимулов программ экспрессии генов, определяемая временным контролем активности IKK. Наука 309 , 1857–1861 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Коверт, М. В., Леунг, Т. Х., Гастон, Дж. Э. и Балтимор, Д. Достижение стабильности липополисахарид-индуцированной активации NF-κB. Наука 309 , 1854–1857 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Витек С., Миггин С. М., Джеффрис С.A. & O’Neill, LA. Опосредованная интерфероном регуляторным фактором-3 активация чувствительного к интерферону ответного элемента с помощью Toll-подобного рецептора (TLR) 4, но не TLR3, требует субъединицы p65 NF-κ. Дж. Биол. хим. 278 , 50923–50931 (2003 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Папа, С. и др. Опосредованный NF-κB контроль каскада JNK в антагонизме запрограммированной гибели клеток в норме и при патологии. Гибель клеток Отличие. 13 , 712–729 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Накано Х. и др. Активные формы кислорода опосредуют перекрестные помехи между NF-κB и JNK. Гибель клеток Отличие. 13 , 730–737 (2006). Ссылки 111 и 112 представляют собой исчерпывающие обзоры, в которых обсуждаются механизмы, связывающие активность NF-κB с сигнальным путем JNK.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Камата, Х.и другие. Активные формы кислорода способствуют индуцированной TNFα гибели и устойчивой активации JNK путем ингибирования MAP-киназных фосфатаз. Cell 120 , 649–661 (2005).

КАС Google ученый

Zhang, J. Y., Tao, S., Kimmel, R. & Khavari, P. A. Регулирование CDK4 с помощью TNFR1 и JNK необходимо для NF-κB-опосредованного контроля эпидермального роста. J. Cell Biol. 168 , 561–566 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Вусден, К.Х. и Лу, X. Живи или дай умереть: реакция клетки на p53. Nature Rev. Рак 2 , 594–604 (2002).

КАС Google ученый

Tergaonkar, V., Pando, M., Vafa, O., Wahl, G. & Verma, I. Стабилизация p53 снижается при активации NFκB: роль NFκB в приобретении устойчивости к химиотерапии. Раковая клетка 1 , 493–503 (2002). Показывает, как при некоторых обстоятельствах путь NF-κB и IKK может подавлять активность p53 посредством индукции экспрессии HDM2 (или MDM2).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кашатус Д., Когсвелл П. и Болдуин А. С. Экспрессия протоонкогена Bcl-3 подавляет активацию p53. Гены Дев. 20 , 225–235 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Вебстер, Г. А. и Перкинс, Н. Д. Транскрипционные перекрестные разговоры между NF-κB и p53. мол. Клетка. биол. 19 , 3485–3495 (1999).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Райан, К. М., Эрнст, М. К., Райс, Н. Р. и Вусден, К. Х. Роль NF-κB в p53-опосредованной запрограммированной гибели клеток. Природа 404 , 892–897 (2000).

КАС Google ученый

Fujioka, S. et al. Стабилизация p53 представляет собой новый механизм проапоптотической функции NF-κB. Дж. Биол. хим. 279 , 27549–27559 (2004 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Алеясин Х. и др. Ядерный фактор-κB модулирует ответ p53 в нейронах, подвергшихся повреждению ДНК. J. Neurosci. 24 , 2963–2973 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шетти С.и другие. Фактор транскрипции NF-κB по-разному регулирует экспрессию рецептора смерти 5 с участием гистоновой деацетилазы 1. Mol. Клетка. биол. 25 , 5404–5416 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Эймин Б. и др. p14ARF активирует Tip60-зависимый и p53-независимый путь ATM/ATR/CHK в ответ на генотоксический стресс. мол. Клетка. биол. 26 , 4339–4350 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Паскуаль Г. и Гласс С. К. Ядерные рецепторы против воспаления: механизмы трансрепрессии. Тенденции Эндокринол. Метаб. 17 , 321–327 (2006). Четкое и краткое обсуждение сложной взаимосвязи между ядерными рецепторами и путем NF-κB.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Де Босшер, К., Vanden Berghe, W. & Haegeman, G. Взаимодействие между глюкокортикоидным рецептором и ядерным фактором-κB или активационным белком-1: молекулярные механизмы репрессии генов. Endocrine Rev. 24 , 488–522 (2003).

КАС Google ученый

Ито К., Чанг К. Ф. и Адкок И. М. Обновленная информация о действии глюкокортикоидов и резистентности. J. Allergy Clin. Иммунол. 117 , 522–543 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Auphan, N., DiDonato, J.A., Rosette, C., Helmberg, A. & Karin, M. Иммуносупрессия глюкокортикоидами: ингибирование активности NF-κB посредством индукции синтеза IκB. Наука 270 , 286–290 (1995).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шейнман Р.И., Когсуэлл, П.С., Лофквист, А.К. и Болдуин, А.С. Роль активации транскрипции IκBα в опосредовании иммуносупрессии глюкокортикоидами. Наука 270 , 283–286 (1995).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шеппард К.А. и др. Ядерная интеграция передачи сигналов глюкокортикоидного рецептора и ядерного фактора-κB с помощью CREB-связывающего белка и коактиватора-1 стероидного рецептора. Дж. Биол. хим. 273 , 29291–29294 (1998).

КАС Google ученый

Огава, С. и др. Молекулярные детерминанты перекрестных помех между ядерными рецепторами и толл-подобными рецепторами. Cell 122 , 707–721 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ито, К., Барнс, П.Дж. и Адкок, И.M. Привлечение к глюкокортикоидным рецепторам гистондеацетилазы 2 ингибирует интерлейкин-1β-индуцированное ацетилирование гистона h5 на лизинах 8 и 12. Mol. Клетка. биол. 20 , 6891–6903 (2000).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Luecke, H. F. & Yamamoto, K. R. Глюкокортикоидный рецептор блокирует рекрутирование P-TEFb с помощью NFκB для осуществления специфичной для промотора репрессии транскрипции. Гены Дев. 19 , 1116–1127 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Aggarwal, B.B. & Shishodia, S. Молекулярные мишени пищевых агентов для профилактики и лечения рака. Биохим. Фармакол. 71 , 1397–1421 (2006).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дэвис Р.E. & Staudt, LM. Молекулярная диагностика лимфоидных злокачественных новообразований по профилю экспрессии генов. Курс. мнение Гематол. 9 , 333–338 (2002).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Hanson, J.L., Hawke, N.A., Kashatus, D. & Baldwin, A.S. Субъединицы ядерного фактора κB RelA/p65 и c-Rel потенцируют, но не требуются для Ras-индуцированной клеточной трансформации. Рак Рез. 64 , 7248–7255 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гретен Ф. Р. и Карин М. Путь активации IKK/NF-κB — мишень для профилактики и лечения рака. Рак Летт. 206 , 193–199 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

NF-κB, IκB и IKK: интегральные компоненты сигнализации иммунной системы

Действия

‘) переменная голова = документ.getElementsByTagName(«голова»)[0] var script = document.createElement(«сценарий») script.type = «текст/javascript» script.src = «https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js» script.id = «ecommerce-scripts-» ​​+ метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector(«[data-id=id_»+ метка времени +»]»).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.вариант-покупки»)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(«.цена-варианта-покупки») подписка.classList.remove(«расширенный») var form = подписка.querySelector(«.форма-варианта-покупки») если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(«действие») документ.querySelector(«#ecommerce-scripts-» ​​+ timestamp).addEventListener(«load», bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.querySelector(«.Информация о цене») var PurchaseOption = toggle.parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(«роль», «кнопка») toggle.setAttribute(«tabindex», «0») переключать.addEventListener(«щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(«aria-expanded») === «true» || ложный toggle.setAttribute(«aria-expanded», !expanded) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(«расширенный») } еще { покупкаOption.classList.удалить («расширить») } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = window.fetch && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Модальный: ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = «ecomm-modal_» + метка времени + «_» + индекс var modal = новый модальный (modalID) modal.domEl.addEventListener («закрыть», закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(«кнопка[тип=отправить]»).фокус() } вар корзинаURL = «/корзина» var cartModalURL = «/cart?messageOnly=1» форма.установить атрибут ( «действие», formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.interceptFormSubmit( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { форма.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.отправить() } ) form.addEventListener («отправить», formSubmit, ложь) документ.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener («нажатие клавиши», функция (событие) { if (document.activeElement.classList.contains(«цена-варианта-покупки») && (event.code === «Пробел» || event.code === «Enter»)) { если (document.activeElement) { мероприятие.предотвратить по умолчанию () документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { вар buyboxWidth = buybox.offsetWidth ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.опция покупки»)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(«.цена-варианта-покупки») вар форма = вариант.querySelector(«.форма-варианта-покупки») var priceInfo = option.querySelector(«.Информация о цене») если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключить.щелчок() } еще { toggle.setAttribute («ария-расширенная», «ложь») форма.скрытый = «скрытый» priceInfo.hidden = «скрытый» } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

Убиквитин, TAK1 и IKK: есть ли связь?

ссылки

5

Список литературы

февраля 28, 1970 · Природа · K Oatley

22 декабря 1995 · Наука · K Yamaguchik Matsumoto

MAR 22, 1996 · Cell · Zj Chent Maniatis

24 мая 1996 · Наука · H ShibuyaK Matsumoto

1 мая 1996 г. · Infection · HH Thijssen

4 октября 1996 г. · Cell · PA Baeuerle, D Baltimore

9 декабря 1997 г. · Immunity · SY LeeY Choi

· 7WC·Tmunity 9 декабря 1996 г. W Mak

7 апреля 1998 г. · Immunity · MA KelliherP Leder

25 марта 1999 г. · Cell · RM Hofmann, CM Pickart

27 марта 1999 г. · Nature · J Ninomiya-TsujiK Matsumoto

Feb00,0002 Letters·T IrieK Takeshige

7 февраля 2001·Immunity·SQ ZhangD Wallach

3 июня 2000·Nature Genetics·GR BignellS Rasmussen

6 июля 2000·Molecular Cell·G TakaesuK Matsumoto 11, 9027 90 Cell·L DengZ J Chen

25 ноября 2000 г.·Molecular Cell·AG UrenV M Dixit

19 июля 2001 г.·Nature·C WangZ J Chen

2 августа 2001 г. · The Journal of Biological Chemistry · K TadaH Nakano

4 августа 2001 г. · Genes & Development · S VidalB Lemaitre

20 сентября 2001 г. · Genes & Development · N Silverman, T Maniatis

Oct 930002 , 2001 · Лейкемия · C BelessiC Kosmas

10 сентября 2002 г. · Журнал иммунологии: Официальный журнал Американской ассоциации иммунологов · Дженнифер Л. КэннонсТания Х Уоттс

7 ноября 2002 г. · Molecular Cell · Джоэл Л. Померанц, Дэвид Балтимор

5 декабря 2002 г. · Механизмы развития · Yoshihiro KomatsuGen Yamada

28 января 2003 г. · Journal of Molecular Biology · Giichi Takaesu Richard B Gaynor

31 января 2003 г. · Molecular and Cellular Biology · Hideki SanjoShi002 2002 Fe0072 Hideki SanjoShi002 20072 2003·The Journal of Biological Chemistry·Chong-Shan Shi, John H Kehrl

8 марта 2003·The Journal of Biological Chemistry·Jun Ninomiya-TsujiKunihiro Matsumoto

20 мая 2003·Immunity·Daniel F LeglerClaude Bron

May 1, 2003 · Эмбо отчеты · Anne Devinzheng-Gang LIU

авг 15 августа 2003 г. · Природа · Эйрини Trompoukigeorge MosialoS

15 августа 2003 г. · Природа · Thijn R Brummelkamprené Bernards

авг 15 августа 2003 г. · Природа · Андрея Коваленкогилл Cuillois

19 сентября 2003 г. · Oncogene · Jürgen KopitzHans-Joachim Gabius

25 ноября 2003 г. · The EMBO Journal · Tohru IshitaniKunihiro Matsumoto

26 декабря 2003 г. · Nature·Honglin ZhouVishva M Dixit

7 Журнал EM

7, Jan 2 EMBO

7 · Hasem HabelhahZe’ev Ronai

30 января 2004 г. · The Biochemical Journal · Paul C Evans Trevor S Smith

31 марта 2004 г. · International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics · Yolanda I Garces, Robert C Miller

6 мая , 2004 · Molecular Cell · Lijun SunZhijian J Chen

12 мая 2004 г. · Current Opinion in Immunology · Robert Weil, Alain Israël

4 июня 2004 г. · The Journal of Biological Chemistry · Thomas H LeeMichelle A Kelliher

Jul, 2004 · Обзоры природы.Иммунология · Шизуо Акира, Киёси Такеда

20 июля 2004 г. · Природа · Ингрид Э. ВерцВишва М Диксит

26 августа 2004 г. · Молекулярная клетка · Ацухиро Канаяма Жиджиан Дж. Чен

31 августа 2004 г.

22 октября 2004 г. · Журнал биологической химии · William Reiley Shao-Cong Sun

14 декабря 2004 г. · Журнал биологической химии · Pattama Singhirunnusorn Hiroaki Sakurai

6 апреля 2005 г. · Отчеты EMBO · Даниэлиде Краппманн, 9320 9 Schereppmann, Clauselide Krappmann,

Цитаты

17 марта 2010 г.·European Journal of Applied Physiology·Leonidas G KaragounisVernon G Coffey

24 мая 2013 г.·Apoptosis: a International Journal on Programmed Cell Death·Yihui FanJianhua Yang

7 Исследование·Bruce S Hostager

15 мая 2013 г.·Trends in Immunology·Adebusola A AjibadeRong-Fu Wang

27 января 2009 г.·Acta Pharmacologica Sinica·Hong-Yan PangGeng-Tao Liu

Feb 7, 2012 · Клеточная и молекулярная иммунология · Wei JinShao-Cong Sun

14 августа 2009 г. · Nature · Zong-Ping XiaZhijian J Chen

11 ноября 2008 г. · Nature Immunology · Sivakumar Vallabhapurapu · Michael Karin

9,00020 Mayco

0 Mayco ·S MoriokaJ Ninomiya-Tsuji

20 июля 2007 г.·Иммунология и клеточная биология·Ashish Banerjee, Steve Gerondakis

31 октября 2006 г.·Oncogene·ND Perkins

15 мая 2007 г.·A Chen 90 J0 AdhikariZ 15, 2012·Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America·Emily OmoriJun Ninomiya-Tsuji

27 июня 2009·The Journal of Biological Chemistry·Sung Il KimMary E Choi

13 января 2010·The Journal of Biological Chemistry·Roberto R RosatoSteven Grant

13 декабря 2006·The Journal of Biological Chemistry·Arnaud BesseBryant G Darnay

30 октября 2007·The Journal of Biological Chemistry·Jae-Young KimJun Ninomiya-Tsuji

6 мая 2008 · Биологический журнал Химия·Todd D PrickettDavid L Brautigan

9 июля 2008·Журнал биологической химии·Emily OmoriJun Ninomiya-Tsuji

3 октября 2008·Журнал биологической химии·Maiko InagakiJun Ninomiya-Tsuji

0 21 октября The Journal of Experimental Medicine·Uta FerchJürgen Ruland

17 декабря 2010·Journal of Virology·Virginie BotteroBala Chandran

9 августа 2006·Molecular and Cellular Biology·François LeulierPascal Meier

12 января 2010·MariaJoseploS LLUISDAVID LAWRENCE VAUX

12 декабря 2012 · PLOS One · Giichi Takaesujun Ninomiya-Tsuji

17 апреля 2014 · PLOS One · Сентябрь R Mihalygiichi Takaesu

1 января 2007 · PLOS Pathogens · Aurélie Angotnemo Peeters

апрель 4, 2007 · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Тору Фукусима John C Reed

17 мая 2014 г. · Cell Death & Disease · T LiX Zheng

11 июня 2014 г. · Ретровирусология · Ruikang LiuWentao Qi ao

30 января 2013 г.·Biochimica Et Biophysica Acta·Chai Siah KuJiyoung Lee

12 мая 2012 г.·Age·Fausta Di CianniGiuseppina Rose

11 января 2016 г.·IUBMB Life·Hongen 2 Apr 2 902 ChenMin Xia 907, 9007 Molecular Aspects of Medicine·Fu Shang, Allen Taylor

1 ноября 2011 г.·Toxicology and Applied Pharmacology·Irene CuadradoSonsoles Hortelano

24 февраля 2009 г.·Biochemical and Biophysical Research Communications·Yasumasa MinodaGiichi Takaesu

8 марта 2009 г. Обзоры факторов роста · Йоханнес А. Шмид, Андреас Бирбах

7 апреля 2007 г. · Тенденции в биохимических науках · Сохини Мукерджи Ким Орт

17 ноября 2009 г. · Иммунологические обзоры · Хисааки Шинохара, Томохиро Куросаки

· 7 марта 2000 г. Журнал EMBO · Prashant B ShambharkarXin Lin

17 марта 2007 г. · Отчеты EMBO · Xuefeng Wu, Shao-Cong Sun

23 августа 2012 г. · Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Imm унология · DP Potaczek, M Kabesch

12 мая 2009 г. · Биохимическая фармакология · Gonzalo Sánchez-Duffhues Eduardo Muñoz

8 ноября 2007 г. · Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях · Qingsheng YuGiichi Takaesu

&

· BioCellcience · 15 ноября 2009 г. Zhang, Shao-Cong Sun

19 сентября 2015 г. · Journal of Biomedical Science · Jang-Shiun WangWan-Wan Lin

24 февраля 2010 г. · Clinical Science · Kim Van der HeidenPaul C Evans

3 ноября 2010 г. · вирусология · Семих У Тарин, Майкл Эмерман

1 августа 2015 г. · Биология опухоли: журнал Международного общества биологии и медицины онкоразвития · Джи ЧжанАйбинь Лян

18 сентября 2012 г. · Сотовая сигнализация · Ли Лянхун Чжан

IKK alpha говорит нет к NFk бета

Ядерный фактор каппа-В (NFkB) представляет собой вездесущий фактор транскрипции, необходимый для активации иммунных и воспалительных реакций.Активность NFkB ингибируется, когда он связан с белками IkB в цитоплазме клетки. Белки IkB фосфорилируются киназным комплексом IkB. Серинпротеинкиназа IKK состоит из альфа- и бета-субъединиц (IKK-альфа и IKK-бета). Эти субъединицы взаимодействуют друг с другом и вместе необходимы для активации NFkB. IKK альфа экспрессируется в различных тканях человека. Целенаправленное нарушение гена IKK-альфа у мышей приводит к серьезным аномалиям кожи и конечностей и смерти новорожденных.Исследователи USCD использовали антитела IKK alpha для определения специфических функций белков, зависящих от каталитической активности ¹ . Они определили, что во время развития молочной железы IKK альфа является важным звеном, соединяющим экспрессию RANK и циклина D1. Антитело IKK альфа также использовалось для изучения роли провоспалительного цитокина IL-18 как во внутренних, так и во внешних механизмах передачи сигналов апоптоза в эндотелиальных клетках ² . На основании их исследований представляется, что IL-18 индуцирует гибель эндотелиальных клеток и может быть вовлечен в повреждение и воспаление миокарда.

Вестерн-блоттинг: антитело IKK альфа

Австрийская группа опубликовала метод тандемной аффинной очистки (TAP) в журнале Nature Methods, основанный на использовании IKK-альфа-антитела для очистки белковых комплексов от меньшего количества исходного материала, что позволило добиться большего успеха в более систематических протеомных проектах ³ . Этот новый протокол был проверен на комплексе Ku70-Ku80, чтобы продемонстрировать идентификацию ожидаемых основных элементов, а также новых эффекторов-кандидатов. Eckmann et al. использовали IKK-альфа-антитела в исследованиях на мышиной модели ингибиторов IKK, чтобы свести к минимуму и устранить острое и хроническое воспаление кишечника из-за потери клеток и изъязвления ⁴ .Данные группы Аламеды по немеланомному раку кожи показывают, что повышенные уровни IKK-альфа увеличивают потенциал злокачественности опухоли кожи. Эти исследователи также создали профили экспрессии с помощью антитела IKK alpha ⁵ .

Novus Biologicals предлагает реагенты IKK alpha для ваших исследовательских нужд, в том числе:

PMID

1. 11747812
2. 14960579
3. 17060908
4. 18815378
5. 21755017

Набор для отбора проб антител IKK Isoform

Ограниченное использование

Если иное не оговорено в письменной форме, подписанной законным представителем CST, следующие условия применяются к Продуктам, предоставляемым CST, ее филиалами или дистрибьюторами.Любые положения и условия Клиента, которые находятся в дополнением или отличным от того, что содержится в настоящем документе, за исключением случаев, когда это отдельно принято в письменной форме юридически уполномоченным представителя CST, отклоняются и не имеют силы или действия.

Продукты имеют маркировку «Только для исследовательских целей» или аналогичную маркировку и не были одобрены, одобрены или лицензированы. FDA или другой регулирующей иностранной или отечественной организацией для любых целей. Клиент не должен использовать какой-либо Продукт для какой-либо диагностики. или терапевтической цели, или иным образом, противоречащим заявлению на этикетке.Продукты, проданные или лицензированные CST предоставляются Заказчику как конечному пользователю и исключительно для использования в исследованиях и разработках. Любое использование Продукта для диагностики, в профилактических или терапевтических целях, или любую покупку Продукта для перепродажи (отдельно или в составе компонента) или в других коммерческих целях, требует отдельной лицензии от CST. Клиент не должен (а) не продавать, не лицензировать, не давать взаймы, не дарить или иным образом не передавать или не предоставлять любого Продукта любой третьей стороне, отдельно или в сочетании с другими материалами, или использовать Продукты для производства любых коммерческие продукты, (b) не копировать, не модифицировать, не перепроектировать, не декомпилировать, не дизассемблировать или иным образом не пытаться обнаружить лежащие в их основе структуру или технологию Продуктов или использовать Продукты для разработки любых продуктов или услуг, которые конкурировать с продуктами или услугами CST, (c) не изменять и не удалять из Продуктов любые товарные знаки, торговые наименования, логотипы, патенты или уведомления об авторских правах или маркировку, (d) использовать Продукты исключительно в соответствии с Условия продажи продуктов CST и любые применимые документацию и (e) соблюдать любые лицензии, условия обслуживания или аналогичные соглашения в отношении любых сторонних продуктов или услуги, используемые Клиентом в связи с Продуктами.

Цитокин-активируемые киназы IκB, необходимые для активации NF-κB на JSTOR

Абстрактный

Активация ядерного фактора транскрипции каппа B (NF-kB) контролируется последовательным фосфорилированием, убиквитинированием и деградацией его ингибирующей субъединицы IkB. Большой мультипротеиновый комплекс, сигналсома киназы IκB (IKK), был очищен из клеток HeLa, и было обнаружено, что он содержит индуцируемую цитокинами активность киназы IκB, которая фосфорилирует IκB-α и IκB-β.Два компонента сигналсомы IKK, IKK-1 и IKK-2, были идентифицированы как близкородственные протеин-серинкиназы, содержащие мотивы взаимодействия белков лейциновой молнии и спираль-петля-спираль. Мутантные версии IKK-2 оказывали выраженное влияние на ядерную транслокацию RelA и NF-κB-зависимую репортерную активность, что согласуется с критической ролью киназ IKK в сигнальном пути NF-κB.

Информация о журнале

Science, основанный Томасом А. Эдисоном в 1880 году и издаваемый AAAS, сегодня считается журналом общей науки с самым большим тиражом в мире.Публикуемый 51 раз в год журнал Science известен своими высоко цитируемыми рецензируемыми исследовательскими работами, особой силой в медико-биологических дисциплинах и отмеченным наградами освещением последних научных новостей. Онлайн-издание включает не только полные тексты текущих выпусков, но и научные архивы, относящиеся к первому изданию Эдисона в 1880 году. Научные карьеры, которые можно найти в печати и в Интернете, содержат соответствующие статьи о карьере, публикуемые еженедельно, тысячи объявлений о вакансиях обновляются несколько раз в неделю. неделя и другие услуги, связанные с карьерой.В интерактивном научном мультимедийном центре представлены научные подкасты, изображения и слайд-шоу, видео, семинары и другие интерактивные функции. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.sciencemag.org.

Информация об издателе

AAAS, основанная в 1848 году, превратилась в крупнейшее в мире междисциплинарное научное общество, насчитывающее почти 130 000 членов и подписчиков. Миссия «продвигать науку, технику и инновации во всем мире на благо всех людей» вывела организацию на передний план национальных и международных инициатив.Глобальные усилия включают программы и партнерства по всему миру, от Азии до Европы и Африки, а также обширную работу в области прав человека с использованием геопространственных технологий для подтверждения нарушений. Научные и политические программы включают крупный ежегодный форум по политике в области науки и техники, стипендии по политике в области науки и техники в Конгрессе США и государственных учреждениях, а также отслеживание финансирования США исследований и разработок. Инициативы в области естественнонаучного образования заложили основу для обучения на основе стандартов и предоставили учителям веб-инструменты поддержки.Деятельность по привлечению общественности способствует открытому диалогу с учеными по таким социальным вопросам, как глобальное изменение климата. AAAS также действует как зонтичная организация для федерации более чем 270 дочерних научных групп.